早期应用枸橼酸咖啡因对极低出生体重儿早期并发症及肺功能的影响

练惠敏 王明义 张丽范

近年来,早产儿的出生率随着二胎政策的实行,经产妇、高龄产度等因素的增加而增加,早产儿,尤其极低出生体重儿的AOP 发生率较高［1］。极低出生体重儿是指新生儿出生体重＜2500 g,其主要由母体营养不良或疾病造成,此类新生儿皮下脂肪少,保温能力差,身体代谢能力及呼吸能力均为较弱,易感染多种疾病,死亡率较正常新生儿高。AOP 作为极低出生体重儿常见发生并发症,发生后患儿大脑及各组织器官易受缺氧影响,发生损伤,若未及时得到治疗可严重影响其日后智力发育乃至导致新生儿死亡。临床常用药物中,枸橼酸咖啡因为常用药物之一,经大量临床实验已充分证明在此类患儿的治疗中可取得较好治疗效果,本研究中通过对本院收治的64 例极低出生体重儿的临床资料进行回顾性分析,进一步探讨枸橼酸咖啡因早期预防性应用对极低出生体重儿呼吸功能的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2014 年4 月～2018 年9 月新生儿监护病房接收的极低出生体重儿64 例。纳入标准：出生后体重测量＜2500 g 患儿；患儿家属知情本次研究内容,自愿加入且签订协议。排除标准：围生期患儿有重度窒息史或神经系统疾病；严重呼吸窘迫综合征及神经肌肉疾病；败血症等疾病；出现颅内出血；有先天性心脏病；继发性呼吸暂停。将患儿随机分为对照组和观察组,每组32 例。观察组中,女16 例,男16 例；平均胎龄(210.88±9.74)d,平均出生体重(1.29±0.15)kg。对照组中,女14 例,男18 例；平均胎龄(207.72±9.57)d,平均出生体重(1.24±0.14)kg。两组患儿的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组患儿出现呼吸暂停时应用枸橼酸咖啡因(意大利凯西制药公司)治疗,首剂为20 mg/kg,24 h 后给予5 mg/kg 维持,1 次/d,静脉泵入,呼吸暂停消失后7 d 停用。观察组患儿出生72 h 内给予枸橼酸咖啡因治疗,剂量与用法与对照组一致,直至纠正胎龄34 周停用。

1.3 观察指标 观察比较两组患儿并发症(BPD、AOP、ROP)发生情况、辅助通气时间、住院时间及纠正胎龄40 周时潮气呼吸肺功能。潮气呼吸肺功能参数：TV、呼吸频率、VPTEE/TE、TPTEE/TE、TEF25、TEF50、TEF75。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿并发症发生情况比较 观察组患儿的AOP、BPD 及ROP 发生率均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患儿住院时间及辅助通气时间比较 观察组患儿辅助通气时间短于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患儿住院时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组患儿潮气呼吸肺功能比较 纠正胎龄40 周时,观察组的TV、TPTEE/TE、VPTEE/TE、TEF25、TEF75 水平均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组呼吸频率、TEF50 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 两组患儿并发症发生情况比较 ［n(%)］

表2 两组患儿住院时间及辅助通气时间比较(±s,d)

表2 两组患儿住院时间及辅助通气时间比较(±s,d)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表3 两组患儿潮气呼吸肺功能比较(±s)

表3 两组患儿潮气呼吸肺功能比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

极低出生体重早产儿的临床发生率为0.1%～3.0%,易诱发呼吸暂停,有数据显示［2］,胎龄28～32 周的早产儿AOP 发生率约为50%～85%［3,4］。呼吸暂停发生后患儿迅速缺氧,易发生脑损伤,严重影响其智力发育,而其他如BPD、ROP 均对患儿健康影响较大。

临床治疗中,枸橼酸咖啡因应用较多,应用效果经多年验证,已受广泛认可［5,6］。在早产儿AOP 治疗中,枸橼酸咖啡因主要通过提高呼吸中枢对二氧化碳的反应性,兴奋呼吸,达到疗效,相关研究中进一步指出,枸橼酸咖啡因可有效刺激患儿呼吸中枢,同时增加每分钟通气量,提高其对CO2升高的敏感性,增强骨骼肌张力,减轻其膈肌疲劳,增加代谢效率,增加耗氧量等作用。不过临床应用中,枸橼酸咖啡因的使用时机尚存争议,部分学者认为枸橼酸咖啡因早期使用能有效预防早产儿AOP 的发生,减少低氧血症,相应减少BPD、ROP 的发生率。其理论依据在于咖啡因可与腺苷A2A 受体结合,减少病理性血管增生和视网膜闭塞,从而使ROP 减少。

相关研究中,部分学者将枸橼酸咖啡因与氨茶碱等常规治疗药物进行疗效对照实验,发现临床应用中枸橼酸咖啡因毒副作用更小,用药后患者的不良反应更少,兴奋作用更强。其认为枸橼酸咖啡因的有效血药浓范围更广,且半衰期更长,可减少用药次数,临床应用价值较其他药物更高,对极低出生体重儿早期应用可大大减少患儿的呼吸暂停发生率,具较高预防价值［7-9］。枸橼酸咖啡因与氨茶碱两种常用药物的有效性比较研究中,相关学者指出,枸橼酸咖啡因可有效提高临床治疗有效率同时,减少患儿气管拔管失败率,在其使用剂量的研究中,低剂量拔管率高低剂量更高,本次用药剂量即参照此类研究结果进行施药［10］。而在远期并发症的研究中,枸橼酸咖啡因较常规药物对患儿的有利影响更多,可促进患儿神经心理发育,降低脑瘫患儿发生率［11］。不过本次研究仅观察患儿肺功能各项通气指标,及住院时间与通气时间,未详细考察不良反应、临床有效率等,需从后续研究中进一步探讨。

本研究结果显示,观察组患儿的BPD、AOP 及ROP 发生率分别为15.6%、18.8%、21.9%,均明显低于对照组的50.0%、46.9%、46.9%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。与文献报道的结果一致［12,13］。此次研究显示,观察组患儿辅助通气时间(3.22±1.45)d 显著短于对照组的(4.94±3.89)d,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患儿住院时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。提示早期应用枸橼酸咖啡有助于早日撤机。此外,观察组的TV、TPTEE/TE、VPTEE/TE、TEF25、TEF75 水平均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组呼吸频率、TEF50 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。与此前部分学者的研究结果一致,证明早期使用枸橼酸咖啡因能减轻阻塞性通气障碍,改善患儿肺功能,不过,本次研究收集例数较少,实验结果存一定偶然因素,需从后续研究中补充大样本例数,以充分排除偶然性。

综上所述,极低出生体重儿早期应用枸橼酸咖啡因可以有效提高患儿的临床治疗有效率,同时可减少气管拔管失败率,在一定的程度上能够减少AOP 的发生,改善患儿的潮气呼吸肺功能,从而缩短辅助通气时间,可以在临床治疗中大力推广应用。