甘草酸二铵肠溶胶囊与恩替卡韦联合治疗乙肝肝硬化的效果观察

张会

（聊城市传染病医院药剂科 山东 聊城 252000）

乙型肝炎是乙型病毒性肝炎的简称，是病毒性肝炎的一种，我国是肝病大国，目前乙型肝炎发病率为5%～6%[1]。乙型肝炎是人体感染乙型肝炎病毒，乙型肝炎病毒是嗜肝性病毒，感染后在肝细胞中复制存活，从而引起一系列肝功能异常[2]。乙肝肝硬化是乙型肝炎进展而来，患者平时没有做好定期体检，肝功能出现异常时没有及时治疗或治疗不规范[3]，炎症反反复复长时间刺激肝脏的星状细胞使肝内纤维组织增生，最后导致肝硬化形成[4]。早期症状会出现食欲减退、腹泻和消化系统疾病，从慢性乙型肝炎进展到肝硬化失代偿，就会出现腹水、牙龈出血、面色黝黑、男性乳房发育、黄疸等症状[5]，随着疾病的进展，将会严重对生命造成威胁[6]。乙肝抗病毒治疗的终极目的是抑制乙肝病毒，降低肝硬化和肝癌发生率，改善肝功能[7]。本文将通过对90 例慢性乙型肝炎肝硬化患者，采用分组治疗研讨恩替卡韦联合甘草酸二铵肠溶胶囊治疗乙肝肝硬化的临床疗效及药理作用。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017 年8 月—2019 年8 月收治的90 例慢性乙型肝炎肝硬化患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组两组，每组各45 例，对照组男性25 例，女性20 例，年龄35 ～79 岁，平均（48.56±6.69）岁，患病时间1 ～7 年，平均（4.52±2.10）年。观察组男性26 例，女性19 例，年龄34 ～79 岁，平均年龄（48.46±6.58）年，患病时间1 ～7 年，平均（4.57±2.12）年。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：本人及家属同意，并积极配合，签署《知情书》，患者符合慢性乙型肝炎肝硬化诊断标准。

排除标准：有药物过敏史的患者，语言、认知及行动障碍的患者，严重心脑血管疾病患者，其他疾病引起肝功能异常者。

1.2 方法

对照组进行恩替卡韦治疗，每日空腹1 次，每次0.5mg 连续治疗1年。观察组进行恩替卡韦联合甘草酸二铵肠溶胶囊治疗，在上述基础上，每日服用3 次，每次3 粒甘草酸二铵肠溶胶囊，连续治疗1 年。

1.3 观察指标

比较两组慢性乙型肝炎肝硬化患者在治疗后的临床疗效：分别检测并记录两组病毒相关指标HBsAg、BHV-DNA 和ALT，根据检测结果计算HBsAg、BHV-DNA 转阴率和ALT 复常率，比率越高临床疗效越好[8]；比较两组患者治疗前后的肝功能指标，分别检测并记录包括谷丙转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0 统计学软件包对数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以（n，%）表示，用χ2检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 比较两组乙肝肝硬化患者在治疗后的临床疗效

治疗1 年后，观察组HBsAg 转阴率为15.55%，BHV-DNA 转阴率57.78%，ALT 复常率为86.67%；对照组HBsAg 转阴率为11.11%，BHV-DNA 转阴率44.44%，ALT 复常率为64.45%。观察组HBsAg 转阴率和BHV-DNA 转阴率与对照组转阴率比较组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。ALT 复常率观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗疗效比较[n（%）]

2.2 比较两组患者治疗前后的肝功能指标

治疗前，观察组和对照组患者肝功能指标无统计学差异（P＞0.05）。治疗1 年后，观察组肝功能指标包括谷丙转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3.讨论

在我国，肝硬化是消化系统常见疾病，大多是因为乙肝病毒感染所致[9]，由乙肝病毒感染所致的乙型肝炎临床表现为乏力、畏食、腹痛、肝区疼痛等症状，此病潜伏期长一般为3 个月，而当表现出临床症状时，患者往往会因为检测意识不强，治疗依从性差，会使得由慢性乙型肝炎久病不愈，随着感染时间越长，转变为乙型肝炎肝硬化甚至严重变成肝癌。我国慢性乙型肝炎发病率逐年增加，已成为乙型肝炎高发地。临床治疗手段为抑制乙型肝炎病毒复制、抗炎减少对肝脏细胞的损坏，延缓肝细胞纤维化，来提高患者生活质量和延长寿命[10]。

本文中选择了恩替卡韦治疗对照组患者，恩替卡韦联合甘草酸二铵肠溶胶囊治疗观察者患者。结果显示，甘草酸二铵肠溶胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化的治疗效果优于单一使用恩替卡韦的治疗效果。

原因分析：恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷酸类似物适用于治疗病毒复制活跃的慢性乙型肝炎，口服吸收后，在体内转化为三磷酸盐活性成分，药效可维持24 小时，可以对乙肝病毒3 个复制阶段进行抑制：①抑制乙肝病毒聚合酶的启动；②全基因组RNA 逆转录为负链DNA；③BHV-DNA 正链的合成。主要优点是强效的抗病毒活性，但缺点在于长期使用容易发生耐药性的变异，e 抗原血清转换率低。甘草酸二铵肠溶胶囊适用于谷丙氨基转移酶升高急、慢性肝炎患者，是一种口服中成药，是中药甘草第三代提取物及卵磷脂混合物，与酮类类固醇药物作用相似，具有较强的抗炎、减轻炎性细胞浸润及肝细胞坏死、保护肝细胞膜以及改善肝功能（恢复ALT、降低胆红素）的功能[11]。

甘草酸二铵肠溶胶囊在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松与醛固酮的灭活，发挥保护肝脏的作用。甘草酸二铵在水中易溶，降解速度快，吸收率高，可以促进患者康复。将甘草酸二铵肠溶胶囊与恩替卡韦联合使用治疗慢性乙肝可以达到抗病毒、减轻消炎、保护肝细胞膜、改善肝功能和提高治疗效果，帮助肝小叶重塑以及延缓肝硬化进程，提高自身免疫力[12]。

综上所述，甘草酸二铵肠溶胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化，可抑制乙肝病毒DNA、减轻炎症及肝纤维化、促进肝功能恢复以及提高临床治疗效率具有重大意义，值得应用。

表2 两组患者治疗前后的肝功能指标比较（±s，U/L）

表2 两组患者治疗前后的肝功能指标比较（±s，U/L）

组别 例数 ALT AST TBIL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 82.45±12.32 52.01±11.23 113.70±43.03 42.05±2.34 64.2±22.12 20.02±2.32对照组 45 82.32±12.67 62.67±10.78 113.05±42.05 77.56±12.32 63.67±21.56 35.12±4.42 t 0.049 4.594 0.073 18.996 0.115 20.292 P 0.961 0.000 0.942 0.000 0.909 0.000