乙型肝炎血清标志物模式及HBV-DNA与肝纤维化指标的关系

王盼，初开秋，任立晟

（青岛大学附属医院，山东 青岛 266000）

现阶段，医疗界针对HBV-DNA指标和乙型肝炎患者肝脏恶化程度之间的联系仍尚未给出统一的标准[1]。所以本次研究重点分析了乙型肝炎患者HBV-DNA指标、肝纤维化情况与肝脏纤维化程度之间的相关性，以期为后续临床提供指导，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为本院在2018年6月-2019年8月间接诊的80例乙型肝炎患者，将其作为研究组，其中男性46例，女性34例，年龄均在32-40岁之间，平均年龄为（36.24±2.8）岁。再选取80例乙型肝炎阴性患者作为常规组，其中男性34例，女性46例，年龄均在33-41岁之间，平均年龄为（35.82±2.5）岁，对比两组患者的基线数据，P＞0.05，差异无统计学意义，可以进行对比研究。排除伴有其他类型肝炎的患者，取所有患者的血清进行研究。

1.2 方法 HBV-DNA指标使用荧光定量PCR仪进行检验，该设备购自上海，试剂购自上海复星医药，需要检测的血清标志物包括：HB8Ag、HB8Ag·IgM、HBCAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBC、抗-HBC·IgM、抗-HB8、Pre-S2等指标。肝纤维化指标使用国产MAGLUMI4000检测获得，试剂购自深圳新产业，主要检测的肝纤维化指标包括HA、LN、PIIIP和CIV四项。肝组织使用16 G组织活检穿刺针获得，必须＞1 cm，取样后使用4%的甲醛溶液固定。制片后染色进行诊断，肝纤维化分为S0、S1、S2、S3和S4，由同一医生进行。

1.3 统计学处理 本研究所获数据的处理工作采用SPSS 23.0软件进行，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为有统计学差异。以spearma分析组间及组内变量的相关性，使用r表示。

2 结果

2.1 对比两组患者的血清指标 研究组中不同等级患者的各项肝纤维化指标差异较大，病情越严重HBV-DNA指标越低，其S1、S2、S≥3时的指标分别为（9.49±0.2）、（8.5±1.4）和（5.4±1.2）Iog10-IU/mL。但PIIIP指标则呈升高趋势，不同病理分期的指标分别为（82.8±18.4）、（104.5±32.2）和（105.4±16.7）ng/mL，对比发现，P＜0.05，差异具有统计学意义。并且常规组中患者病情加重，PIIIP同样上升，S1、S2、S≥3时的指标分别为（86.6±71.5）、（83.5±21.1）和（121.9±20.4）ng/mL，经比较发现P＜0.05，差异具有统计学意义。而两组患者的其他各项指标则无明显差异。

2.2 分析两组患者实验室指标和肝纤维化分期的相关性 研究表明，研究组S分期和HBV-DNA呈负相关（r=-0.253，P=0.000）和HA（r=0.137，P=0.042）及PIIIP呈正相关（r=0.141，P=0.010），和LN及CIV指标则无明显的相关性，统计学比值分别为（r=0.157，P=0.321和r=0.110，P=0.150）；常规组的S分期同样，和HA及PIIIP呈正相关，统计值分别为r=0.268，P=0.034和r=0.382，P=0.004，而和HBV-DNA、LN、CIV则无明显关联，统计值分别为r=0.146，P=0.151；r=0.246，P=0.056；r=0.214，P=0.068。

3 讨论

王秀丽等[2]学者发现HBV-DNA和乙型肝炎患者疾病的恶化程度有明显的联系，提示该指标或许可以成为判断肝纤维化恶化程度的首选指标，但该结论还尚待证实。还有研究表明，乙型肝炎阴性患者的HBV-DNA指标和肝纤维化分期呈显著的正相关[3]。提示该指标的高表达或许可以有效的推测出肝纤维化的恶化程度。本次研究发现HBV-DNA指标和研究组患者的肝纤维化程度呈显著的负相关，分级大于3的患者指标最低，和常规组患者的肝纤维化分期没有联系，该结论和以上学者的结论存在差别，其主要原因或许为纳入患者的自身原因等因素影响了研究结论的准确性。本研究发现HA的临床价值较高，能够精准地反映出患者肝纤维化的恶化程度，对患者的预后具有重要意义。本研究结论表明HA、PIIIP和乙型肝炎患者的病例分析呈显著正相关。不同S分期患者的HA指标差异不大，但PIIIP则差异明显，P＜0.05，差异具有统计学意义，提示PIIIP指标能够精准的表达出乙型肝炎患者肝纤维化指标，该发现意义重大。

综上所述，乙型肝炎患者的PIIIP指标和肝纤维化恶化程度成正相关，记忆恶化越严重该指标越高，提示可以作为判断肝纤维化程度的首选血清学指标，已为后续临床提供借鉴。