急性脑出血患者C反应蛋白水平与预后的关系

韩大东 吴小芳 吴跃刚

深圳市宝安区人民医院 （集团）第一人民医院神经内科，广东深圳 518100

脑出血是非外伤性颅内血管破裂引起的出血，占脑卒中的20%～30%，且近年来有升高的趋势[1-2]。急性脑出血起病急，进展快，死亡率及致残率高，给患者家庭及社会带来沉重的经济负担[3]。研究显示，脑出血急性期的病死率在40%左右，且幸存者常伴有不同程度的后遗症，如运动障碍、语言障碍、吞咽困难等[4-5]。C反应蛋白（CRP）是非特异性的急性炎症反应蛋白，已被发现与自身免疫病、心脑血管疾病等多种疾病的发生发展相关，且由于检测方便，被用于多种疾病的临床鉴别和诊断[6-7]。国内外关于CRP和脑卒中的关系研究多集中在缺血性脑卒中，认为动脉粥样硬化作为缺血性脑卒中的病理基础，伴随着炎症反应的发生[8]。鉴于脑出血预后差，寻找一个相关指标预测脑出血患者的预后显得尤为重要，有研究发现，急性脑出血患者出现CRP水平变化，可能与预后有关[9-10]。为进一步探索CRP与急性脑出血患者的预后关系，本研究对我院住院治疗的急性脑出血患者进行随访，观察两者的关系，以期为脑出血患者的预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2018年1月在我院神经科收治的急性脑出血患者108例为研究对象（脑出血组），其中男66例，女42例；年龄43～80岁，平均（65.3±6.0）岁。所有患者均由磁共振或头颅计算机断层扫描（CT）确诊，符合急性脑出血的诊断标准。并选择同期于我院进行体检的健康成年人108例作为对照组，其中男60例，女48例；年龄40～78岁，平均（64.8±5.3）岁。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：（1）符合第四届全国脑血管病会议修订的关于脑出血诊断标准[11]；（2）首次发病；（3）患者临床资料完整；（4）同意参与本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）其他疾病导致的继发性脑出血者；（2）脑出血前有抗凝或溶栓治疗者；（3）颅脑肿瘤或外伤导致的脑出血者；（4）有心血管系统、呼吸系统等其他系统的严重慢性疾病；（5）病情严重需在24h内进行手术者。本研究经我院伦理委员会批准通过。

1.3 研究方法

患者入院时收集临床资料，包括：（1）年龄、性别、身高、体重等一般资料；（2）入院时进行头颅CT扫描，根据多田公式计算血肿体积=长×宽×层数×π/6[12]，根据出血量将患者分为三组，血肿体积＞30mL为大量脑出血，血肿体积在10～30mL为中等量脑出血，血肿体积＜10mL为小量脑出血；（3）入院时和入院后5、10、15d采用免疫比浊法检测患者CRP水平，对照组患者仅在体检时检测CRP水平；（4）出院后对患者进行随访，记录出院30d患者的生存情况，采用改良Rankin 量表（mRS）衡量脑卒中后患者的神经功能恢复情况，Rankin指数≤2分为预后良好，Rankin指数＞2分为预后不良，有明显的后遗症，其中Rankin指数=6分为死亡。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者入院时一般资料比较

脑出血组年龄、性别和体质量指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），脑出血组入院时CRP水平显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同出血量脑出血患者CRP水平比较

三组患者入院时、入院5、10d时的CRP水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且CRP水平大量脑出血＞中等量脑出血＞小量脑出血，两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。三组脑出血患者在入院15d是CRP水平比较，差异无统计意义，且恢复到相当于对照组水平。见表2。

2.3 不同预后患者CRP水平比较

对脑出血患者进行随访，随访30d后，有5例患者因为迁出失访，103例患者完成随访。Rankin指数＞2的患者（预后不良组）61例，占59.22%，Rankin指数≤2的患者（预后良好组）42例，占40.78%。预后不良组脑出血患者入院时、入院5、10d时的CRP水平显著高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）；入院15d时稍高于预后良好组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表1 两组患者入院时一般资料比较

