丙戊酸钠联合生酮饮食治疗癫痫的疗效及安全性评价

王帆,王莉,刘凯

［郑州大学附属儿童医院（河南省儿童医院、郑州儿童医院）神经内科，河南 郑州 450000］

癫痫是一种常见的慢性神经类疾病，由脑神经元异常放电引起，导致脑功能失调，其病症为痫性发作，需长期使用抗癫痫药物控制发作［1］。癫痫给患者带来了极大的经济和精神压力，严重影响了患者的生活品质，而且严重损伤了大脑功能，长期的痫性发作导致患者智力下降，丧失了工作和自理能力［2］。目前有一部分患者在接受了单药治疗后，仍然不能控制住癫痫发作，因此，寻找一种高效安全的联合给药方案势在必行［3］，本研究旨在探究丙戊酸钠联合生酮饮食治疗癫痫的疗效及安全性评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 92 例 2016 年 2 月至 2019 年 2 月在本院进行治疗的癫痫患者进行研究。纳入标准：①于本院就诊且确诊癫痫，符合标准［4］，每月至少发作两次以上，病程3 个月以上；②年龄5 岁以上；③意识清楚，有健全的认知能力；④研究经医院伦理委员会批准，患者及家属对疗法知情同意。排除标准：①对使用药物过敏；②有精神病史或其他严重器质性疾病史；③正在接受其他心理治疗，处于焦虑或抑郁状态。采用随机数字表法将患者分成常规组（n=46）和联合组（n=46），其一般资料对应为：性别（男/女）为［（23/23）和（21/25）,χ2=0.17,P＞0.05］，年龄为［5～41（23.32±4.13）岁和 6～39（22.18±3.95）岁，t=1.35,P＞0.05］，病程为 ［3～31 （16.23±2.46） 个 月 和 4～33 （17.12±2.68）个月，t=1.66,P＞0.05］，两组资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

常规组患者均使用丙戊酸钠缓释片（德巴金）治疗，口服，根据患者体重给予剂量，10 mg/kg，治疗1 周后，若未能控制发病，则每周增加10 mg/(kg·d)，直到能控制发病为止，持续3 个月。在常规组基础上，联合组加用生酮饮食治疗，给予患者生酮饮食专用食物，具体步骤如下：治疗第1天下午1 点开始禁食，每6 h 检测一次血酮，尽量保持血酮≥4 mmol/L，第2 天尽量保持血酮≥3 mmol/L，开始给予1/3 必需量的生酮食物，第3 天给予2/3必需量的生酮食物，第4 天给予全量的生酮食物，持续3 个月。

1.3 观察指标

①临床指标：同级比较两组治疗前后每天癫痫发作次数和每次癫痫发作时间；②疗效：对两组患者的疗效进行评估。具体标准如下，完全缓解：癫痫不再发作；有效：癫痫每月发作次数≤1/2原每月发作次数；无效：癫痫每月发作次数≥1/2原每月发作次数；③生化指标：评估两组患者治疗前后总二氧化碳（total carbon dioxide,TCO2）、尿酸（uric acid, UA）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、指尖血酮、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase,AST）指标含量；④不良反应：统计两组患者治疗后的不良反应发生率，如低钾血症、低血糖、呕吐、酸中毒等发生情况。

1.4 统计学方法

选用SPSS 19.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较使用独立t检验，组内比较使用配对t检验；计数数据用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床指标比较

治疗后，两组患者癫痫发作频率和持续时间均显著降低（P＜0.05），且联合组变化幅度大于常规组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者疗效比较

治疗后联合组总有效率84.78%，常规组总有效率65.22%，联合组显著高于常规组（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前后临床指标比较 （）

表1 两组治疗前后临床指标比较 （）

组别联合组常规组t值P值例数46 46癫痫发作次数/(次/d)治疗前4.12±0.56 4.05±0.49 0.638 0.525治疗后2.01±0.23 2.86±0.34 14.044 0.000癫痫持续时间/(min/次)治疗前4.86±0.31 4.89±0.32 0.457 0.649治疗后1.92±0.12 2.34±0.21 11.777 0.000

2.3 两组患者治疗前后生化指标比较

治疗后，两组患者UA 和指尖血酮含量均显著升高（P＜0.05），且联合组变化幅度大于常规组（P＜0.05），AST、ALT、TCO2含量组内组间差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后生化指标比较 （）

表3 两组治疗前后生化指标比较 （）

注：1）与同组治疗前比较，P＜0.05；2）与常规组比较，P＜0.05。

?

2.4 两组患者治疗后不良反应发生率比较

治疗期间，联合组出现不良反应4 例（8.70%），呕吐2 例，低血糖1 例，低血钾症1 例，常规组出现不良反应5 例（10.87%），呕吐4 例，低血糖1 例，联合组不良反应发生率低于常规组（P＞0.05）。

3 讨论

丙戊酸钠是临床上较为常见的抗癫痫药物，它是通过增加抑制性神经递质的浓度，从而降低神经元的兴奋性，达到抑制发病的目的，丙戊酸钠经过多年临床试验，其疗效和耐受性非常好，能有效抑制发病［1-3］。但是目前仍有少量癫痫患者在用药后发病情况没有得到控制，还需要加入其他治疗方法［4-5］。生酮饮食也是一种控制癫痫发作的治疗手段，主要是通过脂肪代谢对机体产生影响，把脂肪酸β-氧化作为主要能量代谢途径，引起酮体等代谢产物发生变化，虽然目前生酮饮食的治疗机制尚未明确，但它在临床试验上取得了非常好的治疗效果［6-7］。本实验将丙戊酸钠联合生酮饮食应用于癫痫患者，配备经过专业培训的医护人员进行治疗，治疗结束后再进行评估，结果显示，治疗后，两组患者癫痫发作频率和持续时间均显著降低，且联合组变化幅度大于常规组；治疗后常规组总有效率显著高于常规组；两组患者UA 和指尖血酮均显著升高，且联合组变化幅度大于常规组，联合、常规组患者AST、ALT、TCO2含量组内组间差异均无统计学意义；治疗期间，联合组不良反应发生率低于常规组，证明联合治疗方法要优于丙戊酸钠药物治疗。分析原因：生酮饮食通过禁食减少体内的糖供应，使脂肪成为供能物质，从而使肝脏产生大量酮体，酮体再被转运到心脏、大脑，对离子通道产生影响，抑制癫痫发生，丙戊酸钠通过促进抑制性神经递质的产生，从而抑制神经兴奋，达到控制发病的目的，故联合组效果更优。但是部分临床报道这两种治疗方法也会引发很多链锁反应，比如低血钾症和低血糖等［8-9］。而在本试验中，两组不良反应发生率差异无统计学意义，证实两者配合治疗癫痫安全有效，与李慧［10］报道的生酮饮食治疗小儿难治性癫痫的有效性及安全性的结果较为相似。

综上所述，丙戊酸钠联合生酮饮食对改善癫痫患者疗效和不良反应发生情况有较大作用，值得推介。