滋阴益肾法治疗特发性血小板减少性紫癜疗效及对患者血清IL-4、IL-6和免疫功能的影响*

张 冰,张丽娜，尚琳琳

河南省漯河市中医院(漯河 462000)

特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是以免疫介导是血小板减少、皮肤或内脏出血等为临床特征的一种获得性器官特异性自身免疫疾病，一般多发于青少年人群，女性多于男性，严重影响患者的健康状况[1-2]。目前，ITP的发病机制尚不完全明确，但可以肯定的是该病与自身免疫因素密切相关[3]。临床治疗上，西医主要以糖皮质激素、免疫抑制剂、丙种球蛋白等进行治疗，但由于部分患者不耐受而导致临床疗效不佳。近年来，随着中医在临床治疗ITP的广泛应用及进展，已成为临床治疗ITP的重要手段[4-5]。 本研究探讨了滋阴益肾法结合西药治疗ITP的疗效及对患者血清IL-4、IL-6、TNF-α及外周血T淋巴细胞亚群水平的影响。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2017年10月至2019年4月期间收治的ITP患者84例为研究对象。病例纳入标准：患者经临床检查确诊《血液病诊断及疗效标准》[6]中ITP相关诊断标准，血小板计数(PLT)≤30×109/L，年龄10岁以上。排除标准：由其他疾病导致的PLT减少，合并其他严重性疾病，肝肾功能障碍，药物治疗禁忌及过敏体质，妊娠及哺乳期妇女，精神疾病等。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各42例。对照组男15例，女27例；年龄15～60岁，平均年龄(26.63±5.27)岁；病程5个月至6年，平均病程(2.76±1.23)年；PLT(21.25±4.47)×109/L。观察组男17例，女25例；年龄13～60岁，平均年龄(25.16±5.41)岁；病程5个月至6年，平均病程(2.46±1.32)年；PLT(21.05±4.17)×109/L。两组基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组：采用口服醋酸泼尼松片(国药准字：H33021207)，30～60 mg/d，由医生根据患者病情及PLT变化情况进行酌量增减，儿童服用剂量减半。

2.2 观察组：在对照组用药基础上给予滋阴益肾法治疗，方剂组成：鸡血藤 30 g，何首乌、石斛、熟地黄各 20 g，白芍、黄精、旱莲草各 12 g，巴戟天、山茱萸、鸡内金、女贞子各10 g，儿童减半。常规水煎煮法煎至400 ml，分早晚各服用1次(200 ml)，1剂/d，两组患者均连续治疗8周。

3 观察指标 观察两组治疗前后中医证候积分情况：主症(无：0分、轻度：2分、中度：4分、重度：4分)，次症(无：0分、轻度：1分、中度：2分、重度：3分)，主症积分加次症积分为最终中医证候积分。观察患者治疗前后患者血小板(PLT)计数水平及血小板相关抗体(PAIgG)表达水平情况。分别于治疗前后取患者外周血肘静脉血 5 ml，分两支试管保存，其中一支加肝素抗凝用于外周血T淋巴亚群的检测，另一支用于细胞因子检测。①采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组治疗前后血清细胞白介素-4(IL-4)、细胞白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；②采用CytoFLEX 全自动流式细胞仪(贝克曼库尔特公司)检测两组治疗前后外周血T淋巴亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。本研究中IL-4、IL-6、TNF-α等试剂盒及相关检测试剂均由南京卡米洛生物公司提供，检验操作步骤均严格按照说明书指示下进行。检测两组治疗前后血清IgM、IgA、IgG水平测定，通过单向琼脂扩散法测定，相关试剂盒由上海生物制品研究所提供。观察两组患者血小板变化以及临床出血症状控制情况。

4 疗效标准 疗效评价参照《血液病诊断及疗效标准》，基本治愈：治疗后未出现出血症状，PLT恢复正常或基本恢复正常，且停药后持续时间在12周以上；显效：治疗后出血症状显著减少，PLT恢复到50×109/L以上或较治疗前上升30×109/L，持续8周以上；进步：治疗后PLT较治疗上升水平小于30×109/L或未达到50×109/L以上；无效：不符合上述标准或病情加重。

5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件，计量数资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

1 治疗前后两组中医症候积分情况 见表1。两组治疗后中医症候积分明显降低，观察组优于对照组(P<0.05)。

2 两组临床疗效情况 见表2。观察组有效治疗率95.24%明显高于对照组78.57%(P<0.05)。

3 两组治疗前后血小板计数及血小板相关抗体情况 见表3。两组治疗后PLT计数均明显升高、PAIgG表达水平降低(P<0.05)，观察组治疗后PLT计数明显高于对照组、PAIgG表达水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