表2 不同出血量脑出血患者CRP水平比较（± s，mg/L）

表2 不同出血量脑出血患者CRP水平比较（± s，mg/L）

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表3 不同预后脑出血患者CRP水平比较（± s，mg/L）

表3 不同预后脑出血患者CRP水平比较（± s，mg/L）

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2.4 入院时CRP水平与Rankin指数、出血量的相关性分析

相关性分析显示，入院时CRP水平与Rankin指数（r=0.834，P=0.000）、出 血 量（r=0.657，P=0.000）呈显著正相关。

3 讨论

脑出血由于颅内出血造成脑组织受压和破坏，加上释放的某些活性成分作用于脑组织，导致进一步变性和坏死，急性脑出血病死率较高，需要及时确诊及有效治疗，但随着治疗水平的增加，脑出血预后仍然不理想，多数患者伴有各种语言认知障碍或肢体运动障碍，后遗症给患者的生活带来重大的影响[13-14]。因此能够有效的预测预后，对预防脑出血后遗症的发生尤为重要，本研究通过分析入院后不同时间CRP水平的变化，分析其与预后的关系，希望能为患者预后提供参考意见。

本研究结果显示，脑出血组入院时CRP水平显著高于对照组，差异有统计学意义。提示脑出血患者CRP水平显著增加。随着研究深入，已有研究证实，脑出血与炎症反应有关，脑出血后释放的炎症介质可以破坏血脑屏障，加重脑组织水肿。研究显示，肿瘤坏死因子、细胞间黏附分子1等在脑出血患者中呈现高表达，抑制其表达水平[15-16]。可以减轻脑出血患者脑水肿程度。而CRP作为急性时相反应蛋白，与多种疾病的进展和预后相关。王卫胜等[17]的研究表明，血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与CRP水平在急性脑血管病诊断中具有重要价值。孟艳梅等[18]的研究表明，脑出血和急性脑梗死患者血清CRP水平均高于正常对照组，且急性脑梗死患者CRP水平高于脑出血患者，认为CRP参与了动脉粥样硬化急性脑血管病等病理生理过程。本研究结果与其一致。本研究分析三组不同出血量脑出血患者入院时、入院5、10、15d时的CRP水平，结果显示，在入院时、入院5、10d大量脑出血患者CRP水平＞中等量脑出血CRP水平＞小量脑出血CRP水平，两两比较差异均有统计学意义。说明CRP水平与脑出血患者严重程度有关，出血量越多，患者CRP水平越高。经过15d治疗，三组患者CRP水平恢复到相当于对照组水平，差异无统计学意义。

对脑出血患者进行随访30d后，103例患者完成随访。预后不良组61例，占59.22%，预后良好组42例，占40.78%。预后不良组脑出血患者入院时、入院5d、10d时的CRP水平显著高于预后良好组，差异有统计学意义；提示CRP水平在入院早期阶段可以作为预测预后的一个指标，但在治疗后15d，CRP水平逐渐恢复，两组不同预后患者CRP水平差异无统计学意义。本研究结果与之前的研究结果一致。李静等[19]的研究显示，脑出血患者CRP水平在发病第3天时达到高峰，然后逐渐降低，发病2周后降至正常水平，且神经功能缺损程度越高，患者血清CRP水平越高。张一凡等[20]的研究显示，脑出血好转组的CRP异常率为41.18%，显著低于无好转组的78.95%，差异有统计学意义。本研究进一步进行相关性分析表明，入院时CRP水平与Rankin指数（r=0.834，P=0.000）、出血量（r=0.657，P=0.000）呈显著正相关。

综上所述，急性脑出血患者出现CRP水平升高，经治疗后逐渐降低。且脑出血量越多，CRP水平越高；Rankin指数越高，CRP水平越高，CRP水平与预后和出血量呈正相关关系，可以考虑作为评估预后的指标，但尚需大样本的前瞻性研究证实。