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环磷腺苷葡胺联合培哚普利治疗对心力衰竭患者心功能改善作用

2020-04-20周巍王燕华张帅

心脑血管病防治 2020年1期
关键词:腺苷心肌细胞血浆

周巍 王燕华 张帅

【摘要】 目的 探讨环磷腺苷葡胺(MAC)联合培哚普利治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)患者的疗效及对血浆miR-423-5p、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及血清白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。 方法 选取中国人民解放军第七十二集团军医院CHF患者108例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组各54例,治疗组采用基础治疗+MAC+培哚普利治疗,对照组采用基础治疗+MAC治疗;对比两组治疗前后的左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、血浆miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平及临床疗效。 结果 治疗后,治疗组的LVEF水平显著的高于对照组(t=3.26,P < 0.05),LVEDD、LVESD测定值显著低于对照组(t=-3.10,-3.53,P < 0.05);治疗组的血浆miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平显著低于对照组(t=-3.42,-7.15,P < 0.05);治疗组患者的临床疗效优于对照组,差异具有统计学意义(z=-2.02,P < 0.05)。 结论 MAC联合培哚普利治疗CHF患者能更有效的改善患者的心功能、降低血浆miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平。

【关键词】 环磷腺苷葡胺;培哚普利;慢性充血性心力衰竭;miR-423-5p;氨基末端脑钠肽前体;白细胞介素-6

慢性充血性心力衰竭(CHF)属于临床常见的心血管疾病,目前认为CHF发生机制极为复杂,体内细胞因子紊乱、神经内分泌系统激活等均会造成疾病发生[1]。目前CHF最为主要的治疗为药物综合治疗,环磷腺苷葡胺(MAC)属于合成的环磷腺苷衍生物,可以改善心力衰竭患者心脏功能,近年来研究证实血管紧张素转换酶抑制药物在CHF治疗中效果显著,可以延缓患者心室重构,降低患者死亡率,但是临床对于两种药物联合应用效果报道相对少见[2]。本研究观察MAC联合培哚普利治疗CHF临床疗效,以及对血浆miR-423-5p、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及血清白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取中国人民解放军第七十二集团军医院2016年1月至2016年12月确诊的108例CHF患者作为研究对象,采用随机数字表法分为治疗组和对照组各54例。治疗组,男30例、女24例;年龄52~79岁,平均(64.16±8.49)岁,体质量指数(BMI)(22.61±2.42)kg/m2,纽约心脏病协会(NYHA)分级:Ⅱ级13例、Ⅲ级27例、Ⅳ级14例;原发疾病包括高血压性心脏病22例、心脏瓣膜疾病16例、扩张型心肌病11例、其他5例。对照组,男28例、女26例;年龄49~79岁,平均(63.78±9.21)岁,BMI (22.31±2.74) kg/m2,NYHA分级:Ⅱ级15例、Ⅲ级25例、Ⅳ级14例;原发疾病:高血压性心脏病25例、心脏瓣膜疾病12例、扩张型心肌病14例、其他3例。两组患者的年龄、性别、BMI、NYHA分级及原发疾病构成比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。纳入标准:(1)CHF患者的诊断标准参考《慢性心力衰竭诊断和治疗指南(ESC2016版)》中的标准[4];(2)年龄≤79岁;(3)NYHA分级:Ⅱ级~Ⅳ级;(4)本研究获得医学伦理委员会的批准、获得患者的知情同意。排除标准:(1)急性心肌梗死、心脏起搏器置入患者;(2)具有免疫功能缺陷者;(3)肺气肿、慢性阻塞性肺部疾病患者;(4)贫血;(5)严重的营养不良;(6)合并其他系统重大疾病。

