他克莫司对难治性全身型重症肌无力的临床疗效观察

王 齐

（北部战区总医院，辽宁 沈阳 110016）

全身型重症肌无力是一种以神经肌肉接头出现Achr抗体介导的结构性破坏为主的病理改变，属于一种较为罕见的自身免疫性神经肌肉接头疾病，在临床上表现为骨骼肌病理性肌肉疲劳症状，发病之初表现为上睑下垂、眼球活动障碍等症状，随着病程进展，逐步累积口腔、咽喉等部位，出现咀嚼、吞咽无力现象，再发展下去，会出现四肢病理性疲劳现象，患者最终会因为呼吸肌无力而呼吸衰竭，并因此死亡[1]。此次试验旨在探究他克莫司对难治性全身型重症肌无力的临床疗效，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将2017年1月至2019年6月这一时段内在我院治疗的难治性全身型重症肌无力患者30例纳入研究，采集患者基本资料进行统计分析，具体如下：男性18例，女性12例，年龄最小者5岁，最大者64岁，平均年龄为（36.01±7.28）岁；病程最短为1个月，最长为5年，平均病程为（2.17±0.84）年。患者新斯的明试验阳性，检查发现重症肌无力相关抗体，且肌电图检查可见神经重复电刺激的显著递减现象，确诊为全身型重症肌无力，同时，患者为Osserman分型Ⅲ型或Ⅳ型，经过几个月的免疫治疗后无法减量，或减量后病情复发无法向Ⅰ型、Ⅱ型转化，属于难治性全身型重症肌无力，在患者知情同意的情况下，采集其临床资料进行回顾性分析，将他克莫司过敏患者排除在外[2]。

1.2 治疗方法：患者入院确诊后，接受常规治疗，口服溴吡斯的明片（上海上药中西制药有限公司，国药准字H31020867），每日3次，每次60 mg。在此基础上，应用他克莫司（Astellas Ireland Co.,Ltd.，国药准字H20150195），于早晚饭后2 h服用，早上1 mg，晚上2 mg。连续用药6个月，对比治疗前后疾病相关指标。

1.4 判定标准：治疗前后，采用重症肌无力生活质量-15项评分法（MG-QOL-15）评估患者生存质量，评分与生存质量成反比，测定患者Foxp3表达水平以及外周血中调节T细胞的比例[3]。综合患者临床症状改善情况及上述指标变化，评价其治疗效果。

1.5 统计学分析：此次试验所记录的基础数据，处理软件为SPSS23.0统计学软件，计数资料表现为百分率（%）的形式，两组采用χ2检验进行对比；计量资料表现为（±s）的形式，两组采用t检验进行对比，若P＜0.05，说明组间对比存在显著性差异，有统计学意义。

2 结果

30例难治性全身型重症肌无力患者经过为期6个月的治疗，痊愈9例（占比30.00%），显效10例（占比33.33%），有效10例（占比33.33%），无效1例（占比3.00%），治疗总有效率为97.00%。治疗后，患者MG-QOL-15评分显著下降，Foxp3和明显上升，与治疗前相比较，有显著性差异（P＜0.05），具备统计学意义。见表1。

表1 两组患者治疗前后临床指标对比（±s）

表1 两组患者治疗前后临床指标对比（±s）

3 讨论

重症肌无力是一种由于神经-肌肉接头处传递功能障碍所致的疾病，神经-肌肉接头处的信号传导与乙酰胆碱及其受体有关，而患者会产生乙酰胆碱受体抗体，导致兴奋传导障碍。现阶段，临床上治疗难治性重症肌无力，常用药物有抗胆碱酯酶类药物、肾上腺皮质激素及免疫抑制剂，他克莫司是一种新型强效免疫抑制剂，是一种从链霉菌属中分离出来的23元大环内酯类抗生素，进入人体后可与FKBP12结合，所形成的复合物可抑制T细胞的活化作用及T辅助细胞依赖B细胞的增生作用，减少白细胞介素-2、γ-干扰素等淋巴因子的生成，并抑制白细胞介素-2受体的表达[4]。

此次试验中，患者连续应用他克莫司6个月，痊愈率达30.00%，治疗总有效率达97.00%，MG-QOL-15评分显著下降，Foxp3和明显上升，与治疗前相比较差异显著；说明，他克莫司对难治性全身型重症肌无力，疗效显著，值得推广使用。