药品生产工艺验证特点浅析

王宽起

【中图分类号】R19   【文献标识码】A    【文章编号】1672-3783（2020）02-0291-02

生产工艺指的是在通过借助各种设备或生产工具，对原材料、半成品等进行一系列的加工处理，从而产生成品的工艺流程和方法0。生产工艺是随着生产力的发展，人们在劳动实践中积累经验中所产生的，不同产品具有不同的生产工艺特点，相关技术人员在进行操作的过程中均需要遵守相应的操作规程，以确保生产合格、低成本、高质量的产品0。药品，是一类关系人民健康的产品，更需要有严谨的生产工艺流程。为了确保药品质量，在生产环节就需要把好质量的关卡。药品生产工艺验证是确保生产出合格药品的关键要素0。

根据世界卫生组织（World Health Organisation，WHO）的定义，生产工艺验证指的是能够证实任何程序，生产过程、设备、物料，活动或系统确实能够导致预期结果的有文件和记录的行为，起源于美国0。药品生产工艺验证是一个药企能够批量生产合格药品的首要条件，经过验证的工艺才可能保证药品的质量，这也是有效的实施药品生产质量管理规范（Good Manufacture Practice of Medical Products，GMP）的前提条件和保证0。

成功的药品生产工艺验证，能够降低在线测试及成品测试的依赖性0，为药品的安全有效提供有力条件，重视药品的生产工艺验证，能够促进药品质量的保证，并建立企业自信0。药品生产工艺验证的特点主要包括以下部分：

1 药品生产工艺验证的基础

药品生产工艺验证的基础主要包括分析人员、设备、支持系统、原材料、操作规程等要素0。首先生产流程中的各工艺设备和辅助系统是药品生产工艺验证所必不可少的硬件设备，需要进行技术检查核对，以确保符合生产标准，并确定生产药品的流程方法等的有效性0。

2 各项条件的验证

药品生产首先需要具备相应的客观条件，如生产空间（厂房）、仪器设备、生产条件、操作人员、物资等0。

2.1 生产空间（厂房）的空间、面积等应与药品的生产工艺相适应，一方面应有充足的空间与面积以便于各项操作;另一方面也需要从成本-效益考虑，避免空间过大导致浪费。且各项操作流程及环节中人/物的设计应合理。

2.2 对于药品生产工艺过程中涉及到的全部设备设施及仪表等应该定期核验，并根据要求定期进行设备的检定或校准;各项设备应根据操作规程或仪器设备制度进行维护和清洁消毒，符合生产标准。

2.3 药品的生产条件应根据不同药品的性质、对环境条件的要求进行维护，并与之相适应，具备防潮、防虫等措施，温湿度、清洁度等均应经过检验并符合相应的标准。

2.4 药品生产工艺中的操作人员以及技术人员等均应具备相应的资质，持证上岗，并应定期接受培训和进行多种形式的考核与评估，确保与药品生产工艺流程技术要求相匹配。

2.5 药品生产的原材料或半成品均应符合药品生产工艺及质量要求，且经过检验合格并有相应的合格证，生产过程中所需的水、电等均需符合生产要求。

3 药品生产工艺验证环节

3.1 设备设施和分析方法验证。设备设施验证主要包括四个方面：设计验证、安装验证、操作验证、性能验证。通过采用一些工具，如统计图表等进行规律总结，制定科学合理的技术指标作为标准，对设备设施是否达标进行评估，以确保工艺要求能够在预期的操作范围内实现，又能够确保生产符合质量管理规范的药品。在分析方法的验证过程中需要对中间体、副产物、残留溶剂、杂志以及标准品和对照品进行科学评估，以通过发现质量差异，解决由此产生的安全性问题。

3.2 清洁验证。清洁验证是防止药品生产过程中发生交叉污染，确保药品质量安全的有效措施。通过科学的方法，采集样本或数据并且按照操作规程及管理制度进行清洁后，达到预期的清洁标准，使药品被污染的可能性降低，确保药品生产工艺得到保护。一方面通过有效的清洁方法、清洁剂清除设备设施中残留的中间产物、杂质、残留物及微生物等;另一方面针对不同的药品及生产工艺流程，通过科学合理的推测和验证，使用不同的清洁措施。

3.3 关键工艺的验证。对于药品生产工艺中的关键环节，即关键工艺，必须经过预验证和回顾性验证。预验证作为产品在进行正式投入生产前的验证活动，能够降低企业的生产风险，是各项工艺规程的基础，一般在新药或新产品生产，或工艺流程（技术）更新修改时应用。回顾性验证是在对生产工艺过程进行实时监控基础上进行验证的一种方式，通过质量数据的采集，将数据按照不同条件、参数等进行分类，分析不同批次之间的波动情况，有利于及时发现异常波动数据，并采取有效的措施。

药品生产工艺验证是药品质量管理的重要措施，是将GMP原则在生产过程中的具体应用，也是企业预防缺陷、规避风险行之有效的重要手段之一，通过发现薄弱环节，对症下药，促进药品的生产管理有条不紊的进行。

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