1.2 方法 所有患者给予基础治疗,包括吸氧、应用利尿药物、洋地黄类药物等治疗,同时积极治疗患者原发疾病。对照组采用基础治疗+MAC(无锡凯夫制药有限公司,药品批号:20150611)90-180 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注治疗,1次/d,治疗3个月后观察治疗效果。治疗组采用基础治疗+MAC+培哚普利(天津施维雅制药有限公司生产,药品批号:20160113)治疗,其中基础治疗和MAC治疗同对照组,口服培哚普利4 mg/d,顿服,治疗3个月后观察治疗效果。观察治疗前后左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、血浆miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平。临床疗效:参照纽约心脏病协会(NYHA)分级,显效:心功能改善2级以上或心功能恢复分级为1级;有效:心功能改善1级;无效:心功能改善不足1级或心力衰竭加重。抽取患者空腹静脉血5 mL,离心后分离血清待检,采用罗氏电化学发光法测定NT-proBNP和IL-6水平,试剂盒由杭州博日科技有限公司提供,严格按照试剂盒说明书进行操作。采用qRT-PCR法测定miR-423-5p,严格按照说明书提取miRNAs,利用微量分光光度计测定OD260/OD280比值,反转录后加入反应液,在PCR仪器中合成cDNA,在反应条件下进行扩增反应后测定其浓度变化。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0版进行统计学分析,计量数据表述采用(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验或秩和检验;P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的心功能指标比较 治疗后,治疗组的LVEF水平显著的高于对照组(P < 0.05),LVEDD、LVESD测定显著低于对照组(P < 0.05),見表1。

2.2 两组CHF患者的血浆miR-423-5p、NT-proBNP及IL-6水平比较 治疗后,治疗组的血浆miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平显著低于对照组(P < 0.05),见表2。

2.3 两组不同治疗方法CHF患者的临床效果比较 治疗组显效25例(46.32%)、有效25例(46.28%)、无效4(7.41%),对照组显效16例(29.63%)、有效29例(53.74%)、无效9例(16.67%),两组疗效分布比较,差异具有统计学意义(z=-2.02,P < 0.05)。

3 讨论

心力衰竭的发生主要是长期的心肌缺血造成心室肌细胞重塑,缺血区域心肌细胞出现凋亡和坏死,非缺血区域心肌细胞则出现代偿性的增生和肥大,心肌供血出现不足,体内代谢产物不断集聚造成心脏各种损伤,运动同步性失衡,常会诱发心律失常发生,严重的可能导致心源性猝死[3-4]。此外心肌细胞损伤导致心室重塑激活了体内神经体液调节系统失衡,交感神经兴奋性升高,患者心肌细胞耗氧量增加,体内形成恶性循环,重构的心室肌细胞缺血加重,最终导致患者病情持续发展[5]。

本研究采用了MAC联合培哚普利进行综合治疗,可以增强体内环磷酸腺苷脂溶性与细胞内的环磷酸腺苷浓度,对于心肌收缩能力具有增强作用,促进了体内心肌细胞的收缩,改善心肌细胞代谢过程,增强了每搏输出量,改善了心肌细胞的代谢过程[6-7]。培哚普利则是血管紧张素转换酶抑制药物,具有抑制交感神经兴奋、扩张血管的作用,对体内肾脏-血管紧张素-醛固酮系统具有抑制作用,降低了交感神经兴奋性和体内儿茶酚按类物质释放增多,减轻了外周血管阻力[8]。miR-423-5p是一种与动脉粥样硬化密切相关的重要标志物[9],NT-proBNP及血清IL-6水平在心力衰竭中的诊断已被公认。此外培哚普利还可以减少体内醛固酮产生,减少了体内水钠潴留,减轻心脏前负荷,而且不会对体内代谢产生副作用,延缓了疾病进展,有学者研究报道培哚普利可以导致人体内血浆耦联因子6下降和升高前列环素浓度发挥有益作用,且伴随着应用时间和应用剂量的变化而发生变化[10-11]。

本研究显示,采用MAC联合培哚普利治疗CHF患者可以改善患者心脏功能,同时可以减轻患者体内炎症反应程度,提升总有效率,为临床合理寻求更为可靠的治疗方法提供依据,但由于本研究纳入患者数量有限,也未能对患者开展长期随访观察,还有待进一步开展多中心大样本量、随机性试验进行深入分析。

参考文献

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(收稿日期:2019-03-19)

(本文编辑:蒋爱敏)

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