兽用生物制品批签发信息化管理探索

文/娜 琳 李 宁 李 琰 门立强 刘 娜

（中国兽医药品监察所）

兽用生物制品作为动物养殖投入品，其质量高低直接关系到动物产品质量、环境保护及国民健康。近年来，兽用生物制品行业发展迅速，行业体量逐年增大。兽用生物制品批签发（简称“签批发”）作为其上市销售前的最后一道把关程序，承担了重要角色。我国《兽药管理条例》（简称《条例》）第十九条规定“兽药生产企业生产的每批兽用生物制品，在出厂前应当由国务院兽医行政管理部门指定的检验机构审查核对，并在必要时进行抽查检验；未经审查核对或抽查检验不合格的，不得销售”。《条例》第三十五条规定“兽用生物制品进口后，应当依照本条例第十九条的规定进行审查核对和抽查检验”[1]。上述规定中所述的“审查核对”，即为“批签发”。中国兽医药品监察所（简称“中监所”）作为农业农村部指定的唯一一家兽用生物制品批签发机构，承担全国批签发工作。在信息化时代的大背景下，利用互联网和大数据进行行业监管和数据分析，利用信息化手段提高批签发管理的工作效率十分必要。因此，走出的第一步应该是建立“兽用生物制品批签发管理系统”（简称“批签发系统”）[2]。

1 批签发工作现状

1.1 批签发管理依据

为了加强兽用生物制品的质量管理，规范批签发工作，中监所作为批签发的直接管理机构，于2010年发布了《兽用生物制品批签发管理程序》，对批签发的申请、抽样与样品管理、审核与签发、复审、申报资料的核查等相关程序进行规范。同年，针对中监所内部的批签发审核流程，制定了《中国兽医药品监察所兽用生物制品批签发审查核对程序》。2015年，中监所发布相关文件，开始采用企业内控质量标准对批签发进行审核，企业内控质量标准原则上应高于兽药国家标准。

1.2 批签发相关情况

全面实施批签发管理以来，随着畜牧业的发展，兽用生物制品的品种、产量和进口数量越来越大，兽用生物制品生产企业（简称“生产企业”）和兽用生物制品代理机构（简称“代理机构”）数量逐年增加，产品种类不断丰富，产量不断扩大。据统计，2002年批签发申报单位为25 家，全年批签发批数为8 923批，总产量约400 亿头（羽）份。到2019年底，申报单位达到119 家，全年批签发批数达到19 000 批，总产量达到2 033 亿头（羽）份。如此庞大的管理体系要实现高效运转，信息化建设必不可少。

1.3 批签发申报审核流程

批签发工作涉及几个主体，第一个主体是批签发申报单位（简称“申报单位”），即生产企业和代理机构，在批签发过程中负责批签发的备案以及申报；第二个主体是省级兽药检验机构，负责批签发抽样及留样的日常监管；第三个主体是中监所，负责批签发审核、签发、现场核查以及信息发布等工作[3]。

2 批签发系统的定位

2.1 申报单位服务平台

批签发系统最重要的功能定位应该是面向申报单位的一站式服务平台。目前，批签发申报过程中存在着提交纸质资料较多、审核周期较长、申报不规范影响审核周期等问题，批签发系统应从根本上解决这些问题。

2.1.1 规范申报单位的填报行为

通过系统规范申报单位的填报行为，如产品分类不规范、产品执行兽药国家标准的文件名称不规范、检验结果填写不规范等，这些申报内容以在系统中设计成数据选项或对输入内容进行限制，以此规范相关内容的填报。

2.1.2 减轻申报单位的填报压力

目前申报单位首次进行批签发前，需要进行纸质和电子资料的备案，备案内容包括批签发申请表（内含申报单位和产品信息）、兽药生产许可证复印件、兽药GMP证书复印件、兽药产品批准文号批件复印件、产品内控质量标准多套、相关负责人任命文件等。批签发系统建成后，预期实现与兽药产品批准文号核发系统（简称“文号系统”）的对接，定期抓取申报单位和产品的相关数据，形成产品列表，使申报单位可以在列表中直接勾选需要申报批签发的产品，尽可能减少申报单位需要人工填报的内容。

2.1.3 缩短申报单位的申报时间

目前申报单位将纸质资料提交至中监所以及中监所将批签发结果反馈申报单位都需要采取邮寄的方式，此过程至少需要3～5 日，地理位置较偏远的申报单位甚至需要更长时间。如果实现了批签发管理的信息化，所有批签发资料都能做到网上流转，则大大节约了申报单位的时间成本。

2.2 资源共享平台

批签发系统中，生产企业的登录名，密码等信息，可从文号系统中定点抓取，做到“统一认证，多点登录”，避免用户在多个系统进行重复注册，真正做到“让信息多跑路，群众少跑腿”。此外，批签发系统拟与“国家兽药基础数据库”进行对接，将批签发信息实时传送到该数据库中，便于用户进行产品真伪的辨别。

2.3 行业监管平台

批签发系统建立了审核用户、监管用户、抽样用户之间的信息联通，使批签发抽样、审核、日常监管、现场核查等相关工作都能够通过系统互联互通。批签发系统应是涵盖批签发所有监管使用节点的行业综合管理平台。

