硝苯地平缓释片对轻度子痫前期患者氧化应激及子宫动脉血流的影响

贾悉

作者单位：110000 沈阳，沈阳市妇幼保健院产科

妊娠期高血压疾病(HDP)是妊娠期间常见的特有疾病之一，主要包括妊娠期高血压、子痫前期和子痫等亚型。有报道显示[1]，西方发达国家HDP发病率在孕妇中为6%～10%，而我国为5.6%～9.4%，国内外较为接近。子痫前期是HDP一个亚型，如治疗不及时可能进展为子痫，严重影响妊娠期安全。长期以来，降压治疗一直是子痫前期治疗的核心内容，目的是预防子痫、心脑血管意外和胎盘早剥[2]。因此，本研究旨在从氧化应激及血流调节两方面对硝苯地平缓释片治疗轻度子痫前期的效果进行探讨。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1—12月我院收治的轻度子痫前期患者110例，轻度子痫前期诊断参照《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》：妊娠满20周，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥ 90 mmHg；尿蛋白≥3.0 g/24 h或随机定性尿蛋白阳性[3]。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组各55例，两组患者各项基础资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。本研究经我院医院伦理审查部门批准开展。

1.2 病例收集 入组条件：年龄≥20岁；妊娠时间≥20周；妊娠前无高血压疾病(原发性、继发性)；入组1周内未应用降压药；未服用其他导致血压升高的药物。排除条件：慢性高血压合并子痫前期；慢性高血压合并妊娠；对钙通道阻滞剂和硫酸镁存在用药禁忌；存在其他对抗氧化和子宫血流有潜在影响疾病或者服药史；无意愿参与本研究者。

1.3 治疗方法 两组患者均取健侧卧位卧床休息，保证日常蛋白质和能量摄入充足，但控制食盐摄入。对照组应用硫酸镁进行治疗：25%硫酸镁注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液20 mL后缓慢静脉推注；然后将25%硫酸镁注射液60 mL加入到5%葡萄糖注射液1 000 mL静脉滴注，初始控制硫酸镁给药速度为1～1.5 g/h，然后根据血压调节给药速度。观察组在对照组基础上应用硝苯地平进行治疗：硝苯地平缓释片口服，10 mg/次，3次/d。两组均治疗7 d后评价疗效[4]。在治疗期间注意监测外周血镁离子水平和胎心。

1.4 观察指标 本研究观察指标包括氧化应激指标及子宫血流指标。氧化应激指标包括：丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(TAC)；检测标本为晨起、空腹、静息状态下外周静脉血。其中，MDA、GSH-Px和SOD的检测采用酶联免疫吸附(ELISA)法，TAC检测采用总抗氧化能力检测试剂盒(ABTS)法[5]。子宫血流指标包括：子宫动脉的搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期最大血流速度(VSmax)和舒张期最小流速(VDmin)；检查方法为彩色多普勒超声[6]。

1.5 统计分析 采用SAS 10.0软件作为数据分析工具，本研究数据均为计量资料，以均数±标准差表示，符合正态分布方差齐数据组间比较采用两样本均数t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组氧化应激指标比较 两组治疗后，MDA降低，而GSH-Px、SOD、TAC均升高，同组治疗前后差异均有统计学意义(P＜0.05)；组间比较差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组子宫血流指标比较 两组治疗后，PI、RI均降低，而VSmax、VDmin均升高，同组治疗前后差异均有统计学意义(P＜0.05)；组间比较差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

3 讨论

HDP是妊娠期常见的并发症之一，从发病时间而言既包括妊娠后出现的高血压，也包括高血压状态下的妊娠，由于此二者在发病特征上存在明显不同，一般临床上HDP指前者，包括妊娠期高血压、子痫前期和子痫。而从临床表现来看，子痫前期介于妊娠期高血压和子痫之间，即妊娠期高血压如出现尿蛋白则进展为子痫前期，子痫前期如果血压继续升高，并在此基础上出现不明原因的抽搐，即为子痫[7]。从治疗来说，长期以来硫酸镁是子痫前期的主要治疗药物。

然而，有研究认为子痫前期的病理生理机制不仅局限于血压升高，还包括氧化应激能力的失衡和全身小动脉痉挛，其中子宫动脉血流异常对妊娠影响较大[8]。对于子痫前期在降压治疗的同时，如果能改善患者的氧化应激失衡和调节子宫动脉血流，可对疾病起到更为优良的治疗作用。通过查阅相关文献我们发现，钙通道阻滞剂能选择性地阻滞Ca2+经电压依赖性钙通道流入细胞内，是降低细胞内Ca2+浓度的药物。因此，理论上凡是有Ca2+参与的组织细胞生物反应，钙通道阻滞剂均能对其产生作用。这其中就包括氧化应激过程和子宫动脉血流调节过程[9]。

表1 对照组和观察组患者基础资料比较

表2 对照组和观察组氧化应激指标比较

表3 对照组和观察组子宫血流指标比较

本研究中，我们旨在从氧化应激及血流调节两方面对硝苯地平缓释片治疗轻度子痫前期的效果进行探讨。我们采用前瞻、随机的原则设计本项临床研究。我们在硫酸镁常规治疗基础上联合钙通道阻滞剂(硝苯地平)，观察其对氧化应激及血流调节的改善作用。结果显示，硝苯地平能够降低MDA水平并且提高GSH-Px、SOD、TAC，这说明患者抗氧化能力得到进一步加强；而PI、RI的降低和VSmax、VDmin的升高提示子宫动脉血流阻力下降，无论是收缩期还是舒张期血流速度均增加。

综上所述，我们认为硝苯地平治疗轻度子痫前期疗效确切，并对妊娠结局有积极意义，可能与抗氧化和调节子宫血流动力有关。