血清电解质、CKBB及血乳酸水平与新生儿缺氧缺血性脑病严重程度的相关性分析

张玉娇，周 杏

(东南大学附属中大医院江北院区儿科，江苏 南京 210044)

新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿的常见疾病，临床上主要表现为意识障碍、昏迷和激惹等，甚至会出现呼吸节律不齐和中枢呼吸衰竭，危及生命[1-2]。新生儿缺氧缺血性脑病容易造成新生儿的脑损伤，并可能引起神经系统后遗症[3]。对新生儿缺氧缺血性脑病的早期诊断和病情评估并采取及时的治疗是控制病情进展的关键。肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase BB，CKBB)是细胞内能量转运、肌肉收缩和ATP再生的关键酶，也是神经系统功能的敏感标志物，特异性高[4]。缺氧缺血性脑病的发病机制可能与能量代谢障碍、钙超载以及电解质紊乱等有关：各种机制相互作用引起神经细胞变性、水肿、凋亡甚至坏死[5]。本文分析血清电解质、CKBB及血乳酸水平与新生儿缺氧缺血性脑病严重程度的相关性，为临床诊断及治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以本院2016年8月至2018年12月期间诊治的缺氧缺血性脑病新生儿(观察组)为研究对象。纳入标准：所有患儿均符合中华医学会儿科分会新生儿组制定的《缺氧缺血性脑病诊断标准》中的诊断标准；患儿出生时均存在神经系统症状；患儿均经过MRI或CT检查确认；患儿发病24 h内入院；临床资料完整。排除标准：出生时伴随有严重的心脏、肝肾功能异常；并发血液系统疾病患儿；先天性遗传病患儿；发生产伤、颅内出血等导致的抽搐患儿。80例缺氧缺血性脑病患儿根据新生儿的行为神经评分、意识状态、原始反射和肌张力以及影像学检查分为轻度患儿27例，其中男15例，女12例，胎龄(38.4±0.87)周，体重(3.45±0.31)kg；中度患儿26例，其中男14例，女12例，胎龄(38.3±0.81)周，体重(3.42±0.28)kg；重度患儿27例，其中男14例，女13例，胎龄(38.1±0.84)周，体重(3.46±0.25)kg。以本院同期健康的足月新生儿60例为对照组，其中男33例，女27例，胎龄(38.3±0.66)周，体重(3.42±0.25)kg。各组患儿在性别比例、平均年龄、胎龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 观察指标及检测方法

1.2.1 缺氧缺血性脑病诊断及分级标准[6]缺氧缺血性脑病诊断标准：胎儿的胎心音由快而规则变为慢而无规则，羊水草绿色；出生时伴随有重度的窒息；出生后神经系统症状超过24 h；意识改变、肌张力改变、脑干征和原始反射异常。缺氧缺血性脑病轻度：兴奋与抑制交替发生，肌张力升高，拥抱反射活跃，瞳孔轻微放大，但未发生中枢性呼吸衰竭；缺氧缺血性脑病中度：嗜睡，患儿的拥抱反射和吮吸反射能力降低，肌张力降低，中枢性呼吸衰竭。缺氧缺血性脑病重度：患儿昏迷，肌肉松软，无吮吸反射和拥抱反射，瞳孔放大，发生惊厥和中枢呼吸衰竭。

1.2.2 血清电解质分析 抽取受试者股静脉血3 mL，低速离心后分离上层血清。血清中血钙、血钠及血钾及氯水平检测采用酶法进行，检测试剂为Cobas8000全自动生化分析仪(罗氏)配套试剂。

1.2.3 血乳酸及CKBB测定 抽取患儿入院未治疗前的股动脉血测定血乳酸。血乳酸测定采用i-STAT血气分析仪进行，试剂为仪器配套试剂。CKBB检测采用酶联免疫吸附测定法进行，操作过程均按照试剂盒(检测试剂盒购自武汉优尔生科技股份有限公司)说明书进行。

1.3 统计分析

采用SPSS21.0统计软件进行分析。计数资料采用%进行表示，组间比较用χ2检验；计量资料采用均数±标准差表示，两组间比较采用独立样本t检验。相关性分析采用Spearman进行。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 缺氧缺血性脑病新生儿血清电解质、CKBB及血乳酸水平变化

与对照组新生儿相比，观察组新生儿氯离子及钙离子水平明显降低(P<0.05)，而CKBB和血乳酸水平明显升高(P<0.05)，见表1。

2.2 不同严重程度新生儿血清电解质、CKBB及血乳酸水平变化

重度患儿的氯离子及钙离子水平明显低于中度患儿和轻度患儿(P<0.05)，而CKBB和血乳酸水平明显高于中度患儿和轻度患儿(P<0.05)；中度患儿的氯离子及钙离子水平明显低于轻度患儿(P<0.05)而CKBB和血乳酸水平明显高于轻度患儿(P<0.05)。见表2。

