重建肠道微生态疗法治疗肠易激综合征的临床研究

肖 文 尹 泉 赵 超 谢彩红 陈冬妹

广东省中山市博爱医院消化内科，广东中山 528403

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是临床常见的一种功能性疾病，以腹痛或腹部不适以及排便习惯、大便性状改变为主要表现[1]。众多研究表明[2-3]，肠易激综合征的发生与患者肠道菌群紊乱密切相关，益生菌则可以显著改善患者临床症状，是临床上重要治疗手段之一。然而长期临床观察发现，单一采用益生菌疗法时，停药后部分患者病情容易反复，考虑可能和有益菌不能形成有效的优势定植有关[4]。因此，寻找一种可以增强益生菌定植能力的治疗方法，对提高肠易激综合征患者中期及远期疗效具有重要意义。本研究拟用重建肠道微生态疗法治疗肠易激综合征患者并评估其效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年8月～2018年4月本院收治的符合纳入标准的200例肠易激综合征患者纳入本次实验，采用随机数字表法将其分为对照组和重建组，剔除失访病例后最终164例有效病例，其中对照组83例，重建组81例，对照组：男37例、女46例；年龄22～58岁，平均（39.6±4.2）岁；病程6个月～3年，平均（1.64±0.43）年；腹泻型、便秘型肠易激综合征患者分别为59例、24例；重建组：男39例、女42例；年龄23～58岁，平均（40.3±4.2）岁；病程6个月～3年，平均（1.70±0.47）年；腹泻型、便秘型肠易激综合征患者分别为58例、23例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过医院伦理委员会审查，所有患者均已签署知情同意书。

纳入标准：（1）年龄18～70岁，符合功能性胃肠病的罗马Ⅲ诊断标准[5]；（2）腹部疼痛或不适反复发作，且近3个月内每月至少出现3次；（3）病情发作时伴有排便习惯和大便性状改变；（4）各临床症状出现至少半年，且近3个月内患者基本情况满足上述两点。

排除标准：（1）合并各种消化道器质性疾病者；（2）心、肝、脾、肺等脏器严重疾病者；（3）合并各种代谢性和内分泌疾病者；（4）存在肠粘连、肠梗阻等并发症者；（5）近1月内应用过相关药物者；（6）对本研究所用药物过敏、禁忌者；（7）患者处于妊娠或哺乳期。

1.2 治疗方法

对照组采用两联益生菌治疗，即口服复合乳酸菌胶囊（江苏美通制药有限公司，H19980184；规格：0.33g/粒）和双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药厂有限公司，S10950032；规格：0.21g/粒），均为2粒/次，3次/d，共治疗2周；重建组采用重建肠道微生态疗法，即指导患者先取1袋复方聚乙二醇电解质散（舒泰神生物制药股份有限公司，H20040034；规格：每袋A剂13.125g、B剂0.576g）溶于250mL温水中后饮服，每隔10～15min服用1次，直至排出水样清便，以便充分清洁肠道，然后再指导患者服用乳果糖口服溶液（规格：15mL/袋；荷兰雅培生物制品有限公司，H20171057），15mL/次，2次/d，L-谷氨酰胺颗粒（成都力思特制药股份有限公司，H20040245；规格：1.0g/袋），1g/次，3次/d，复合乳酸菌胶囊、双歧杆菌三联活菌胶囊以及地衣芽孢杆菌活菌胶囊（浙江京新药业股份有限公司，

2 结果

2.1 两组临床症状改善有效率比较

重建组治疗后1个月临床症状改善有效率（86.42%）与对照组（77.11%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3、6个月，两组临床症状改善有效率均下降，但重建组（75.31%、60.49%）高于对照组（60.24%、38.55%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组生活质量比较

治疗前两组生活质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组生活质量评分均降低，但重建组比对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

