含三七总皂苷注射剂不良反应分析及影响因素研究

【摘 要】目的：探讨含三七总皂苷注射剂不良反应的一般规律和特点，掌握其安全用药规律，为临床合理用药提供参考。方法：在广东省药品不良反应管理平台，检索从2012年1月1日-2018年4月30日，江门市监测单位上报的含三七总皂苷注射剂（血塞通注射剂和血栓通注射剂）不良反应报告共420例，对报告表数据进行统计分析。结果：420例含三七总皂苷注射剂引起的不良反应报告中，50岁以上患者占69%;累及系统器官排名首位的是皮肤及其附件损害;原患疾病中，头部疾患居多（59例）;有 354 例（84%）为单一用药，联合用药病例共66例。结论：应加强对含三七总皂苷注射剂不良反应监测，提高临床合理用药水平，减少不良反应的发生。

【关键词】含三七总皂苷注射剂;药品不良反应;分析

【中图分类号】R541   【文献标识码】A    【文章编号】1672-3783（2020）02-0053-02

含三七总皂苷注射剂目前在临床应用的剂型主要有血栓通注射剂和血塞通注射劑，它们疗效卓著是近些年来广泛用于心脑血管疾病的扩血管制剂，具有扩展血管和改善血液循环，增加脑血流量，降低外周血管阻力;扩张冠状动脉，显著降低血管后负荷，从而减低心肌耗氧量等作用。对机体内瘀血有直接溶解作用，在疏通被阻塞血管、改善血管渗透性等方面也有显著效果。用于中风偏瘫、瘀血阻络及脑血管疾病后遗症、胸痹心痛、视网膜中央静脉阻塞症等。本研究对含三七总皂苷注射剂引起的ADR报告表进行分析，探讨ADR发生的影响因素，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1资料来源

在广东省药品不良反应管理平台，检索从2012年1月1日-2018年4月30日，江门市上报的含三七总皂苷注射剂（血栓通注射剂和血塞通注射剂）ADR报告，共420例。

1.2方法

逐份查阅报告，提取报告重要信息，用统计学方法对其不良反应类型、不良反应涉及患者情况、累及器官、不良反应表现、不良反应对原患疾病的影响、联合用药、患者个人和家庭过敏史等进行分析，探讨含三七总皂苷注射剂不良反应的一般特点及影响因素。

2 结果

2.1患者年龄、性别情况

420例不良反应报告中，11-20岁患者报告占2.14%，21-30岁、31-40岁、41-50岁占比分别是6.67%、10.71%、11.43%，61-70岁占比13.57%，而51-60岁、71-80岁患者报告占比均为15.95%，大于81岁患者报告占23.57%。女性患者219例，占比52%;男性患者201例，占比48%，男女占比相当。

2.2累及系统器官前5位排名情况

引起的不良反应涉及全身系统器官前5位排名中，排名首位的是皮肤及其附件损害（237例次），其次为全身性损害、循环系统、消化系统、神经系统，分别是110例次、59例次、40例次、39例次。（注：同一个例患者可能会同时涉及多个系统器官，故涉及系统器官总数多于报告表总数）

2.3 ADR类型分布、表现

表1 报告类型分布统计

2.4 患者原患疾病情况

表2 患者原患疾病情况

2.5转归及对原患疾病影响

对原患疾病无影响105例 、不详81例、有影响234例。其中，有影响234例：病程延长11例、病情加重2例、不明显211例、空白10例。

2.6联合用药情况

研究显示，有 354 例（84%）为单独使用;联合用药病例共66例，种类最多的是合用5种药物。本次监测到联合使用频次最高的前5种药物分别是头孢类22例，骨肽注射液12例，注射用七叶皂苷钠4例、氧氟沙星类4例、龙血竭3例等。

2.7患者个人过敏史和家庭过敏史情况

420例报告中，个人过敏史情况为：无过敏史313例，不详71例，有过敏史35例，没有填写1例。过敏史主要为青霉素、红花注射液、别嘌醇、参麦、速效伤风胶囊、双氯灭痛、红花注射液、间苯三酚等所致过敏。家庭过敏史情况为：无过敏史283例，不详134例，有过敏史3例。过敏史主要为青霉素过敏。