表1 缺氧缺血性脑病新生儿血清电解质、CKBB及血乳酸水平变化分析

表2 不同严重程度新生儿血清电解质、CKBB及血乳酸水平变化分析

与轻度患儿相比，aP<0.05；与中度患儿相比，bP<0.05

2.3 血清电解质、CKBB及血乳酸水平与缺氧缺血性脑病严重程度的相关性

血清中氯离子和钙离子与缺氧缺血性脑病严重程度呈现负相关性(P<0.05)，而CKBB和血乳酸与缺氧缺血性脑病严重程度呈明显的正相关性(P<0.05)，见表3。

表3 血清电解质、CKBB及血乳酸水平与缺氧缺血性脑病严重程度的相关性

3 讨 论

新生儿缺氧缺血性脑病是胎儿宫内窘迫或围产期窒息引起的中枢神经系统疾病，一旦治疗不及时，会造成胎儿的脑损伤甚至引起神经系统后遗症。新生儿缺氧缺血性脑病进展为永久性脑损伤前存在一段治疗的最佳时间窗，在此时间段内进行神经功能的保护可以有效避免神经元的凋亡和坏死，防止神经系统永久性损伤。因此，探索新生儿缺氧缺血性脑病严重程度的相关因素，对改善患儿的预后具有重要的现实意义。本文新生儿脑病患者血清中氯离子和钙离子与缺氧缺血性脑病严重程度呈负相关性，而CKBB和血乳酸与缺氧缺血性脑病严重程度呈明显的正相关性。

脑型肌酸激酶同工酶主要表达于脑组织中，而当脑组织发生缺氧状态时，机体的多种器官的血流量减少而脑组织的血流量增加。当缺氧持续时间延长时神经细胞的细胞膜的通透性增加，CKBB扩散进入脑脊液并透过血脑屏障进入血液。CKBB水平或活性是反应脑组织损伤程度的重要指标[7]。特重型组患者中CK-BB浓度在伤后均显著升高，重型颅脑损伤患者颈内静脉球部血清CKBB动态变化在评估疾病的严重程度和判断预后上具有重要的临床意义[8]。早期早产儿脐血中肌酸激酶脑型同工酶水平的变化可能与早产儿脑组织的损伤过程有关[9]。本文观察组新生儿CKBB和血乳酸水平明显升高，与缺氧缺血性脑病严重程度呈正相关。

急性脑出血并发脑心综合征患者血清乳酸水平有助于评估患者的预后[10]。急性脑梗死患者血乳酸及血钾水平均不同于正常健康人，神经功能缺损程度越严重，血乳酸越高，乌司他丁可加快降低重型脑损伤患者中心静脉血乳酸水平，改善脑氧代谢[11]。动态监测动脉血乳酸值越高患者的死亡率越高[12]。重型颅脑损伤患者乳酸水平在一定程度可反映脑组织损伤程度[13]。本文观察组新生儿血乳酸与缺氧缺血性脑病严重程度呈明显的正相关性。大面积脑梗死并颅内高压患者应用高渗盐水可在短时间内快速改善患者的电解质和渗透压情况，改善患者预后[14]。脑损伤急性期水电解质失衡及神经内分泌功能障碍在脑损伤严重和损伤轻微之间存在显著差异[15]。氯离子浓度的异常导致氯离子通道相关蛋白表达的异常，并进一步增加线粒体途径导致的大脑皮层细胞凋亡过程，造成脑损伤。钙与神经细胞损害密切相关：钙超载是导致神经细胞死亡的最后共同通路。脑外伤后，缺氧缺血状态导致能量代谢发生障碍，同时细胞膜上钠钾泵无法维持正常的离子梯度，细胞膜电位发生改变而导致钙离子大量进入胞内形成钙超载。同时钙超载干扰了线粒体氧化磷酸化过程，且大量激活钙依赖性酶类，如自由基形成、能量耗竭等一系列生化反应，最终导致细胞损伤甚至死亡。本文观察组新生儿氯离子及钙离子水平明显降低，且血清中氯离子和钙离子与缺氧缺血性脑病严重程度呈现负相关性，提示血清氯离子和钙离子水平与新生儿缺氧缺血性脑病严重程度呈明显的相关性。钙神经细胞损害钙超载是导致神经细胞死亡的最后共同通路。脑外伤后，缺氧缺血能量代谢发生障碍细胞膜上泵维持正常的离子梯度细胞膜电位发生改变而导致大量进入胞内形成钙超载干扰了线粒体氧化磷酸化过程，且大量激活钙依赖性酶类，如自由基形成、能量耗竭等一系列生化反应，最终导致细胞死亡。

因此，血清氯离子和钙离子、CKBB及血乳酸水平与新生儿缺氧缺血性脑病严重程度呈明显的相关性。脑脊液中CKBB更能反应患儿脑组织的损伤程度，但采集新生儿脑脊液进行检测不容易为病患家属接受，目前更多的是进行血液中相关指标的检测分析。