2.4 自动化统计平台

目前，全年约2 万批的批签发信息全部需要进行人工数据维护，每周一次的数据发布和高频率的数据统计工作给管理人员带来了极大的压力，如果能够通过信息化批签发系统实现基础信息的对接，既能够实现节约人力、提高工作效率的目的，又能够提高数据的准确性。此外，数据统计的自动化，既能使统计工作更加高效，又能通过统计分析开展多维度的产品质量监控和行业发展水平评估。

3 批签发系统的建设思路

批签发系统基于批签发线下申报、流转、审核等不同节点的工作内容进行设计，功能覆盖所有核心业务流程，包括批签发信息备案、申请、抽样、流转、审核、签发、现场核查和统计分析等[4]。

3.1 批签发信息备案流程

申报单位首次申请批签发时，在系统中填写相关备案信息，也可上传相关附件，备案审核结束后，系统将审核结果反馈省级兽药检验机构。对于生产企业和代理机构，申报方式有一定差别，生产企业的大部分信息可从文号系统进行采集，无法获取的信息如相关部门负责人及联系方式等，由生产企业进行补充完善。代理机构代理的进口产品不属于文号系统的管理范围，无法采集信息，所有信息均由代理机构填报。当申报单位的兽药生产许可证、兽药GMP证书、兽药产品批准文号、进口兽药注册证书等证照过期，系统自动对申报单位或相关产品进行锁定，使其无法进行批签发申报。审核批签发的依据“产品内控质量标准”也由申报单位在相关模块中进行维护，其中代理机构需同时将内控质量标准的原文版本以附件形式上传系统。具体的备案信息及备案方式见表1。

表1 申报单位备案信息及备案方式列表

3.2 批签发抽样流程

申报单位申请批签发前，通过系统将抽样申请提交到省级兽药检验机构，省级兽药检验机构在线下完成实物抽样工作，同时在系统中填写抽样单，抽样工作完成后，申报单位即可开始批签发申报。

3.3 批签发申请及审核流程

按照现有《批签发产品目录单》和《兽用生物制品批签发报告单》的模板设计系统批签发申请模块的相关内容。申报单位从备案审核通过的产品列表中勾选需要申报批签发的产品并填写相关产品信息，包括批号、生产日期、有效期、检验数据等。在录入检验数据时，“检验项目”和“标准规定”从备案通过的内控质量标准中引用，申报单位填写“检验日期”“结果”和“判断”等相关内容后系统形成批签发报告。批签发单位质检管理员对报告进行形式审核后，分派到相应的检验处室。检验员对报告内容进行初审，在系统中记录审核意见后反馈检验处室主任。检验处室主任对报告和检验员意见进行复审，并在系统中记录审核结论，反馈业务管理处质检管理员，质检管理员根据检验处室意见形成批签发结论，报业务管理处负责人。业务管理处负责人对产品进行批签发，需要技术复审的，由中监所技术负责人进行批签发。批签发结果通过系统反馈申报单位，对重检、重报或不予签发的产品，需同时通知申报单位所在地的省级兽药检验机构。具体流程见图1。

3.4 批签发现场核查流程

需要现场核查的，由中监所在系统中通知相关核查人员并向其发送核查方案等资料，现场核查完成后，核查人员在系统中将核查结果反馈至批签发单位。

3.5 批签发相关统计查询功能

图1 批签发申请及审核流程图

批签发统计应包括多种统计类型。一是分时段统计，即针对申报单位或产品，统计其在某个时段内的批签发批数或总量。二是产量统计，产量统计是批签发统计的一个重要类型，它是围绕靶动物、产品毒株、产品种类等不同要素对生产企业数量、产品批数、产量和份额等情况进行的不同层面的逐级汇总。实现上述统计需建立产品分类模块，将不同的产品提前维护到不同的产品组中，一个产品组可以包括多个具体的产品，一个产品也可以分别属于不同的产品组。三是批签发明细数据查询，包括批签发历史数据以及在各审核阶段的审核意见明细。四是申报单位基本信息及变更信息查询，可按照地域统计各地区的申报单位数量，查询申报单位的有效状态及相关附件信息，也可查询内控质量标准变更记录等。五是按数据指标进行关键项目统计分析，为了方便此类统计，批签发系统应将申报单位需填写的检验数据设计成文字描述和数据指标两种类型。根据申报单位在申报过程中选择的数据指标类型，可进行效力检验等关键项目的情况分析，以此了解产品的质量情况。六是不予签发、现场核查等不良记录的统计分析。根据批签发审核结果、现场核查等情况，分析申报单位产生不良记录的原因。

4 小结

批签发是产品质量控制的重要手段，要提高其管理效能，就应该利用信息化手段提高管理服务水平，其基础便是建立信息化管理系统[5]。信息化系统实现批签发备案、抽样、申请、审核、现场核查等工作的电子化，既提高了申报单位申报过程的便捷性，又提高了批签发相关工作的时效性。系统的功效设计，应多层次、全方位、高效率的完成统计，为兽用生物制品质量分析提供资料和依据。因此，通过系统实现批签发线上全流程管理，是批签发管理的必然趋势。