环磷腺苷葡胺联合培哚普利治疗对心力衰竭患者心功能改善作用

周巍 王燕华 张帅

【摘要】 目的 探讨环磷腺苷葡胺（MAC）联合培哚普利治疗慢性充血性心力衰竭（CHF）患者的疗效及对血浆miR-423-5p、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）及血清白细胞介素-6（IL-6）水平的影响。 方法 选取中国人民解放军第七十二集团军医院CHF患者108例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各54例，治疗组采用基础治疗+MAC+培哚普利治疗，对照组采用基础治疗+MAC治疗;对比两组治疗前后的左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、血浆miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平及临床疗效。 结果 治疗后，治疗组的LVEF水平显著的高于对照组（t=3.26，P < 0.05），LVEDD、LVESD测定值显著低于对照组（t=-3.10，-3.53，P < 0.05）;治疗组的血浆miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平显著低于对照组（t=-3.42，-7.15，P < 0.05）;治疗组患者的临床疗效优于对照组，差异具有统计学意义（z=-2.02，P < 0.05）。 结论 MAC联合培哚普利治疗CHF患者能更有效的改善患者的心功能、降低血浆miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平。

【关键词】 环磷腺苷葡胺;培哚普利;慢性充血性心力衰竭;miR-423-5p;氨基末端脑钠肽前体;白细胞介素-6

慢性充血性心力衰竭（CHF）属于临床常见的心血管疾病，目前认为CHF发生机制极为复杂，体内细胞因子紊乱、神经内分泌系统激活等均会造成疾病发生[1]。目前CHF最为主要的治疗为药物综合治疗，环磷腺苷葡胺（MAC）属于合成的环磷腺苷衍生物，可以改善心力衰竭患者心脏功能，近年来研究证实血管紧张素转换酶抑制药物在CHF治疗中效果显著，可以延缓患者心室重构，降低患者死亡率，但是临床对于两种药物联合应用效果报道相对少见[2]。本研究观察MAC联合培哚普利治疗CHF临床疗效，以及对血浆miR-423-5p、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）及血清白细胞介素-6（IL-6）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取中国人民解放军第七十二集团军医院2016年1月至2016年12月确诊的108例CHF患者作为研究对象，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各54例。治疗组，男30例、女24例;年龄52～79岁，平均（64.16±8.49）岁，体质量指数（BMI）（22.61±2.42）kg/m2，纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅱ级13例、Ⅲ级27例、Ⅳ级14例;原发疾病包括高血压性心脏病22例、心脏瓣膜疾病16例、扩张型心肌病11例、其他5例。对照组，男28例、女26例;年龄49～79岁，平均（63.78±9.21）岁，BMI （22.31±2.74） kg/m2，NYHA分级：Ⅱ级15例、Ⅲ级25例、Ⅳ级14例;原发疾病：高血压性心脏病25例、心脏瓣膜疾病12例、扩张型心肌病14例、其他3例。两组患者的年龄、性别、BMI、NYHA分级及原发疾病构成比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。纳入标准：（1）CHF患者的诊断标准参考《慢性心力衰竭诊断和治疗指南（ESC2016版）》中的标准[4];（2）年龄≤79岁;（3）NYHA分级：Ⅱ级～Ⅳ级;（4）本研究获得医学伦理委员会的批准、获得患者的知情同意。排除标准：（1）急性心肌梗死、心脏起搏器置入患者;（2）具有免疫功能缺陷者;（3）肺气肿、慢性阻塞性肺部疾病患者;（4）贫血;（5）严重的营养不良;（6）合并其他系统重大疾病。

