丙种球蛋白辅助治疗儿童重症腺病毒肺炎的临床效果

周明建 陈向坚 卓晓峰 刘学锋

[摘要]目的 探讨丙种球蛋白辅助治疗儿童重癥腺病毒肺炎（SAP）的临床效果。方法 回顾性分析2013年5月～2018年5月我院收治的150例住院SAP患儿的临床资料，根据治疗过程中是否使用丙种球蛋白分为丙种球蛋白组（75例）和对照组（75例）。丙种球蛋白组使用丙种球蛋白辅助治疗，对照组使用常规治疗。比较两组的治疗效果、发热时间、住院时间、机械通气时间、不良反应总发生率及死亡率。结果 丙种球蛋白组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;丙种球蛋白组的发热时间、住院时间及机械通气时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的不良反应总发生率和死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 丙种球蛋白辅助治疗儿童SAP能提高患者的治疗效果，缩短患者的发热时间、住院时间及机械通气时间，不增加患者的不良反应和死亡率，值得临床推广应用。

[关键词]肺炎;腺病毒;儿童;丙种球蛋白

[中图分类号] R72          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）3（a）-0145-03

Clinical effect of Gamma Globulin as adjuvant treatment for severe adenoviral pneumonia in children

ZHOU Ming-jian   CHEN Xiang-jian   ZHUO Xiao-feng   LIU Xue-feng▲

Department of Paediatrics， Ningde Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Fujian Province， Ningde   352100， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Gamma Globulin as adjuvant treatment for severe adenoviral pneumonia （SAP） in children. Methods The clinical data of 150 inpatients with SAP admitted in our hospital from May 2013 to May 2018 were retrospectively analyzed， they were divided into the Gamma Globulin group （75 patients） and the control group （75 patients） based on whether or not gamma globulin was used during treatment. The Gamma Globulin group was treated with adjuvant Gamma Globulin， the control group was treated with conventional therapy. The treatment effect， fever time， hospital stay， mechanical ventilation time， total incidence of adverse reactions and mortality were compared between the two groups. Results The total effective rate of the Gamma Globulin group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The fever time， hospitalization time， and mechanical ventilation time of the Gamma Globulin group were shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the total incidence and mortality of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Gamma Globulin adjuvant treatment of children SAP can improve the treatment effect of patients， shorten the fever time， hospitalization time and mechanical ventilation time of patients， without increasing the adverse reactions and mortality of the patients， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Pneumonia; Adenovirus; Children; Gamma Globulin

腺病毒（adenovirus，ADV）是婴幼儿肺炎的重要病原之一，ADV引起的肺炎约有1/3可发展为重症腺病毒肺炎（severe adenovirus pneumonia，SAP）[1-2]。通常患者年龄较小，多小于2岁[3]。SAP不仅能导致呼吸衰竭和急性呼吸窘迫综合征，而且还会引起肺外系统并发症，如休克、脓毒症、肝损害、心肌损害等，死亡率高达22%。大约23%的幸存者留下不同程度的后遗症，包括呼吸系统后遗症和神经后遗症[4-6]。本研究回顾性分析在我院住院的150例SAP患儿的临床资料，旨在探讨丙种球蛋白辅助治疗儿童SAP的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2013年5月～2018年5月我院收治的150例住院SAP患儿的临床资料，根据治疗过程中是否使用丙种球蛋白分为丙种球蛋白组（75例）和对照组（75例）。入院患儿的疾病严重程度采用第3版小儿急诊医学小儿危重病例评分（pediatric critical illness score，PCIS）进行评估，评价标准如下。≥81分为非危重，71～80分为危重;≤70分为极危重。丙种球蛋白组中，男41例，女34例;年龄4个月～6岁，平均（1.55±0.75）岁;PCIS评分62～78分，平均（71.12±5.12）分;病程7～25 d，平均（15.72±6.53）d。对照组中，男50例，女25例;年龄5个月～5岁，平均（1.86±0.78）岁;PCIS评分63～77分，平均（70.10±6.58）分;病程7～28 d，平均（16.42±5.85）d。两组患儿的性别、年龄、PCIS评分、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究所有患儿家长均知情同意并签署同意书。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①血清腺病毒抗体免疫球蛋白M（IgM）阳性患儿;②诊断重症肺炎的标准参照《小儿社区获得性肺炎诊疗规范（2019年版）》[7]：一般情况差，有意识障碍，低氧血症表现（紫绀、呼吸增快），呼吸频率（RR）≥70次/min（婴儿），RR≥50次/min（1岁以上），辅助呼吸（呻吟、鼻扇、三凹征），间歇性呼吸暂停，氧饱和度<92%，超高热，持续高热>5 d，有脱水征或拒食，胸片或胸部CT提示≥2/3一侧肺浸润、多叶肺浸润、胸腔积液、气胸、肺不张、肺坏死、肺脓肿，有肺外并发症，出现以上任何一种情况，即可诊断为重症肺炎;③年龄1个月～14岁患儿;④家属自愿参与本研究，并能配合医护治疗。排除标准：①原发或继发其他病原体感染引起的重症肺炎患儿;②合并心、脑、肾、肝等其他系统严重疾病或恶性肿瘤患儿;③拒绝参与研究及最后放弃治疗的患儿。

