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皮肌炎合并恶性肿瘤相关临床特点分析

2020-04-21任启洁王小琴通讯作者

医药前沿 2020年36期
关键词:皮肌炎正态分布皮疹

任启洁 王小琴(通讯作者)

(南京医科大学附属南京医院风湿免疫科 江苏 南京 210006)

皮肌炎(Dermatomyositis,DM)是一种自身免疫性疾病,导致四肢近端肌肉乏力、皮疹,以及关节炎、肺间质病变等多系统受累。其中DM 合并肿瘤的发病率约为13%~42%[1],高于普通健康人群,肌炎症状的好转或恶化与肿瘤的消长密切相关,积极治疗恶性肿瘤可缓解皮肌炎病情。因此早发现、早诊断、早治疗对患者的预后十分必要。

1.资料与方法

1.1 病例选择

2013 年1 月—2019 年12 月南京医科大学附属南京医院风湿免疫科住院就诊的具有完整资料DM 患者70 例,均符合1975年Bohan/Peter建议的PM/DM诊断标准。其中并发恶性肿瘤15例,所有患者均经病理证实。

1.2 内容

包括单纯皮肌炎及伴发肿瘤患者性别、年龄、肿瘤发病时间、临床表现及实验室检查。疾病与恶性肿瘤的相关因素为性别、年龄、吞咽困难、肌痛、肌无力、皮疹、关节炎、间质性肺炎、雷诺现象、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、肌酸磷酸激酶(Creatine phosphokinase,CK)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、糖类抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)、抗核抗体(Antinuclear antibody,ANA)、抗Jo-1 抗体。

1.3 统计学方法

所有数据采用SPSS21.0 进行统计分析,用Shapiro-Wilk test 检验数据是否呈正态分布。正态分布连续变量用均数±标准差表示,非正态分布连续变量用中位数(四分位数)表示。符合正态分布的连续变量比较采用独立样本t检验;非正态分布数据的组间比较用Mann—Whitney U 检验,计数资料用χ2检验。P<0.05 为差异有显著统计学意义。

2.结果

2.1 年龄性别分布

单纯DM 组共55 例,合并恶性肿瘤组15 例,两组平均年龄48(46 ~54)岁vs.65(65 ~69)岁,P<0.01),肿瘤组明显高于DM 组。单纯DM 组中男性13 例、女性42 例,男性占23.64%;恶性肿瘤组男性12 例、女性3 例,男性占80%,比例明显高于DM组(P<0.01)。

2.2 伴发肿瘤情况

恶性肿瘤组患者占总患者数比例约21.43%,其中合并消化道肿瘤(8 例)最常见,呼吸道肿瘤(6 例)次之,其次为生殖系统肿瘤(1 例)。8 例(53.33%)患者与恶性肿瘤确诊不超过6 个月,2 例(13.33%)发生于恶性肿瘤确诊前6 个月内,5 例(33.33%)发生于恶性肿瘤确诊后6 个月内。

2.3 临床表现

与单纯DM组相比,合并肿瘤组吞咽困难(47% vs 5%,P<0.01)和呼吸肌受累(13%vs 0,P=0.032)发生率更高,关节炎(13%vs 47%,P=0.017)、间质性肺炎(13%vs 49%,P=0.013)发生率较低,而在眼睑皮疹、颈前皮疹、Gottron 症、肌无力、肌肉酸痛及雷诺现象方面发生率无明显差异,见表1。

表1 单纯DM 组与恶性肿瘤组之间临床表现比较[n(%)]

2.4 实验室检查

肿瘤组与单纯DM组相比,ALT值更低[108.50(24.25,129.25)vs 37.50(22.00,84.25),P<0.05]、而CA19-9 更 高[7.325(4.17,14.13)vs50.35(24.61,557.5),P<0.05]。但在ANA、Jo-1、CK、LDH、CEA、AFP、AST 方面无统计学差异,见表2。

表2 单纯DM 组与恶性肿瘤组之间实验室数据比较

3.讨论

本文DM 合并肿瘤与既往报道相符。既往大多数研究显示,对年龄超过45 岁的男性DM 患者应高度警惕是否合并恶性肿瘤[2],而男性患者合并恶性肿瘤机率明显高于女性,且合并肿瘤患者发病年龄更大。而DM 患者伴发肿瘤类型多种多样,与种族、地区有关[3-4],我们发现,消化系统肿瘤发病率最高。DM 可先于、同时或后于恶性肿瘤发病,但大部分文献报道恶性肿瘤多在DM发病后2 年内发生[4],1 年内的发病率最高。既往的研究显示69.77%的恶性肿瘤是在DM 发病前或发病后1 年内确诊的[3]。本文显示53.33%的患者在肌炎发生前后半年内出现恶性肿瘤。

之前的研究已经显示部分可以降低肌炎患者患恶性肿瘤风险的因素,包括间质性肺病[5]、关节炎[6]、雷诺现象[7]、抗ENA 抗体[7]和抗Jo-1 抗体[7]。值得关注的是,ILD 与肺癌的发生相关,肺癌在DM 患者中发病率也是升高的[8],但很多的研究显示ILD 与DM 患者肿瘤风险降低有关[7,9],我们也支持这一结论,虽然这一现象的原因尚不明确,但可能与ILD 患者预后不佳、生存率下降,使得癌症发病率下降有关。近期来自美国的研究显示,ANA 阳性患者中吞咽困难及眶周向阳疹的发生率较低,ANA 阳性与恶性肿瘤风险降低有很强的相关性[10],但我们并未发现ANA与肿瘤发生具有相关性。发现合并肿瘤患者不仅可出现吞咽困难,同时呼吸肌受累比例相对较高,与既往的研究相符。合并肿瘤患者中Gottron症发生率更高[4],未发现皮疹与恶性肿瘤相关,这可能与病例数较少有关。此外,发现单纯DM 患者ALT 值明显高于恶性肿瘤患者,近期的研究也发现,20%左右单纯DM 患者可出现ALT 升高,并与CK 值无明显相关性[11]。CA199 是胰腺癌的肿瘤标志物,但在结直肠癌、上消化道肿瘤的诊断中起重要作用,本组研究发现皮肌炎合并肿瘤患者中CA199 较单纯皮肌炎组患者升高,可能与本组肿瘤患者中以消化道肿瘤易发有关。

因此在诊疗DM 患者过程中应当对合并恶性肿瘤、特别是隐匿性肿瘤风险进行评估,以做到早诊断、早治疗、降低死亡率。

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