GSK-3β、SDF-1、PTX3与急性脑梗死患者早期神经功能恶化的相关性

刘新秀 刘晓红 吴玉芙

【摘要】 目的 探讨糖原合成酶激酶-3（GSK-3β）、基质细胞衍生因子-1（SDF-1）、正五聚体蛋白（PTX3）与急性脑梗死患者早期神经功能恶化END的关系。 方法 回顾性分析北京老年医院2006年1月至2018年1月间收治的急性脑梗死患者120例，其中发生END患者58例（END组），未出现END患者（对照组）62例，比较两组患者临床基线资料以及血脂GSK-3β、SDF-1、PTX3水平。 结果 两组患者性别、年龄、高血压、糖尿病、入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及吸烟人数比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。END组GSK-3β水平（3.98±0.23）μg/L比对照组（2.18±0.13）μg/L升高，差异有统计学意义（t=53.21，P < 0.05）;END组SDF-1水平（1107.03±121.24）pg/mL比对照组（2127.33±147.38）pg/mL降低，差异有统计学意义（t=41.26，P < 0.05）;END组PTX3水平（22.05±2.42）pg/mL比对照组（13.05±2.20）pg/mL升高，差异有统计学意义（t=21.34，P < 0.05）。Logistic分析显示，GSK-3β（OR=4.455，95%CI：2.489～7.973，P < 0.01），SDF-1（OR=0.283，95%CI：0.131～0.612，P < 0.01），PTX3（OR=2.962，95%CI：1.265～6.935，P < 0.05）与END发生有关。 结论 SDF-1水平降低和GSK-3β、PTX3水平增高是急性脑梗死发生END的影响因素，可能对临床评估END具有指导意义。

【关键词】 脑梗死;早期神经功能恶化;糖原合成酶激酶;基质细胞衍生因子;正五聚体蛋白

【Abstract】 Objective To study the relationship between glycogen synthase kinase-3（gsk-3β）， stromal cell-derived factor-1（SDF-1）， pentraxin 3（PTX3） and early neurological deterioration （END）in acute cerebral infarction. Methods 120 patients with cerebral infarction were included， they were divided into END group （58 cases） and control group （62 cases）. The baseline clinical data ，serum levels of GSK-3β， SDF-1 and PTX3 were compared between the two groups. Results There were no differences in gender， age， hypertension， diabetes， NIHSS score and proportion of smoking history between END group and control group （P > 0.05）. The level of GSK-3β in END group [（3.98±0.23） μg/L] was higher than that in the control group [（2.18±0.13）μg/L] （t=53.21， P < 0.05）. The level of SDF-1 in END group[（1107.03±121.24）pg/mL] was higher than that in the control group [（2127.33±147.38）pg/mL] （t=41.26， P < 0.05）. The level of PTX3 in END group [（22.05±2.42） pg/Ml] was higher than that in the control group [（13.05±2.20）pg/mL] （t=21.34， P < 0.05）. Logistic analysis showed the levels of GSK-3β （OR=4.455， 95%CI： 2.489～7.973， P < 0.01）， SDF-1 （OR=0.283， 95%CI： 0.131～0.612， P < 0.01）， PTX3 （OR=2.962， 95%CI： 1.265～6.935， P < 0.05） were related with END. Conclusion Elevated GSK-3β， PTX3 levels and reduced SDF-1 level are the independent influencing factors for END in acute cerebral infarction，  and play a certain role in clinical assessment of END.

【Key words】 Cerebral infarction; Early neurological deterioration; Glycogen synthase kinase-3; Stromal cell-derived factor-1; Pentraxin 3

急性腦梗死是临床上较为常见的一种急性脑血管疾病，其具有较高致死率和致残率，严重影响患者的生活质量和生命安全。急性脑梗死患者常出现神经功能恶化现象，早期神经功能恶化（early neurological deterioration， END）一般在急性脑梗死患者发病24～72 h内出现，如患者发生END时，将会影响其近期和远期疗效和预后。目前，临床上报道了急性脑梗死患者是否发生END的判断评估生物学指标较多，但仍存在争议[1-2]。国外有研究报道糖原合成酶激酶-3（glycogen synthase kinase-3，GSK-3β）、基质细胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1，SDF-1）、正五聚体蛋白（pentraxin 3，PTX3）分子水平与急性脑梗死神经功能恶化有一定关系[3-4]。本文回顾性探讨GSK-3β、SDF-1、PTX3与急性脑梗死患者神经功能恶化的关系，为临床上急性脑梗死患者END的判断和评估提供实验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析北京老年医院2016年1月至2018年1月收治的急性脑梗死患者120例，入选标准：（1）所有患者均经头颅MR确诊;（2）入院前未经任何药物治疗，且入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≤9分。排除标准：（1）合并重大恶性肿瘤者;（2）合并精神疾病、心理疾病患者。END判定标准：（1）NIHSS中意识项（1a～1c）评分增加≥1分;（2）NIHSS评分增加≥4分;（3）NIHSS中肢体运动项（5a～6b）评分增加≥1分。120例急性脑梗死患者中，男58例，女62例;年龄35～82岁，平均（58.12±10.23）岁;合并糖尿病患者48例，合并高血压患者92例，合并吸烟人数32例。根据END判断标准，将120例患者分为发生END58例（END组），未出现END62例（对照组），两组性别、年龄、高血压、糖尿病、入院时NIHSS评分及吸烟比例比较，差异无统学意义（P > 0.05），见表1。