3 讨论

3.1 ADR与过敏史的关系

本研究显示，420例不良反应报告中含三七总皂苷注射剂所致ADR涉及全身多个器官系统损伤，其中主要为皮肤及其附件的损伤，其可能与含三七总皂苷注射剂本身及患者特异性过敏体质有关。含三七总皂苷注射剂为纯中药制剂，其成分较为复杂，溶液中含有大量大分子物质，部分大分子可直接作为抗原或半抗原直接进人血液中【1】;又因存在特异性过敏体质的患者对药物致敏原敏感性高，故更易引起不良反应。在临床应用本类药物过程中，对于既往有药物或食物过敏史者，应用本品应给予足够的重视，按说明书谨慎使用。

3.2 ADR与患者性别、年龄的关系

数据显示，三七总皂苷的ADR多发生在50岁以上， 这与含三七总皂苷注射剂的主要适应证和老年人自身生理特点有关：首先，含三七总皂苷注射剂的主要适应证为老年人易患的各种心脑血管系统疾患，用药概率相对较高，故ADR发生机率相应增多;其次，老年患者多存在不同程度的脏器功能减退。这提示临床应重点观察老年人群在应用该药时的反应【2】，加强老年人的用药监护。男、女比例相近，说明ADR发生与性别无明显关系。

3.3 ADR与联用用药的关系

420例不良反应中，使用三七总皂苷注射剂大部分为单一用药，但也有一部分患者联合用药，如老年人患有多种疾患，常联合多种药物使用，药物相互作用机率增加，从而使ADR更易发生;另外，三七总皂苷并非单一成分，若在此中药注射剂中再同瓶混用其它药物 ，多种药物相互作用，可能产生肉眼不易察觉的浑浊、沉淀、变色等现象，输入体内更易致ADR【3】。临床使用时应尽量避免不必要的联合用药。

3.4 ADR与原患疾病的关系

不良反应的发生与患者原患疾病有关，尤其对于病情严重的患者，机体器官功能减弱，影响药物的代谢和排泄，降低患者对药物的耐受能力，抗过敏能力下降，导致在用药过程中出现不良反应的概率增加，故针对病情严重的患者需加强ADR的监护。

综上所述，导致中药注射剂的不良反应发生的原因很多，三七总皂苷注射剂发生ADR与年龄、合并用药、原患疾病严重程度、剂量等因素有关【4】。此外，滴速过快，单位时间内药物进入患者体内量过多，会增加不良反应发生的可能性【5】。临床使用中药注射剂时，应严格遵循《中成药临床使用指导原则》的规定，按照说明书规定的疗程、用法用量、适应证使用，医护人员需加强对患者，尤其是高龄患者的监护，以保障安全用药【6】。无论药品生产厂家还是临床使用都应引起高度重视。如一旦出现不良反应，立即停药，并作对症处理。

参考文献

[1] 曾聪彦，梅全喜.81例含三七总皂昔类注射剂致不良反应的文献分析[J].中国药房，2007，18（33）：2616-2618.

[2] 何梦静.三七总皂苷及其制剂致ADR的分析[J].中国药业，2012，21（22）：236-237.

[3] 陈亚媚， 郦尧旺 ， 朱光辉.三七总皂苷注射液致103例不良反应分析[J].中国中药杂志，2010，35（2）：237-239.

[4] 姚苑梅，徐玉红，吴斌，等.1768例中药制剂不良反应报告分析[J].中国药物警戒，2011，8（9）：566-569.

[5] 张冰.中药药物警戒[M].北京：人民卫生出版社，2015：499-500.

[6] 徐鹏，张国柱.三七总皂苷注射剂不良反应的回顾性分析[J].醫药导报，2013，32（1）：127-129.

作者简介：

梁润琼（1985-），女，主管中药师，从事药品不良反应监测方向，单位：江门市药品不良反应监测中心。