地塞米松联合美罗培南对化脓性脑膜炎患儿CRP、TNF-α、H2S及NO水平的影响

闫寒

(永城市妇幼保健院 儿科，河南 商丘 476600)

化脓性脑膜炎是发病率及病死率较高的一种脑部感染类疾病，在婴幼儿及儿童中的发病率居高不下。化脓性脑膜炎多为骤然性起病，病程进展较快，是由化脓性细菌感染中枢神经系统而引起的脑脊膜化脓性炎症[1]。地塞米松、美罗培南是临床常用的治疗药物，但对病情严重的化脓性脑膜炎患儿而言，单一治疗方案疗效不太理想[2]。基于此，本研究探讨地塞米松联合美罗培南对化脓性脑膜炎患儿C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、硫化氢(H2S)及一氧化氮(NO)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月至2019年10月在永城市妇幼保健院治疗的80例化脓性脑膜炎患儿，以随机数表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组：男20例，女20例；年龄为3个月～7岁，平均(4.51±1.09)岁；病程为2～45 d，平均(25.95±9.51)d。观察组：男19例，女21例；年龄为3个月～8岁，平均(4.61±1.04)岁；病程为3～46 d，平均(25.82±9.50)d。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 选取标准纳入标准：(1)符合化脓性脑膜炎诊断与《诸福棠实用儿科学》[3]中的相关标准；(2)家属签署知情同意书。排除标准：(1)严重肝脏、肾脏、心脏等脏器功能不全；(2)患精神疾病；(3)患传染性疾病；(4)其他脑部感染疾病；(5)药物严重过敏。

1.3 治疗方法两组均接受抗惊厥、稳定颅内压、退热解痉、维持酸碱平衡等常规治疗。对照组在此基础上静脉注射美罗培南(瀚晖制药有限公司，国药准字H20143131)20 mg·kg-1，每日2次，持续治疗2周。观察组在对照组基础上静脉滴注地塞米松(江苏朗欧药业有限公司，国药准字H32026441)，将地塞米松15 mg融合到50 g·L-1葡萄糖注射液250 mL中，每日2次，持续治疗2周。

1.4 评价指标CRP、TNF-α、H2S、NO水平：分别于治疗前及治疗2周结束后早晨7～8点，取两组患儿空腹时肘部静脉血4～5 mL，离心分离出上层血清，分别采用免疫投射比浊法、双抗体酶联免疫吸附法、敏感硫电极法和硝酸还原酶法测定CRP、TNF-α、H2S、NO水平。

2 结果

治疗前，两组CRP、TNF-α、H2S、NO水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗2周结束后，观察组CRP、TNF-α、H2S、NO水平均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后CRP、TNF-α、H2S、NO水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；CRP—C反应反白；TNF-α—肿瘤坏死因子-α；H2S—硫化氢；NO—一氧化氮。

3 讨论

化脓性脑膜炎临床主要出现发热或上呼吸道感染症状，以颈项强直表现为主的脑膜刺激征，因颅内压升高造成剧烈头痛、意识障碍，部分患儿甚至会出现偏瘫、语言障碍等局灶性神经功能损害。随着病情进展，化脓性脑膜炎对中枢神经系统造成深层次损害，严重威胁患儿生命安全，且该病致残及致死率极高。因此，采取合理有效的药物治疗方案来控制并治疗病症对改善患儿预后具有十分重要的临床意义。

有研究表明，患儿在发生化脓性脑膜炎病症时，大脑中枢神经系统会处于缺血、缺氧状态，继而释放大量的半胱氨酸，增加H2S的生成，且在化脓性脑膜炎发展到一定程度时，对神经造成较为严重的损害，脑部会出现较强的炎症应激反应，CRP与TNF-α等炎症因子的水平会随之升高，生成的较黏稠的炎症渗出物会阻碍循环系统，加重脑实质坏死程度。NO合酶会跟随神经细胞解体不断进入血液及脑脊液中，增加NO的生成量[4]。本研究中，治疗后，观察组CRP、TNF-α、H2S、NO水平均低于对照组，表明地塞米松联合美罗培南治疗能有效降低化脓性脑膜炎患儿CRP、TNF-α、H2S及NO水平，改善患儿病情。分析其具体原因如下，美罗培南是一种具有广泛抗菌作用的抗生素，是耐药菌感染治疗的首选药物，其能够通过血脑屏障，在体液及脑脊髓液中迅速达到高水平的血药浓度，对厌氧菌及需氧菌产生高效的抑制作用，对化脓性病菌细胞壁合成进程产生抑制作用，且能够高效地穿过革兰阳性菌与阴性细菌的细胞壁，实现靶点青霉素结合蛋白的作用，对大多数β-内酰胺酶有稳定的水解作用[5]。地塞米松可以改善严重性脓毒症患儿病情，降低病死率，抑制病灶处炎症细胞的集聚效应，减弱肺毛细血管的通透能力，提升吞噬细胞功能，减轻炎症因子对脑部上皮细胞的损伤程度，保证脑组织结构的完整性，从而减弱对脑组织伤害值，调节脑部微循环，清除过量的自由基，且其可以大大减弱细胞水肿程度，稳定脑细胞膜，提高机体生存率[6]。

综上，地塞米松联合美罗培南治疗化脓性脑膜炎效果较好，能改善患儿CRP、TNF-α、H2S及NO水平，控制病情。