体外诊断试剂的冷链管理

石红，俞玲，徐海青

南京大学医学院附属鼓楼医院物流中心 （江苏南京 210008）

体外诊断试剂是一种比较特殊的医疗器械或药品，既可以单独使用，也可以与专用的仪器设备组合使用[1]。体外诊断试剂主要包括检测用的诊断试剂、试剂盒、质控品、校准品等，在疾病预防、预后观察、诊断、治疗监测等方面有着非常重要的作用。体外诊断试剂大多含有抗原、抗体、酶等生物活性物质，温度的变化易导致生物活性改变，因此，其对存储和运输有着严格的温度要求，为保证试剂质量的稳定性，从生产到使用前的每一个环节都需要符合冷链管理要求[2]。冷链指需要冷藏冷冻的产品从生产、贮藏运输到使用之前的各个流程，都能保持在规定的温度环境下，以保证产品质量安全的特殊供应链系统[3]。近年来，随着医疗器械法律法规的不断完善，尤其是国家医改政策的相继出台，逐渐加大了医院对体外诊断试剂的监管力度[4]。2014年3月公布的《医疗器械监督管理条例》（国务院令650号）[5]第三十三条规定：“运输、贮存医疗器械，应当符合医疗器械说明书和标签标示的要求”；2015年10月公布的《医疗器械使用质量质量监督管理办法》（国务院令18号）[6]第十条规定：“医疗器械使用单位贮存医疗器械的场所、设施及条件应当与医疗器械品种、数量相适应，符合产品说明书、标签标示的要求及使用安全、有效的需要；对温度、湿度等环境条件有特殊要求的，还应当监测和记录贮存区域的温度、湿度等数据”。2016年9月发布的《医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南》（2016第154号）公告[1]，对冷链管理提出了更加合理规范的解决方案。根据这一系列的法律法规和政策，医院从试剂的冷链运输、验收管理、科室仓储管理等方面对体外诊断试剂的冷链管理进行了规范化的要求，为试剂质量的稳定性和有效性提供了保障。

1 体外诊断试剂的冷链运输

体外诊断试剂专业性强，对运输条件有着严格的要求，因此，其运输方式及转运途中温度监控是体外诊断试剂整个冷链管理中的重点之一。由于体外诊断试剂的供应企业规模大小不一，试剂管理水平参差不齐，同时存在冷链意识不强、冷链设备技术落后的现象。近年来，随着国家出台的法规和政策，医院借助国家的监管要求，提高了供应企业体外诊断试剂冷链运输标准，要求使用专用冷藏箱（保温箱）运输试剂并配置温度监控设备，使得整个运输过程中温度得以有效的监控。

1.1 体外诊断试剂的运输方式

1.1.1 泡沫箱运输

泡沫箱是以泡沫塑料（可发性聚苯乙烯泡沫塑料）为材料制成的箱式包装容器，需要配合冰块、干冰等蓄冷剂一起使用。泡沫箱的主要优点是：成本低、用途广泛；缺点是：保温时间较短、不适合长时间的运输，且泡沫箱的厚度对冷藏效果也有一定的影响。本地的供应企业运输时间较短，大多选择这种运输方式。

1.1.2 冷藏箱运输

冷藏箱是由PP、PC、PE或者LLDPE等材料制成的一种专用运输箱，箱体厚度大，并填充高密度聚氨酯等材料[3]。冷藏箱的优点是：保温效果好、耐热耐冷、耐用；缺点是：成本相对较高、长期运输容易损坏、很难回收、对环境有一定的污染。因此，其只合适小型供应商少量试剂的冷藏运输。

1.1.3 冷藏车运输

目前，只有少部分供应量大的企业采用冷藏车运输试剂。冷藏车配备有温度自动检测系统，运输过程中每隔5 min记录1次实时温度数据，当温度超过设定的临界值时，冷藏车发生声光报警，同时以短信等通信方式向指定的相关工作人员发出报警信息，工作人员及时做出调整，可减少企业损失。冷藏车运输的优点是：全程冷链和实时监控；缺点是：运输成本较高。

1.1.4 第三方冷链物流公司运输

近年来，随着国家对体外诊断试剂冷链环节出台的一些规定，第三方冷链物流公司开始发展起来。目前，本院的外地供应企业均委托第三方具有运输资质的冷链物流公司进行运输。优点是：能够很好地保证试剂的冷链过程；缺点是：运输成本最高，只适合试剂供应量大的大型企业。

1.2 运输途中的温度监控设备

1.2.1 蓝牙温度记录仪

放置在冷藏箱中，用户可通过手机APP获取设备数据查看运输途中的温度记录，同时通过手机流量数据同步至云端并做存储，可实现查询监控分析，通过APP连接蓝牙打印机可打印出温度数据。

1.2.2 GPRS温度记录仪

放置或者内嵌于冷藏箱中，该记录仪是基于GPRS传输，通过内置SIM卡将采集到的温度数据传输到服务器，并依托于移动基站定位，可查看位置信息进行行车轨迹的记录。用户可通过手机APP或者Web、微信实时监控运输途中的温度数据，通过设备的一键打印功能或者APP连接蓝牙打印机可以打印出温度数据。

