探究早期咖啡因治疗对呼吸窘迫综合征早产极低出生体重儿呼吸机需求的影响

郭映龙 黄翔 林创廷

呼吸窘迫综合征(RDS)常发生于早产的新生儿,由于早产儿肺功能发育不成熟,缺乏肺泡表面的活性物质而导致进行性呼吸困难,甚至呼吸衰竭,是造成早产儿死亡的主要原因之一［1］。对于长时间或频繁出现呼吸困难且对药物治疗无效的患儿,采用气管插管机械辅助通气干预,以辅助患儿正常的呼吸,减少呼吸负担。但是长时间的气管插管机械辅助通气易引起呼吸机相关性肺炎(VAP)及呼吸机相关性肺损伤(VILI)［2］。所以应用肺表面活性物质来支持经鼻持续气道正压给氧(NCPAP),采用肺保护通气原则,减少肺损伤等并发症的发生［3］。咖啡因能在短期内改善肺功能,应用后会缩短拔管时间,显著改善呼吸暂停的发生,缩短辅助通气时间等,引起临床重视［4］。由于咖啡因在我国临床应用的时间较晚,关于其对早产极低出生体重儿呼吸机需要的影响方面报道较少。因此,本文以病例随机对照展开,探讨早期咖啡因治疗对呼吸窘迫综合征早产极低出生体重儿呼吸机需求的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年1 月～2019 年9 月于本院出生的因呼吸窘迫综合征需进行呼吸机辅助呼吸的早产极低出生体重儿60 例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各30 例。对照组中,男18 例,女12 例；平均出生体重(1305±150)g；胎龄25～33+6周；22 例出现合并感染；17 例产妇使用产前激素。观察组中,男15 例,女15 例；平均出生体重(1310±140)g；胎龄26～32+6周；20 例出现合并感染；18 例产妇使用产前激素。两组患儿的性别、出生体重、胎龄、是否合并感染及产妇产前激素应用等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合呼吸窘迫综合征临床诊断标准,表现为进行性呼吸困难,有呼吸衰竭症状；②平均孕周25～33+6周,出生体重＜1500 g,因呼吸窘迫综合征需行气管插管辅助通气的患儿；③患儿家属知情并书面同意,经医院伦理委员会批准。

排除标准：①出生后3 d 内死亡或放弃治疗的；②合并有先天性严重畸形者；③自发性气胸、上呼吸气道阻塞、心律失常、面部损伤或畸形者。

1.3 方法 全部患儿均予保暖、防感染、营养、维持内环境稳定等基础治疗,均行机械通气,采用德国西门子MAQUET 呼吸机同步间歇指令通气(SIMV)+压力支持通气(PSV)模式通气,采用肺保护通气原则,设置机械通气参数：即采用最低的气道压力、最小的FiO2,血氧饱和度(SpO2)控制在90%～94%范围内,血气分析目标控制在血pH＞7.22 范围内,动脉血二氧化碳分压(PaCO2)控制在 45～60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)之间,动脉血氧分压(PaO2)控制在50～70 mm Hg 范围内。观察组患儿于有创呼吸机治疗12 h 内开始静脉滴注20 mg/kg 咖啡因(意大利凯西制药公司),24 h 后以10 mg/(kg·d)维持。对照组患儿在计划拔管前24 h 内开始给予咖啡因治疗,剂量同观察组一致。两组患儿均在出生后6 h 内给予200 mg/kg 猪肺磷脂注射液(商品名：固尔苏,意大利凯西制药公司)1 次/d,替代治疗；患儿自主呼吸良好,呼吸机PIP≤15 cm H2O,呼气末正压(PEEP)≤6 cm H2O,FiO2≤35%,予拔除气管插管,拔管后无明显呼吸困难,血气分析在控制目标内。拔管后常规予NCPAP 通气(压力5～7 cm H2O,FiO225%～40%),至气道压力≤6 cm H2O,FiO2＜30%,自主呼吸良好,无严重AOP 发生可撤离。