1.2 方法 所有患者给予基础治疗，包括吸氧、应用利尿药物、洋地黄类药物等治疗，同时积极治疗患者原发疾病。对照组采用基础治疗+MAC（无锡凯夫制药有限公司，药品批号：20150611）90-180 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注治疗，1次/d，治疗3个月后观察治疗效果。治疗组采用基础治疗+MAC+培哚普利（天津施维雅制药有限公司生产，药品批号：20160113）治疗，其中基础治疗和MAC治疗同对照组，口服培哚普利4 mg/d，顿服，治疗3个月后观察治疗效果。观察治疗前后左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、血浆miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平。临床疗效：参照纽约心脏病协会（NYHA）分级，显效：心功能改善2级以上或心功能恢复分级为1级;有效：心功能改善1级;无效：心功能改善不足1级或心力衰竭加重。抽取患者空腹静脉血5 mL，离心后分离血清待检，采用罗氏电化学发光法测定NT-proBNP和IL-6水平，试剂盒由杭州博日科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。采用qRT-PCR法测定miR-423-5p，严格按照说明书提取miRNAs，利用微量分光光度计测定OD260/OD280比值，反转录后加入反应液，在PCR仪器中合成cDNA，在反应条件下进行扩增反应后测定其浓度变化。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0版进行统计学分析，计量数据表述采用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验或秩和检验;P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的心功能指标比较 治疗后，治疗组的LVEF水平显著的高于对照组（P < 0.05），LVEDD、LVESD测定显著低于对照组（P < 0.05），見表1。

2.2 两组CHF患者的血浆miR-423-5p、NT-proBNP及IL-6水平比较 治疗后，治疗组的血浆miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平显著低于对照组（P < 0.05），见表2。

2.3 两组不同治疗方法CHF患者的临床效果比较 治疗组显效25例（46.32%）、有效25例（46.28%）、无效4（7.41%），对照组显效16例（29.63%）、有效29例（53.74%）、无效9例（16.67%），两组疗效分布比较，差异具有统计学意义（z=-2.02，P < 0.05）。

3 讨论

心力衰竭的发生主要是长期的心肌缺血造成心室肌细胞重塑，缺血区域心肌细胞出现凋亡和坏死，非缺血区域心肌细胞则出现代偿性的增生和肥大，心肌供血出现不足，体内代谢产物不断集聚造成心脏各种损伤，运动同步性失衡，常会诱发心律失常发生，严重的可能导致心源性猝死[3-4]。此外心肌细胞损伤导致心室重塑激活了体内神经体液调节系统失衡，交感神经兴奋性升高，患者心肌细胞耗氧量增加，体内形成恶性循环，重构的心室肌细胞缺血加重，最终导致患者病情持续发展[5]。

本研究采用了MAC联合培哚普利进行综合治疗，可以增强体内环磷酸腺苷脂溶性与细胞内的环磷酸腺苷浓度，对于心肌收缩能力具有增强作用，促进了体内心肌细胞的收缩，改善心肌细胞代谢过程，增强了每搏输出量，改善了心肌细胞的代谢过程[6-7]。培哚普利则是血管紧张素转换酶抑制药物，具有抑制交感神经兴奋、扩张血管的作用，对体内肾脏-血管紧张素-醛固酮系统具有抑制作用，降低了交感神经兴奋性和体内儿茶酚按类物质释放增多，减轻了外周血管阻力[8]。miR-423-5p是一种与动脉粥样硬化密切相关的重要标志物[9]，NT-proBNP及血清IL-6水平在心力衰竭中的诊断已被公认。此外培哚普利还可以减少体内醛固酮产生，减少了体内水钠潴留，减轻心脏前负荷，而且不会对体内代谢产生副作用，延缓了疾病进展，有学者研究报道培哚普利可以导致人体内血浆耦联因子6下降和升高前列环素浓度发挥有益作用，且伴随着应用时间和应用剂量的变化而发生变化[10-11]。

本研究显示，采用MAC联合培哚普利治疗CHF患者可以改善患者心脏功能，同时可以减轻患者体内炎症反应程度，提升总有效率，为临床合理寻求更为可靠的治疗方法提供依据，但由于本研究纳入患者数量有限，也未能对患者开展长期随访观察，还有待进一步开展多中心大样本量、随机性试验进行深入分析。

参考文献

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（收稿日期：2019-03-19）

（本文编辑：蒋爱敏）