拉西地平联合替米沙坦治疗原发性高血压的效果观察及安全性评价
2020-04-19刘樟寿
刘樟寿
(福建省政和县医院,福建政和353600)
原发性高血压是指基于目前的医学发展水平以及检查手段未能发现导致血压升高确切病因的病症,长期处于高血压状态,可严重损害患者的重要靶器官,增加心脑血管疾病发生风险,对患者的身体健康及生命安全造成较大的危害[1,2]。另外神经功能损害会促进病情进展,诱发恶性心脑血管事件,增加致残率、死亡率,因此积极控制原发性高血压患者的血压水平具有重要意义。拉西地平属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂,可用于治疗高血压;替米沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗药,具有降压效果且可降低心血管疾病发生风险,单一用药治疗的效果一般,故本文对两种药物联合应用的效果进行分析,旨在为临床治疗原发性高血压提供更多的选择,报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
本次研究时间段为2019 年2 月至2020 年 2月,研究对象为从本院随机抽取的95 例原发性高血压患者。按照抽签分组法进行分组。
对照组46 例中,男25 例,女21 例;年龄为 47-78 岁,平均(62.45±4.58)岁。病程为 1-15 年,平均(7.88±2.36)年。高血压分级:1 级、2 级、3 级依次为14 例、22 例、10 例。观察组 49 例中,男 27 例,女 22例;年龄为 48-79 岁,平均(62.52±4.63)岁。病程为2-17 年,平均(7.94±2.44)年。高血压分级:1 级 13例,2 级 25 例,3 级 11 例。组间一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
纳入标准:(1)所有患者均经血压检查确诊为高血压,同时与《中国高血压防治指南2018 年修订版》中关于原发性高血压的诊断标准相符合[3];(2)临床检查显示肝肾功能正常且可正常沟通交流者;(3)近期未服用过抗炎、调脂、降压类药物治疗者。
排除标准:(1)存在心脑血管疾病、恶性肿瘤的患者;(2)患有肺动脉高压、恶性高血压者;(3)存在高尿酸血症或高血压并发症的患者;(4)存在精神心理疾病、视听觉障碍者;(5)过敏体质或对相关药物过敏者。
1.2 方 法
1.2.1 对照组 予以拉西地平治疗。口服拉西地平(生产厂家:浙江金华康恩贝生物制药有限公司,批准文号:国药准字 H20100192,规格:4mg×30 片),每次4mg,1 次/d。疗程为2 个月。结合血压水平的变化增加用药剂量,8mg 为单次用药最大剂量。
1.2.2 观察组 在上述治疗措施的基础上,本组患者口服替米沙坦片(生产厂家:郑州韩都药业集团有限公司,批准文号:国药准字H20070246,规格:40mg×12 片)40mg/次,1 次/d,最大剂量为 80mg/次,连续治疗2 个月。
1.3 评价指标及判定标准
(1)运用上海玉兔牌XJ11D 台式手动血压计测量两组患者治疗前、治疗2 个月后的血压;同时应用TLC4000 动态心电图仪(由上海伊沐医疗器械有限公司生产) 进行 24h 动态心电图(dynamic electrocardio graphy,DCG)检查,测定心率变异性,即R-R 间期标准差(SDNN)、窦性R-R 间期平均值的标准差(SDANN)、相邻RR 间期差值的均方根(RMSSD)。
(2)采集两组患者治疗前、治疗2 个月后晨起时空腹状态下的静脉血5mL,离心处理10min,分离出血清和血浆。应用放射免疫分析法测定血管内皮功能 [血清内皮素-1 (ET-1)、一氧化氮 (NO)];采用PHOMO 酶标仪(由安徽安昌生物技术有限公司提供)和相应试剂盒(由上海信裕生物科技有限公司提供)测定脂联素水平;应用飞利浦EPIQ 7 彩色多普勒超声诊断系统和变频线阵探头(频率为7.5-12.0MHz)对颈总动脉及分叉处近端1cm 处、颈内动脉起始段2cm 进行检测,取动脉内膜中层(IMT)3次测量的平均值,其中IMT<1.0mm 提示内膜厚度正常,IMT 为 1.0-1.2mm、>1.2mm 分别表示内膜增厚、内膜斑块形成。
(3)评估两组患者治疗2 个月后的临床疗效,判定标准:①显效:血压水平降至正常范围内,或收缩压、舒张压分别降低40mmHg、20mmHg 以上;②有效:收缩压、舒张压分别降低20-40mmHg、10-19mmHg;③无效:治疗前后血压水平无明显的变化。治疗总有效率为显效率与有效率之和。
(4)对两组患者治疗期间的用药安全性进行评估,不良反应包括皮肤潮红、头痛、心悸、外周水肿。
1.4 统计学处理
2 结 果
2.1 两组血压水平比较
治疗前组间血压水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者的血压水平同治疗前数据有较大区别存在,观察组患者各项数据与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1 所示。
2.2 两组心率变异性比较
治疗前组间比较心率变异性差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,组间比较心率变异性,差异有统计学意义(P<0.05),且两组患者组内治疗前、治疗后的心率变异性进行比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2 所示。
2.3 两组血管内皮功能、脂联素水平、颈动脉IMT比较
治疗前,观察组患者的 血管内皮功能、脂联素水平、颈动脉IMT 与对照组数据相差不大(P>0.05);两组组内治疗前、治疗后比较上述三项指标,差异有统计学意义(P<0.05),观察组患者治疗后的ET-1水平、颈动脉IMT 比对照组低,NO、脂联素水平比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3 所示。