肠易激综合征目前病因尚未完全明确，其发病机制被认为与肠动力紊乱、内脏感觉异常、精神心理障碍、脑肠轴紊乱、肠道微生态失衡等因素有关，S20083112；规格：0.25g/粒），均为4粒/次，3次/d，共治疗2周，并叮嘱患者治疗期间禁食生冷食物。

表1 两组临床症状改善有效率比较[n（%）]

1.3 观察指标

（1）采用胃肠道症状量表评估患者治疗前、治疗后1、3、6个月的症状改善情况，从腹痛频率、腹痛强度、腹胀频率、腹胀强度、排便习惯、大便性状共6个方面进行评估，评分范围为0～29分，分数越高，表示症状越严重。减分率（%）=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%，当90%≤减分率≤100%时，表示完全缓解，当70%≤减分率＜90%时表示显效，当30%≤减分率＜70%表示有效，当减分率＜30%表示无效[6]。临床症状改善有效率（%）=（完全缓解例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%；（2）采用肠易激综合征生活质量专用量表（IBSQOL）评估患者治疗前后的生活质量，共34个条目，每个条目1～5分，分数越高，表明生活质量越差[7]。

1.4 统计学方法

有研究提出IBS是肠道微生态失调引起的脑肠轴紊乱疾病的观点[8-9]。IBS患者的肠道菌群多样性、优势菌群数量、益生菌数量均较正常人降低，尤其以双歧杆菌和乳酸菌数量减少较为明显，而潜在肠道致病菌数量则明显增多[10]。而肠道微生态的改变会引起IBS患者的结肠黏膜通透性增加、导致肥大细胞浸润从而激活肥大细胞及其释放的中介物质在黏膜神经分布区聚集，同时也激活T淋巴细胞免疫，引发肠道慢性炎症，导致肠道运动及感觉异常而诱发IBS症状[11-12]，因此积极改善患者肠道微生态系统紊乱是目前临床上治疗肠易激综合征的主要研究方向。临床上常使用的益生菌治疗方案能有效改善患者症状，但存在停药后部分患者随着时间推移，会出现症状反复的情况，考虑其原因可能为单纯补充益生菌只能短时期内改善患者肠道微生态紊乱，随着停药后有益菌数量下降，加之患者饮食结构等其他因素，导致有益菌并没有形成有效的优势定植[13]。因此本研究采取了联合治疗的重建肠道微生态方案，旨在增强有益菌的定植能力，通过清洁肠道后去除肠道粪便，增加有益菌在肠道黏膜上的接触。同时使用乳果糖作为益生元，乳果糖作为低寡聚糖，具有选择性刺激肠道内益生菌的生长和活性的作用，能通过促进益生菌与病原微生物竞争粘附位点，加强有益菌的定植能力、并能抑制有害细菌生长[14]。L-谷氨酰胺具有肠道黏膜保护剂作用，可以有效修复肠黏膜，改善黏膜通透性。在益生菌制剂方面选用双歧杆菌活菌制剂和乳酸杆菌制剂，补充IBS患者中明显减少的双歧杆菌和乳酸杆菌数量，恢复肠道微生态平衡，同时联合使用地衣芽孢杆菌制剂，既增加了菌种多样性，又能利用芽孢杆菌所提供的厌氧环境，促进双歧杆菌等有益菌的生长，从而形成有益菌的优势定植[15]，而本研究结果也证实，采用了重建肠道微生态治疗方案的重建组在治疗后3、6个月，重建组临床症状改善有效率（75.31%、60.49%）均高于对照组（60.24%、38.55%）且差异有统计学意义。提示采用重建肠道微生态方案的确可以提高肠易激综合征患者的中远期疗效。考虑与增强了益生菌的定植能力，达到了长期维持有益菌群优势定植有关。本研究发现，治疗后两组生活质量评分均降低，但重建组比对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步证实了重建肠道微生态疗法治疗肠易激综合征具有较大优势。综上所述，重建肠道微生态疗法在肠易激综合征治疗中具有较好的临床意义。

表2 两组生活质量比较（± s）

表2 两组生活质量比较（± s）

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