纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果观察

李新华

河南省固始县人民医院儿科 465200

新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿常见的神经系统疾病，是指各种围生期窒息所引起的脑血流减少、缺氧所致的脑损伤，主要临床表现为意识障碍、脑水肿、惊厥等，轻者可治愈，严重者可遗留不同程度的后遗症，甚至导致患儿死亡，严重威胁患儿生命及生长发育[1]。纳洛酮为阿片受体拮抗剂，可促进患儿自主呼吸恢复，改善缺氧缺血状态，但药效持续时间较短；神经节苷脂的作用类似于神经生长因子，具有保护神经元的作用[2-3]。鉴于此，本文就纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果做以下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2016年9月—2018年7月收治的新生儿缺氧缺血性脑病患儿74例作为观察对象，经医学伦理委员会批准，按随机双盲法分为两组，各37例。观察组中男20例，女17例；日龄1～20d，平均日龄(13.53±4.52)d；出生体质量1.56～4.37kg，平均(3.65±0.43)kg。对照组中男22例，女15例；日龄2～20d，平均日龄(13.78±4.67)d；出生体质量1.55～4.32kg，平均(3.62±0.41)kg。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)符合新生儿缺氧缺血性脑病的诊断标准[4]，经头颅CT确诊；(2)患儿家长均签署知情同意书。排除标准：(1)存在外伤所致的颅内损伤患儿；(2)严重心肝肾功能异常患儿；(3)存在先天性疾病或严重感染患儿；(4)合并代谢性疾病、败血症患儿；(5)合并其他中枢神经系统疾病患儿；(6)对研究药物过敏的患儿。

1.3 方法 两组均给予吸氧、纠正酸中毒、降颅内压等常规治疗。对照组给予纳洛酮(山西普德药业有限公司，国药准字H20093663，规格：1ml∶1mg)0.1mg/kg+10%葡萄糖注射液20ml静脉滴注，1次/d。观察组在对照组的基础上给予神经节苷脂(长春翔通药业有限公司，国药准字H20066833，规格：2ml∶20mg)20mg+10%葡萄糖注射液50ml静脉滴注，1次/d，两组均治疗14d。

1.4 评价指标 评估两组疗效，显效：治疗5d，患儿意识恢复，肌张力、前囟张力正常，具有原始反射；有效：治疗7d，患儿临床症状、体征基本恢复，部分原始反射可引出；无效：治疗7d后，患儿症状、体征未恢复甚至加重。总有效=显效+有效。治疗前及治疗14d后根据新生儿神经行为评分(NBNA)评估两组患儿神经行为功能，总分0～40分，分数越高神经功能越好[5]；用酶联免疫法测定S100B蛋白(S100B)、血清肌酸磷酸激酶脑型同工酶(CK-BB)。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组总有效率97.30%，高于对照组的75.68%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

注：两组总有效率比较，χ2=7.400，P=0.007。

2.2 NBNA评分、S100B及CK-BB水平 治疗14d后，两组NBNA评分升高，S100B、CK-BB水平降低，观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组NBNA评分及S100B及CK-BB水平对比

注：与同组治疗前相比，*P<0.05。

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制复杂，脑组织缺氧后代谢异常，引起无氧酵解作用增加，脑组织中乳酸堆积，引起脑能量产生降低，从而导致钙离子通道开启异常、兴奋性氨基酸神经毒性及氧自由基损伤，而缺氧后脑血流改变会引起脑血管自主调节功能障碍，导致脑组织、神经损伤[6]。S100B与新生儿脑损伤关系密切，主要存在于胶质细胞中，S100B水平升高具有神经毒性作用，可加重脑损伤；CK-BB主要存在于脑神经元细胞及星形胶质细胞中，对反映脑组织缺氧损伤程度具有较高的敏感性与特异性[7]。

纳洛酮可竞争性地拮抗阿片受体，缓解阿片受体对呼吸中枢、脑组织的抑制，从而促使患儿的自主呼吸恢复，改善脑氧合，并且能够抑制脑细胞坏死，利于患儿脑神经功能的修复；同时纳洛酮还能够减少花生四烯酸的代谢，从而减轻脑水肿，促进患儿意识恢复[8]。本文结果显示，观察组患儿治疗总有效率、NBNA评分高于对照组，S100B、CK-BB水平低于对照组，说明纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效确切，可提高患儿神经功能，降低S100B、CK-BB水平，减轻脑组织损伤。原因在于内源性神经节苷脂是神经细胞膜的组成部分，而外源性神经节苷脂可通过血脑屏障，维护神经细胞膜的完整性，从而起到修复神经细胞、促进脑组织再生的作用，并且能够减少活性氧的生成，减轻氧自由基对脑细胞的损伤，保护神经元；此外，神经节苷脂与纳洛酮联合使用，能够更快速地减轻脑水肿、修复神经细胞，改善患儿神经功能[9-10]。

综上所述，纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效显著，能够有效改善患儿神经功能，减轻脑水肿及脑损伤，具有临床推广意义。