表1 对比两组的血压水平(±s,mmHg)
表1 对比两组的血压水平(±s,mmHg)
注:组内治疗前后进行比较收缩压,t 对照组=12.638,P=0.001,t 观察组=19.453,P=0.001;组内治疗前后比较舒张压,t 对照组=9.735,P=0.001,t 观察组=61.425,P=0.001。
组别对照组观察组t 值P 值例数(n)46 49治疗前161.54±12.47 161.60±12.53 0.023 0.981治疗后134.28±7.65 122.70±6.24 8.107<0.001治疗前101.15±6.92 10.20±6.97 63.781<0.001治疗后89.41±4.36 78.64±3.50 13.316<0.001收缩压 舒张压
表2 比较两组的心率变异性(±s)
表2 比较两组的心率变异性(±s)
注:两组治疗前比较,#P>0.05,治疗后比较,tSDNN=3.124,P=0.002,tSDANN=4.566,P=0.001,tRMSSD=2.045,P=0.044;同治疗前比较SDNN、SDANN、RMSSD,t 对照组=5.705、5.607、2.379,P=0.001、0.001、0.020,t 观察组=7.762、9.334、4.605,P=0.001、0.001、0.001。
组别对照组观察组例数(n)46 49时间治疗前治疗后治疗前治疗后SDNN(ms)93.08±19.45 119.95±25.34 93.01±19.53#141.05±38.67 SDANN(ms)77.52±11.46 98.64±22.83 77.61±11.42#126.37±34.74 RMSSD(ms)20.20±6.17 24.34±10.06 20.28±6.11#28.91±11.61
表3 比较两组的血管内皮功能、脂联素水平、颈动脉IMT(±s)
表3 比较两组的血管内皮功能、脂联素水平、颈动脉IMT(±s)
注:两组治疗前比较,#P>0.05,治疗后比较,tET-1=6.573,P=0.001,tNO=6.146,P=0.001,t 脂联素=5.890,P=0.001,,tIMT=11.535,P=0.001;同治疗前比较 ET-1、NO、脂联素、IMT,t 对照组=7.689、6.565、4.190、6.347,P=0.001、0.001、0.001、0.001,t 观察组=14.45、12.822、9.166、16.465,P=0.001、0.001、0.001、0.001。
组别对照组观察组例数(n)46 49时间治疗前治疗后治疗前治疗后ET-1(ng/L)70.12±8.49 57.53±7.16 70.19±8.52#48.61±6.05 NO(μmol/L)58.16±7.32 68.85±8.27 58.23±7.39#79.96±9.28脂联素(mg/L)6.55±1.67 8.04±1.74 6.62±1.72#10.79±2.68 IMT(mm)1.10±0.17 0.92±0.09 1.12±0.15#0.74±0.06
表4 对比两组的临床疗效[n(%)]
表5 比较两组的用药安全性[n(%)]
2.4 两组临床疗效比较
对照组、观察组患者的治疗总有效率依次为76.09、95.92%,组间数据相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4 所示。
2.5 两组用药安全性比较
观察组与对照组患者的用药安全性差异无统计学意义(P>0.05)。见表5 所示。
3 讨 论
原发性高血压具有发生率高的特点,目前尚无彻底根治的方法,患者应长期坚持药物降压治疗并维持良好的生活方式,以稳定血压水平。原发性高血压是导致心脑血管疾病发生的重要影响因素,另外临床发现心脏自主神经系统的调节会影响血压水平,自主神经功能受损参与了原发性高血压的发生发展。心率变异性可对心脏自主神经功能进行评估,理想的降压药物应促使患者的心率变异性得到改善以及有效预防心脑血管疾病,促进预后改善[4,5]。
拉西地平、替米沙坦是原发性高血压临床治疗中比较典型的降压药物类型。拉西地平的降压机制在于:选择性阻滞血管平滑肌的钙通道,对钙离子跨膜内流进行抑制,促使血管平滑肌及周围动脉扩张,可使周围血管阻力下降,有助于缓解心脏负担,具有一定的降压效果。拉西地平具有脂溶性的特点,持续释放于细胞膜脂质双层可使降压效果持续时间延长[6,7]。替米沙坦能够充分发挥拮抗血管平滑肌细胞内血管紧张素受体作用,促进机体动静脉舒张,故可降低血压水平,同时替米沙坦可对醛固酮的分泌、释放进行抑制,降低交感神经系统兴奋性,因此能阻止血压持续升高,抑制氧化应激损伤,避免心室重构,可改善患者的血管内皮功能,平稳降压[8,9]。
SDNN、SDANN、RMSSD 等心率变异性指标可对交感、副交感神经张力进行反映,数值越高,提示心脏自主神经调节功能越好。本次研究中,观察组患者经过治疗后的血压水平下降明显,SDNN、SDANN、RMSSD 三项数据显著升高,治疗总有效率更高,充分表明了拉西地平联合替米沙坦能够起到平稳降压的作用,并可调节心率变异性,对心血管疾病的发生起到较好的预防作用。观察组患者治疗后的血管内皮功能明显改善,脂联素水平升高,颈动脉IMT 下降,这表明联合用药能够改善血管的收缩、舒张功能,解决血管内皮功能障碍问题,因此可防止血压持续升高及动脉粥样硬化形成。脂联素水平会随着血压水平的升高而下降,增加动脉粥样硬化的发生风险,若是未及时控制动脉粥样硬化进展,容易出现脑卒中、心肌梗死、冠心病等心脑血管疾病。联合用药可有效升高脂联素水平,减小颈动脉内膜中层厚度,降低心脑血管疾病发生风险,这是因为联合用药可激动PPARγ,促进脂联素分泌量增加,阻止动脉粥样硬化进展,故可有效改善预后。同时两组的不良反应轻微,提示联合用药的安全性高。
总而言之,拉西地平联合替米沙坦值得推广应用在临床中,有效性、安全性均较高。