1.2 方法 （1）收集患者临床基线资料，包括性别、年龄、高血压、糖尿病、入院时NIHSS评分及吸烟人数等情况。（2）采用日立全自动生化分析仪器进行检测，比较两组患者治疗前后血清GSK-3β、SDF-1、PTX3水平。

1.3 统计学处理 所有数据均采用SPSS 20.0版软件进行统计分析， 计量资料用（x±s）表示，使用t检验，计数资料采用卡方检验分析。采用多因素Logistic回归分析END与各指标的相关性，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组急性脑梗死患者GSK-3β、SDF-1、PTX3水平比较 END组GSK-3β和PTX3水平比对照组升高，差异有统计学意义（P < 0.05）;END组SDF-1水平比对照组降低，差异有统计学意义（P < 0.05），见表2。

2.2 END相关因素分析 将是否发生END作为因变量，Logistic回归分析结果显示，GSK-3β、SDF-1、PTX3与END发生有关，GSK-3β、PTX3水平是END的危险因素，SDF-1水平是END的保护因素，见表3。

3 讨论

急性脑梗死患者常常出现神经功能恶化现象，END将会影响急性脑梗死患者临床治疗的近期和远期疗效，甚至影响患者的疾病预后[5-6]。目前，临床上尚缺乏判断急性脑梗死患者是否发生END的评估生物学特异性指标。

GSK-3β是丝氨酸/苏氨酸激酶，其活性的调节依赖络氨酸216位点的磷酸化，GSK-3β的失活对促进轴突生长以及对神经毒素诱导的细胞死亡的抗性具有重要作用[7-8]。有研究报道，GSK-3β在脑缺血再灌注中，可通过磷酸化ULKI加速脑损伤，降低GSK-3β表达可保护脑损伤，但GSK-3β是否也与急性脑梗死患者END有关尚未可知[9]。SDF-1是趋化因子家族成员。SDF-l表达于大脑、内皮细胞、外周血干细胞和心脏等体内多种细胞和组织中。有研究发现SDF-1在脑梗死后对中枢神经系统损伤起到一定的修复作用[10-11]。亦有研究表明，在脑损伤动物实验中SDF-1能促血管生成，其迅速动员内皮前体细胞和造血干细胞，改善脑损伤[12-13]。但SDF-1是否可改善急性脑梗死患者END化尚未可知。PTX3是近年来发现的新型炎性标记物，其在心血管疾病、动脉粥样硬化、感染或组织损伤等病理情况下高表达[14-15]。国外较多研究表明，PTX3参与脑血管的损伤，在脑血管的损伤和修复中发挥一定的作用[16-17]。但在国内研究GSK-3β、SDF-1、PTX3分子与急性脑梗死神经功能恶化有关的研究报道极少。

在本次研究中，两组性别、年龄、高血压、糖尿病、入院时NIHSS评分及吸烟比例比较无明显差异。与对照组比较，END组GSK-3β、PTX3水平明显升高，而SDF-1水平明显降低，说明急性脑梗死患者发生END后，體内GSK-3β、PTX3高表达，而SDF-1低表达。Logistic分析显示，GSK-3β，SDF-1，PTX3与急性脑梗死患者发生END有关，可能作为生物学指标用于评估急性脑梗死患者是否发生END。

综上所述， SDF-1水平降低和GSK-3β、PTX3水平增高是急性脑梗死发生END的影响因素，可能对临床评估END具有指导意义。本研究不足之处为样本量少，对其他相关因子未涉及研究，有待将来进一步研究。

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（收稿日期：2019-02-19）

（本文编辑：蒋爱敏）