尖吻蝮蛇血凝酶治疗上消化道出血的临床疗效及对凝血功能的影响

张锐

（河南省信阳市第四人民医院 消化内科，河南 信阳 464000）

上消化道出血是一种常见消化系统疾病，具有发病机制复杂、起病急、进展快等多种特点，主要治疗方向为快速止血、补充血容量［1］。近些年医疗技术进步，治疗措施也逐渐多样化，尖吻蝮蛇血凝酶是一种生理性血小板激活剂，是从矛头蝮蛇蛇头提取的类凝血酶制成的，临床止血效果较好［2］。本研究通过分析2017 年8 月至2019 年3 月于本院接受治疗的130 例上消化道出血患者，对于尖吻蝮蛇血凝酶治疗上消化道出血的临床疗效及对凝血功能的影响进行探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年8 月至2019 年 3 月于本院接受治疗的上消化道出血患者130 例，随机分为两组，每组各65 例。观察组男35 例，女30 例；年龄36～65 岁，平均（48.65±6.37）岁；十二指肠溃疡16 例，胃溃疡32 例，急性胃黏膜病变13 例，其他4 例。对照组男37 例，女28 例；年龄38～65 岁，平均（48.98±5.67）岁；十二指肠溃疡17 例，胃溃疡33 例，急性胃黏膜病变12 例，其他3 例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。本研究经医学伦理委员会批准［2017 年审（105）号］，知情同意书由患者及其家属签署。

1.2 入选标准

纳入标准：①临床症状表现为黑便、呕血等；②出现周围循环衰竭体征，如：头晕、心悸、出汗、心率＞120 次/min 等；③内镜检查及粪便隐血实验均诊断为上消化道出血；④入院前7 d 内未服用抑制胃酸分泌或止血药物。排除标准：①合并血液疾病者；②合并严重内科疾病者；③存在认知障碍或精神疾病者；④对研究药物过敏者。

1.3 方法

两组入院后均给予体征监测、禁食禁水、保持呼吸通畅等治疗。对照组采用常规治疗，采用注射用生长抑素（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20183249）3 mg，与500 mL 生理盐水混合，2 次/d，30 min 内滴完。观察组在对照组基础上给予患者尖吻蝮蛇血凝酶（北京康辰药业股份有限公司，国药准字H20080632）1 u，与20 mL生理盐水混合，静脉推注，1 次/d。两组均治疗5 d。

1.4 观察指标

①对比两组治疗效果，治疗1 d 内完全止血，临床症状基本消失为显效；治疗1～2 d 内止血，临床症状有所改善为有效；治疗2 d 后仍存在出血，临床指标无变化为无效。总有效率=显效率+有效率。②治疗前、治疗5 d 后，分别对比两组凝血指标，指导患者抽血之前8 h 空腹，清晨抽取静脉血，静脉血置于试管中，与枸橼酸钠抗凝剂混合，3 000 r/min 离心5 min，采用ACL100 全自动凝血分析仪检测纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、D-二聚体（D-dimer,D-D）及凝血酶原时间（prothrombin time,PT）。③对比两组治疗期间发生的不良反应，不良反应包括眩晕、心悸、恶心以及呕吐。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

与对照组相比，观察组总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组凝血指标比较

治疗前，两组凝血功能各项指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组相比，观察组凝血功能各项指标水平均较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

与对照组相比，观察组总不良反应发生率较低，差异有统计学意义（χ2=4.561,P=0.033）。见表3。

表1 两组治疗效果比较 ［例（%）］

表2 两组凝血指标比较 （）

表2 两组凝血指标比较 （）

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表3 两组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

上消化道出血主要是由食管静脉曲张破裂、十二指肠溃疡等引起的，若止血不及时甚至会对生命安全造成威胁［3］。临床主要采用质子泵抑制剂进行止血治疗，但有研究指出，若长时间采用质子泵抑制剂治疗会提高肠道感染风险，对于年纪较大或病情较严重患者疗效不佳，因此临床积极探索其他药物治疗上消化道止血［4］。

本研究结果显示，对照组治疗有效率为86.15%，观察组有效率为96.92%，高于对照组；与对照组相比，观察组各项凝血功能指标水平均较低；对照组总不良反应发生率为18.46%，观察组总不良反应发生率为6.15%，低于对照组，表明尖吻蝮蛇血凝酶联合注射用生长抑素治疗，有助于降低凝血功能各项指标水平，提高治疗有效率，减少不良反应发生，可见尖吻蝮蛇血凝酶安全性较高，对患者耐受力无较高要求。上消化道出血发病机制较复杂，临床主要认为与感染、创伤有关，在应激状态下，交感神经兴奋，儿茶酚胺增加分泌，从而促进胃酸大量分泌，增加对胃肠道的刺激［5］。且在应激状态下，消化道黏膜由于供血大量减少而坏死，胃黏膜屏障作用减弱，从而位于胃黏膜的氢离子反向弥散，对胃黏膜造成刺激，发生溃疡、出血、肠黏膜糜烂等变化，影响患者生理健康，对患者生活造成不良影响［6］。生长抑素结构为环状十四肽氨基酸，属于人工合成激素，生理效用与天然生长抑素基本相同，可选择性作用于消化道上皮黏膜，并收缩内脏血管，从而降低门脉高压，减少消化道出血；同时可加大食管下段括约肌压力，有效收缩静脉丛，达到循环血量减少的效果；生长抑素还具有抑制胃液、胃酸分泌的效用，强化止血效果［7］。尖吻蝮蛇血凝酶虽取自矛头蝮蛇，但并不具有毒性，具有类凝血酶和类凝血激酶两种活性，在包含钙离子的环境下，类凝血酶可激化活化凝血因子的活性，从而聚集血小板，帮助上呼吸道有效止血，因此类凝血激酶具有凝血效用，可有效促进凝血酶原转化为凝血酶，加快血小板在患处聚集，释放大量血小板因子、生成纤维蛋白单体等凝血因子，从而缩短凝血时间［8-9］。有研究指出，尖吻蝮蛇血凝酶可促进纤维蛋白原向难溶的纤维蛋白转变，从而提高血液凝固速度，促进出血部位形成血栓，有效止血［10］。由于胃部环境中，pH＞6，尖吻蝮蛇血凝酶可防止出血处血痂溶解，可有效预防二次出血。研究证实，尖吻蝮蛇血凝酶加入常规治疗，可有效提高治疗效果，临床效果较好。

综上所述，尖吻蝮蛇血凝酶治疗，有助于上消化道出血患者改善凝血功能和临床疗效，降低不良反应发生率，安全性较高，疗效稳定，值得临床推广。