4 两组治疗前后血清IL-4、IL-6及TNF-α变化情况 见表4。治疗前，两组血清IL-4、IL-6及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清IL-4、IL-6及TNF-α水平均降低(P<0.05)；观察组治疗后血清IL-4、IL-6及TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。

表1 两组中医症候积分情况比较(分)

注：与本组治疗前比较,▲P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

表2 两组临床疗效情况比较[例(%)]

注：与对照组比较,△P<0.05

表3 两组治疗前后PLT计数及PAIgG表达水平比较

注：与本组治疗前比较,▲P<0.05;与对照组治疗后比较，△P<0.05

5 两组治疗前后外周血T细胞亚群变化情况 见表5。治疗前，两组外周血T细胞亚群比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低(P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)。

表4 两组治疗前后血清IL-4、IL-6及TNF-α变化比较

注：与本组治疗前比较,▲P<0.05;与对照组治疗后比较，△P<0.05

表5 两组治疗前后外周血T细胞亚群变化比较(%)

注：与本组治疗前比较,▲P<0.05;与对照组治疗后比较，△P<0.05

6 两组治疗前后的血清Ig水平变化 见表6。治疗前两组患者的血清IgM、IgA以及IgG水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组的血清IgA和IgG水平明显高于对照组(P<0.05)，而血清IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)。

表6 两组治疗前后的血清Ig水平变化(g/L)

注：与本组治疗前比较,▲P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

7 两组患者用药不良反应情况比较 观察患者治疗期间出现2例感染，2例呕吐，总不良率为9.52%；对照组出现3例感染，2例呕吐，总不良率为11.90%，两组均未出现血压及肝肾功能异常等，两组不良反应情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

糖皮质激素、免疫抑制剂以及大剂量丙球蛋血浆置换等是西医治疗ITP的常用手段，大量临床实践证明，西医对ITP的预后疗效较差，副作用大，患者停药后复发率较高，因此，探寻一种疗效好且安全性高的治疗方法具有重要临床意义[7]。目前，ITP的病因及发病机制尚不完全明确，但临床一致认为该病与自身免疫反应机制有关，血液中抗BLT抗体通过与PLT特异性抗原结合后，接着通过PLT复合体中FC片段与巨噬细胞受体结合，导致PLT被吞噬和破坏，造成PLT减少，从而引发ITP[8-9]。慢性ITP一般病程较长，易反复发作，同时患者还常表现出阴血不足、身体虚弱等状态。根据ITP临床表现，祖国传统医学将ITP归属于中医学中“紫斑”、“血证”、“肌衄”等范畴，明代李中梓撰《病机沙篆》中有云：“人体中血之源头在乎肾，而肾乃先天之本，藏精主骨生髓”[10-12]。先天不足则导致肾阴亏虚，精血不生，出现血小板减少现象。因此，ITP治疗重在滋阴补肾。

本研究滋阴益肾法中，鸡血藤补血行血；何首乌、熟地黄及黄精补阴益肾，填精养血；石斛、白芍、旱莲草及女贞子滋阴清热，此外，旱莲草及女贞子还具有凉血止血之功效；山茱萸补精，巴戟天补肾，两者温而不燥，同助阳滋阴，使阳得阴助而生化无穷，阴得阳升而泉源不竭；鸡内金运脾消食，调和诸药。以上诸药同奏，具有清热凉血、养血止血、滋阴益肾之功[13-15]。本研究结果显示，观察组治疗后总有效率95.24%高于对照组78.57%。结果提示，滋阴益肾法对ITP的疗效显著。ITP发病机制中既存在体液免疫，又存在细胞免疫。IL-4、IL-6为Th2分泌的促抗体因子，又称为B细胞生长因子，主要作用是促进抗体产生，参加体液免疫应答[16-18]；而TNF-α直接影响IL-4、IL-6分化，促进免疫球蛋白分泌，从而使得ITP患者血浆中PLT抗体增加，促进PLT破坏[19-20]。徐旻等[21]研究表明，ITP患者存在严重T淋巴细胞亚群表达紊乱现象，ITP患者血浆CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等远远低于正常健康人群。本研究结果显示，观察组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于对照组，IL-4、IL-6、TNF-α及CD8+低于对照组。

综上所述，滋阴益肾法可显著降低ITP患者血清IL-4、IL-6等因子水平，提高T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+表达，临床疗效显著。