精神分裂症患者巨细胞病毒抗体与海马体积改变的相关性研究

徐美琴，张广亚，宋慧慧，张露，潘名志

（江苏省苏州市广济医院，江苏 苏州 215000）

精神分裂症是常见的重性、慢性精神疾病，患者常伴有妄想、幻想、认知功能障碍等症状，其发病机制尚不明确，其中较为人们所接受的神经发育假说认为，是环境因素（包括产科并发症、感染等）和遗传因素协同交互作用，干扰了发育中的大脑，引起神经通路异常，最终导致精神分裂症的发病。大量流行病学以及动物模型的研究结果已经证实，环境中的微生物与精神分裂症的发生相关联。动物模型研究发现，CMV可持续感染神经细胞，对海马区域有特别的亲和性[1]。研究结果显示，精神分裂症患者海马存在结构异常，常表现为海马萎缩[2]。Houenou等[3]研究发现，精神分裂症患者血清CMV滴度越高，右侧海马体积越小；CMV血清学阳性的精神分裂症患者右侧海马体积缩小程度远大于血清学阴性患者[3]。此类研究在国内较少报道，本研究旨在通过分析精神分裂症患者CMV-IgG抗体浓度以及海马体积，探讨其相关性，为临床诊治提供支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月-2018年5月我院收治的精神分裂症患者87例，其中男性49例，女性38例，年龄18-50岁，平均（33.47±8.96）岁。纳入标准：①根据CCMD3标准诊断为精神分裂症；②年龄16-50岁；③病程≤1年。排除标准：①诊断明确的巨细胞病毒感染病史以及其它中枢神经系统疾病；②心、肝、肾等重要脏器合并严重的器质性病变；③酒精或药物滥用者。本研究经医院伦理委员会批准，征得患者及家属知情同意。

1.2 方法 （1）采用美国Thermo公司自动酶标仪，武汉博士德生物工程有限公司CMV-IgG抗体定量ELISA试剂盒，定量检测受试者血清中的CMV-IgG抗体。患者入院第二天早晨空腹采集静脉血标本，分离血清，-20oC冻存，以备批量检测。（2）应用西门子Skrya3.0T超导磁共振机测量患者海马体积。由熟悉海马解剖结构的专业技术人员对头颅进行常规及海马斜冠状位扫描，扫描完成后，进行图像重建，手工勾画海马界线，应用专业软件计算界线内面积，根据层厚，计算该层面海马体积，所有层面海马体积相加，便为总海马体积。最后，应用校正公式对总海马体积进行处理，以消除个体颅腔对海马体积的影响。为避免不同技术人员操作所导致的差异，上述操作均由同一技术人员于患者入院后一周内完成。

1.3 统计学方法 应用SPSS 21.0软件包进行统计分析。应用Person相关性分析CMV-IgG抗体浓度与海马体积的相关性，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

精神分裂症患者血清CMV-IgG抗体浓度与海马体积相关性分析：Pearson相关性分析显示，精神分裂症患者血清CMV-IgG抗体浓度与海马体积呈负相关（P=0.000），见表1、图1。

表1 精神分裂症患者血清CMV-IgG抗体浓度与海马体积相关性分析

3 讨论

精神分裂症患者存在海马体积缩小是公认的事实，PET研究证实精神分裂症患者海马区域慢性炎症的存在，而慢性炎症可能引起海马体积变小，认知行为减退[4,5]。动物模型中可以观测到CMV（特别是CMV潜伏感染）对海马的亲和趋向性[6]，其潜伏感染所致的慢性炎症反应可能会诱导机体产生前细胞炎症因子，后者可以导致海马功能障碍，引起认知功能减退[7]，CMV潜伏感染可能在它的复活期间引起慢性免疫反应，产生高水平的CMV抗体。这种反常的免疫反应或许可以解释CMV潜伏感染对精神分裂症患者海马所形成的影响。

海马分为左侧和右侧，对右利手人而言，右侧海马与非语言记忆有关，左侧则与语言记忆关系密切。Houenou等研究发现，精神分裂症患者血清CMV滴度越高，右侧海马体积越小[3]。本研究发现，精神分裂症患者无论是左侧海马、右侧海马，或者总海马体积，与其血清CMV-IgG抗体浓度均呈现显著负相关。影响海马体积的因素较多，如性别、年龄、利手等，多数研究者认为，标准化可以消除利手、性别等因素对海马体积的影响。目前，关于海马体积的测量结果，国内外的差异较大，可能与样本量、测量方法、人种头颅大小、操作者技能等因素有关。研究表明，抗精神病药物锂，可影响海马体积[8]，因此，研究对象当前或过去所接受的复杂的治疗所带来的药物效应可能会影响对研究结果的分析。由于受世俗观念的影响，患者至精神病专科医院就诊前多已在综合性医院接受过药物治疗，专科医院很难收治首发未治的患者，本研究选取的观察对象亦不完全是首发未治的精神分裂症患者，但我们纳入的是病程在1年内的患者，以减少抗精神病药物对实验结果的干扰。

综上所述，本研究分析探讨了精神分裂症患者CMVIgG抗体浓度与海马体积间的相关性，为临床诊治提供了基础资料。