1.4 观察指标 ①观察比较两组患儿呼吸机参数。呼吸机参数主要包括最高PIP、最高FiO2、NCPAP 时间、总需氧时间、有创通气时间、撤机时胎龄。②观察比较两组患儿并发症发生率。并发症主要包括AOP、ROP、VAP、气漏综合征、BPD、PIVH。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿呼吸机参数比较 观察组最高FiO2、最高PIP 均低于对照组,NCPAP 时间、有创通气时间、总需氧时间均短于对照组,撤机时胎龄小于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组并发症发生率比较 观察组AOP、ROP、VAP、气漏综合征、BPD、PIVH 发生率均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患儿呼吸机参数比较(±s)

表1 两组患儿呼吸机参数比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表2 两组并发症发生率比较［n(%)］

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征的主要病因是新生儿因体重过低肺表面缺乏活性物质,病症主要特征为顽固性低氧血症、呼吸衰竭,临床表现为发病急、呼吸窘迫以及不能用常规氧疗缓解的低氧血症等,临床治疗原则是维持新生儿的呼吸和正常血氧饱和度,减少低氧血症,提高新生儿的生存率,需要给予机械通气［5］。国外将咖啡因运用于治疗呼吸窘迫综合征早产儿已经有30 多年的历史,近年来,我国也开始使用咖啡因代替氨茶碱治疗呼吸窘迫综合征早产儿,且治疗效果显著,可提高呼吸窘迫综合征早产儿生存率,降低并发症发生率。咖啡因属甲基黄嘌呤类药物,是一种中枢腺苷受体阻滞剂,主要药理作用是刺激延髓呼吸中枢；增强呼吸肌功能,增强感受器对氧气及二氧化碳的敏感性；扩张支气管,提高每分钟通气量,降低缺氧发生率；提高心脏输出功能；具有兴奋呼吸中枢的作用,可有效减少早产儿呼吸暂停发作次数,可以显著增加早产儿撤机成功率。同时咖啡因具有以下优势：给药1 次/d、中枢浓度高、利用率高、起效快、安全性高、不良反应少等,是治疗呼吸窘迫综合征早产儿的重要方法。早期应用咖啡因治疗能够降低早产儿对呼吸机参数的需求,有助于更早拔管、撤离呼吸机,减少早产儿相关并发症的发生［6］。拔管指征是FiO2≤35%,最高呼吸机PIP≤15 cm H2O,PEEP≤5 cm H2O,患儿可自主呼吸,拔管后各项指标达到正常标准。本研究中,观察组最高FiO2、最高PIP 均低于对照组,NCPAP 时间、有创通气时间、总需氧时间均短于对照组,撤机时胎龄小于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),由此说明,早期应用咖啡因治疗能够降低呼吸窘迫综合征早产儿对呼吸机参数的需求,有利于缩短插管时间和总需氧时间,利于患儿尽快恢复自主呼吸。

机械通气中高浓度氧产生的氧自由基会造成患儿VAP,影响肺血管发育,造成呼吸系统感染［7］。减少辅助通气并发症在早产极低出生体重儿中的发生率,是辅助通气治疗早产极低出生体重儿的关键环节之一,而早期正确地使用咖啡因有助于缩短辅助通气时间,减少早产儿并发症发生［8］。本研究中,观察组AOP、ROP、VAP、气漏综合征、BPD、PIVH 发生率均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),由此说明,早期应用咖啡因治疗可提高撤机率,提高新生儿抢救成功率,降低呼吸暂停、ROP、VAP、气漏综合征、AOP发生率,减轻社会负担。

综上所述,早期应用咖啡因治疗能够降低呼吸窘迫综合征早产极低出生体重儿对呼吸机参数的需求,有助于更早拔管、撤离呼吸机,减少早产儿相关并发症的发生,提高呼吸窘迫综合征早产极低出生体重儿的存活率,值得推广应用。