1.2.3 冷链运输环境监测软件+温度探头

冷藏车上装有冷链运输环境监测系统软件，并配置有多个温度检测探头，可以对运输途中试剂的温湿度进行自动监测、记录和异常情况报警，并通过GPS将数据传输到公司相关管理部门。另外，车上配置了嵌入式打印机，当试剂到达目的地时，可打印出运输途中的温度数据。该系统通过事前预警的方法，减少了事后报警，真正实现了全程实时在线、动态监控。

2 体外诊断试剂的验收管理

2016年起，医疗机构对有冷链要求的体外诊断试剂实施了入库验收制度，要求供应商按照医院规定的时间将产品送到科室，必须由试剂管理部门验收人员、科室人员双方一起验收，验收要求包括：送货单一式三联，格式按照统一标准，加盖公司出库公章，随货附带一份冷链交接单以及当批次产品的检验报告，进口产品需提供报关单。验收时，主要查看运输方式、启运时间和到货时间，查看启运、途中、到货温度是否符合试剂包装上的存储（运输）条件要求，经验收合格后记录冷链交接单并签字，且温度数据（由供应企业现场打印出来，每隔5 min记录1条数据）整理合并存档。对于验收温度结果不合格的根据超标程度做不同处理：对于温度超限小于2 ℃的给予警告和提醒，并备注在验收记录本上，超过3次记录未整改的供应商作为不良记录记在供应商评价里，作为考核供应商的依据；对于温度超限大于2 ℃的予以退货处理。在实施该项制度之后，试剂入库温度合格率由原来的90%增加到99%。

3 体外诊断试剂的仓储管理

由于体外诊断试剂贮存条件的特殊性，目前，医疗机构体外诊断试剂管理基本是零库存管理模式[7]。试剂验收合格后存储在各科室仓库，我院体外诊断试剂的使用科室主要有检验科、输血科、核医学科，3个科室均设有自己的冷库和医用冷藏箱作为医院的二级仓库，因此对冷库以及冷藏箱温度的监控及报警也是体外诊断试剂冷链管理的重点之一。目前，医院3个科室的冷库和冷藏箱都安装了海尔的冷链设备无线监控集中管理系统，该监控系统由智能采集（采集冷链设备温湿度）、中继模块（接收所有智能采集温度数据、把收到的数据传输给电脑保存）、短信电话报警模块（发送短信报警）、服务器4个部分组成，安装方便，无需穿墙打孔、无需重新布线，整个系统监控方案及平台界面见图1和图2。该系统主要功能为：（1）采用TCP/IP协议，网络内任何地方都可以查看冷链设备内的实时温度和历史记录；（2）报警预警功能，当发生设备故障或者温湿度超出阈值数据时，系统可及时通过远程短信预警；（3）数据查询功能，根据保存的历史数据，用户可以查询任意时间段内系统的运行曲线状态报表，可以标记和注释超出设定阈值的温度记录，也可以打印出来进行归档。

图1 冷链设备集中监控方案

图2 冷链监控平台登录界面

体外诊断试剂冷链设备无线监控集中管理系统上线后，使用科室如检验科成立急诊检验、北院检验、本部六楼检验3个管理小组，制定了远程监控及报警工作制度，对温度报警上下限范围、温度采集频率、短信接收人、定期登录平台导出各冷藏设备温湿度数据等做了具体规定。冷链监控平台登录界面见图2。该系统可自动调控温度，并具有报警功能，一旦温度不在设定范围，会有声光报警，当科室收到报警信息后，会第一时间通知医院行政处，行政处会在2 h内派专人前来进行维修。在此期间，如果二级库的温度已经不在试剂的保存温度范围内，科室工作人员将立刻

将现有保存试剂批量地转移到现在正常工作的备用试剂库中。等冷库维修成功、可以正常使用后方可再次投入使用。冷库温度显示屏和报警装置见图3。这一措施保障了从试剂在临床科室存储到投入使用期间的冷链管理成为一个闭合的整体质量控制过程。另外负责人还可通过浏览器访问各个冷藏设备的温湿度数据（图4），查询历史或者当前的数据，并将每个月该组所有冷藏设备的温度数导出打印出来并整理归档（图5），进行月度总结分析（图6），查找数据异常原因并提出改进方案。

图3 冷库温度显示屏和报警装置

图4 各冷藏设备实时温度数据

图5 某月各冷藏设备温度数据

4 小结

体外诊断试剂种类繁多，专业性较强，严格的贮存运输环境决定了其特殊的管理方式。体外诊断试剂冷链运输及途中温度监控、入库验收和科室冷库冷藏箱远程监控和报警的实施，使得冷链管理的每一个环节得到了有效地管控。通过规范化的管理，不仅使供应企业逐渐加强冷链运输途中的温度控制，同时有效地监控和追溯医疗机构中的贮存、使用环节，实现了体外诊断试剂整个流程的冷链管理，为临床诊断结果的准确性和有效性提供了可靠的依据[8]。

图6 冷链监控月度检查表