1.3治疗方法

两组患儿均予以抗病毒和（或）抗生素治疗;并予以吸氧、退热、解痉平喘、化痰、保护脏器功能、病情严重时呼吸机辅助通气等常规治疗。其中丙种球蛋白组予以丙种球蛋白（贵州泰邦生物制品有限公司，批号：201211060）300～400 mg/（kg·d），1次/d，连续用3～5 d。

1.4观察指标

比较两组的治疗效果、发热时间、住院时间、机械通气时间、不良反应总发生率及死亡率。不良反应包括头痛和恶心呕吐。

1.5评价标准

根据出院时临床症状、体征及胸片结果评估治疗效果。①痊愈：无咳嗽、发热、喘息、呼吸困难，查体双肺干湿性啰音消失，胸片显示病灶明显或完全吸收。②好转：咳嗽、喘息明显改善，无发热、呼吸困难，查体双肺干湿性啰音明显减少，胸片显示病灶明显吸收;③无效：临床症状、体征、胸片均无改善或加重，甚至死亡。总有效率=（痊愈+好转）例数/总例数×100%。

1.6统计学方法

采用统计学软件SPSS 23.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果的比较

丙种球蛋白组的治疗总有效率高于对照组，差異有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者发热时间、住院时间及机械通气时间的比较

丙种球蛋白组的发热时间、住院时间及机械通气时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应总发生率及死亡率的比较

两组患者的不良反应总发生率及死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

ADV是DNA病毒，具有耐脂溶剂、耐热、耐酸等特点，当ADV侵入机体后可在肠道、咽、淋巴组织等部位繁殖[8]。其中SAP易发生肺不张、胸腔积液等肺部并发症，也可引起肝损害、脑炎、心肌炎等肺外并发症[9-10]。据国外报道，小儿患有ADV肺炎存活者中有14%～60%遗留不同程度的肺部后遗症，且病情越重后遗症发生率越高[11]。有研究显示，ADV-E4、ADV-B7型ADV是引起SAP及死亡的主要类型[12]。因此，临床儿科医生应重视ADV引起的肺炎。

目前，小儿SAP在临床上缺乏特异性治疗手段[13]，主要以常规对症支持治疗为主，丙种球蛋白抗感染效果显著[14]。本研究结果显示，丙种球蛋白组的发热时间、住院时间及机械通气时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。丙种球蛋白主要是通过提高机体CD4+T细胞、IgG、CD4+/CD8+T细胞水平及CD8+T细胞，提高ADV肺炎患儿的免疫功能[15]。也有认为丙种球蛋白可用于小儿感染性疾病（如细菌、病毒等致病菌感染引起的呼吸系统、循环系统和神经系统疾病）的辅助治疗[16]。

本研究结果显示，丙种球蛋白组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与近年来国内相关研究结果基本相同[17]。丙种球蛋白可引起皮肤潮红及消化系统不良反应等[18]，这些是轻度不良反应，通常于开始输注的1 h内出现，6 h内消失。严重的不良反应，如过敏性/过敏样反应、肾脏并发症、肺部并发症、血栓/栓塞、血源性传染病、结肠炎等，较为罕见，如有发生常有严重后果。本研究结果显示，两组患者的不良反应总发生率及死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示丙种球蛋白治疗SAP不增加不良反应和死亡率。