小剂量重组α-2b干扰素、阿糖胞苷联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病的临床效果

马敏红

(长葛市人民医院 肿瘤血液科，河南 许昌 456150)

慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia，CML)是一种血液系统恶性肿瘤，患者体内可产生大量未成熟白细胞，这些细胞不仅可在骨髓内聚集，还可通过血液循环全身扩散，不仅造成骨髓造血功能受限，引发贫血，还可导致反复感染和器官浸润[1]。既往研究显示，CML患者一旦进入加速期，其病情恶化程度会迅速加快，患者在接受化疗后的中位生存期只有3～4 a[2]，因此在慢性期及时控制其病情发展对改善CML患者预后十分必要。此次研究探讨了小剂量重组α-2b干扰素、阿糖胞苷联合羟基脲治疗CML的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料征得院伦理委员会许可后，使用随机数表法将2016年1月至2018年12月在长葛市人民医院就诊的76例CML患者分为A、B两组，各38例。A组：男20例，女18例；年龄为35～67岁，平均(51.13±4.26)岁。B组：男21例，女17例；年龄为32～69岁，平均(51.25±4.39)岁。两组一般资料差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 纳入标准符合《成人慢性粒细胞白血病诊疗规范(2018年版)》中关于CML的临床诊断标准，费城染色体检查阳性，签署知情同意书。

1.3 排除标准重要脏器功能不全，其他血液系统疾病或恶性肿瘤，精神障碍，药物过敏，全身性感染。

1.4 治疗方法A组接受小剂量重组α-2b干扰素联合羟基脲治疗，其中重组α-2b干扰素(上海华新生物高技术有限公司，国药准字S20030012)肌内注射，每次300万IU，隔日注射。羟基脲(广西南宁百会药业集团有限公司，国药准字H45020227)口服，起始用量为每次1.0 g，每日3次。依据白细胞计数水平(WBC)调整药物用量，当其降至20×109L-1时用量减半，但降至10×109L-1以每日1.0 g的用量维持用药，当降至5×109L-1以下时停止用药。B组在A组治疗的基础上加用阿糖胞苷(辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司，国药准字H20074232)，每次80 mg，每日1次，静脉注射。两组治疗周期均为15 d，并持续随访6个月。

1.5 观察指标(1)取两组患者治疗前后静脉血，对比两组治疗前后WBC水平；(2)对比两组血常规和骨髓像恢复正常时间；(3)比较两组治疗总有效率和不良反应发生率。

1.6 疗效判定表现完全缓解(CR)为临床症状基本消失，骨髓原始细胞<0.05，WBC≤10×109L-1，血小板(PLT)≤4.5×109L-1，外周血分类正常，持续时间≥4周；部分缓解(PR)为骨髓象、血象、临床症状中有1或2项未达到CR标准；无效(PD)为三项指标均未达到CR标准。治疗总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 WBC水平B组治疗后WBC水平低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后WBC水平比较

2.2 血常规和骨髓象恢复正常时间B组血常规和骨髓像恢复正常时间早于A组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组血常规和骨髓像恢复正常时间比较

2.3 治疗总有效率B组治疗总有效率(89.47%)高于A组(71.05%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗总有效率比较(n，%)

注：与A组比较，aP<0.05。

2.4 不良反应发生率B组不良反应发生率(15.79%)与A组(13.16%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

CML是一种发病原因极为复杂的血液系统疾病，其发病与遗传、环境、基因突变等多种因素密切相关。根据患者病情发展不同临床将CML分为慢性期、加速期和急变期，由于患者一旦发展至加速期或急变期病情会迅速恶化，其生存期限会大大缩短，因此尽早控制病情发展十分必要[3]。

干扰素联合羟基脲是目前临床治疗CML的常用治疗方案，其中干扰素是一种类糖蛋白，具有改善机体免疫力，增强吞噬细胞活性等作用。现代药理学研究显示，干扰素还可抑制与细胞外基质黏附相关的信号表达，促使细胞外基质黏附恢复正常，最终达到抑制Ph+细胞增殖的目的，故可有效抑制CML患者病情发展，而小剂量应用状态下还可有效降低毒副作用，适合患者长期使用[4]。羟基脲是临床常用的一种抗肿瘤药物，其可通过抑制核糖核酸还原酶活性影响遗传物质的表达和复制，从而抑制骨髓增殖[5]。本研究结果显示，加用阿糖胞苷的B组患者治疗后WBC水平较低，血常规、骨髓像恢复正常时间较早，且治疗总有效率较高。这与安冬颖[6]的研究结果较为一致，提示加用阿糖胞苷可有效改善CML患者临床症状，有利于其病情控制。阿糖胞苷是一种嘧啶类抗代谢药物，其在体内转化为有活性的阿糖胞苷二磷酸和三磷酸，从而抑制蛋白质合成和DNA复制。A、B两组不良反应发生率无显著差异，表明加用阿糖胞苷不会增加用药风险。

综上，小剂量重组α-2b干扰素、阿糖胞苷联合羟基脲治疗CML临床效果较好，具有临床推广价值。