儿童毛细支气管炎与哮喘患者血清IL-4、IFN-γ、IgE 水平及相关性分析

张东华 陈英妹 刘克伟

（广州市花都区妇幼保健院儿科 广东 广州 510800）

毛细支气管炎（简称毛支）是常见的呼吸道疾病，通常由呼吸道合胞病毒来引发，该病多发于小于2 岁的儿童。该类患儿临床常出现喘憋症状，肺部哮鸣音也是其典型特征。目前，毛细支气管炎发病机制可能与环境、免疫、遗传和病毒感染等都有关，但研究尚不明确。有研究显示，毛细支气管炎患儿中22.1%～53.2%有发生哮喘，发病率极高[1]。上述研究提示婴幼儿毛细支气管炎可能是发展为儿童哮喘重要因素。IL-4/IFN-γ失衡在儿童哮喘发病中的重要作用早已为广大学者已证实，本研究检测毛细支气管炎血清中细胞因子的水平，以探讨两者之间的内在联系。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2018 年1—12 月本院住院的毛细支气管炎和毛细支气管哮喘患儿60 例。其中毛细支气管炎组30 例：男23 例，女7 例，年龄3 月～3 岁，平均年龄（1.38±0.50）岁，诊断符合毛细支气管炎诊断标准[2]；哮喘组：30 例中男 21 例，女9 例，年龄7 月～5 岁，平均年龄（1.41±0.48）岁，处于发作期，诊断符合儿童哮喘诊断标准[3]；对照组：20 例均为同期我院门诊健康体检儿童，男15 例，女5 例，年龄5 月～5 岁，平均年龄（1.40±0.38）岁。各组受试儿童性别比例、年龄比较，差异无统计意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已征得我院医学伦理委员会批准，受试儿童监护人均知情同意。

1.2 纳入标准

（1）符合毛细支气管炎、支气管哮喘的诊断标准的患者；（2）愿意接受科学研究和随访者；（3）活动诱发的咳嗽或喘息；（4）有过敏疾病史（湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎等）、过敏物质接触史（药物和食物过敏史）、家族性哮喘病史；（5）年龄0 ～5 岁；（6）在纳入研究前4周内均无感染性疾病史和免疫抑制剂应用史者；（7）研究前6 周内未用过吸入糖皮质激素、抗组胺类药物、类白三烯受体拮抗剂、酮替芬。

1.3 排除标准

（1）合并肺结核或肺肿瘤等引起的喘息；（2）有慢性支气管炎、支气管扩张等相关因素引起的喘息；（3）对使用治疗药物过敏者。

1.4 方法

全部患者和健康体检儿童入院24h 内静脉采血2ml，待血液凝固后，4000 转/min 高速离心15min 后，取血清0.4ml 贮存在-70℃环境中待测。ELISA 法检测血清IL-4、IFN-γ 及IgE水平，试剂盒由美国RD 公司提供，检测步骤按相应试剂盒说明书严格操作。

1.5 统计学方法

所有数据均采用SPSS19.0 统计软包处理，实验数据均采用均数±标准差（±s）表示，多组计量资料比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05 表明有统计学意义。

2.结果

2.1 儿童哮喘急性发作期血清IL-4、IgE 水平高于对照组和毛细支气管炎组，而IFN-γ 水平低于对照组和毛细支气管炎组，差异有统计意义（P＜0.01）。见表1。

毛细支气管炎急性期血清IL-4、IgE 水平高于对照组，而IFN-γ 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 三组血清IL-4、IFN-γ、IgE 检测水平比较（±s）

表1 三组血清IL-4、IFN-γ、IgE 检测水平比较（±s）

注：与毛支组比较：△P ＜0.01；与对照组比较：※P ＜0.01。

组别 例数 IL-4（pg/ml） IFN-γ（IU/ml） IgE（IU/ml）哮喘组 30 182.24±45.65△※ 18.75±8.42△※ 151.58±39.59△※毛支组 30 85.87±57.53 ※ 32.37±12.21 ※ 84.62±45.96※对照组 20 14.45±9.96 48.42±13.60 23.85±13.08 F 值 86.06 41.23 70.17 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3.讨论

感染RSV 病毒患儿的细支气管可受到病毒的直接侵犯，受到病毒侵犯的细支气管将产生坏死和脱落等病理变化，同时伴有黏液分泌增加和腺体增生的现象，这一系列的病理变化可能导致患儿气管被堵塞，进而引发肺气肿等不良症状[4]。同时有研究表明，毛细支气管炎长期反复的发生，可导致患儿出现气道高反应，甚至出现气道重塑，因此，毛细支气管炎与支气管哮喘可能存在密切的联系 。

支气管哮喘是一种气道变应性炎症。近年，随着分子免疫学和分子生物学的发展，越来越多的事实证明免疫紊乱是哮喘发病的主要机制。最重要的免疫异常是Th0 分化为Th1 或 Th2失衡，免疫细胞失衡是哮喘发病机制中的重要机制[5]。IFN-γ和IL-4 是由Th1 和Th2 细胞分泌的两种细胞因子，这两种细胞因子可以相互作用形成动态平衡，同时，两种细胞因子均在哮喘的发展过程有着重要的作用，两者的动态平衡一旦被打破将发生免疫功能紊乱及疾病。本研究结果也证实了这点，儿童哮喘急性发作期血清IL-4、IgE 水平高于对照组，而IFN-γ 水平低于对照组。IL-4 可以激活B 细胞，促进其合成IgE，分泌增多的IgE 可增强炎性介质释放，促进Ⅰ型超敏反应，引起喘息[6]。本研究结果显示，毛细支气管炎急性期血清IL-4、IgE 水平高于对照组，而IFN-γ 水平低于对照组高，初步提示毛细支气管炎患儿体内也存在Th1/Th2细胞失衡状态，与相关研究结果一致[7]，也说明了毛支气管炎与哮喘一样存在相似的免疫功能紊乱，两者之间有着相似的发病机制，但细胞因子变化水平不如哮喘明显，这也解释了部分毛支可能哮喘的第一次发作，这可能也是临床治疗毛支过程中使用糖皮质激素部分有效的原因，也为临床通过免疫治疗干预Th1/Th2 失衡提供了依据。

综上所述，本研究通过检测IL-4、IFN-γ、IgE 水平，发现毛细支气管炎患儿感染急性期存在与哮喘患儿有相似的细胞因子变化，但变化水平哮喘患儿更加显著，这为临床通过免疫治疗干预Th1/Th2 失衡治疗毛支以防毛支反复喘息发展为哮喘提供了理论依据，但因为本实验只是测定了毛支刚入院患儿的细胞因子的水平，恢复期及后期没有进一步测定，所以能否像预防哮喘一样预防毛支日后反复喘息发作，还需进一步随访完善及研究以明确毛支与日后哮喘发生的相关性。