HBV-DNA 联合AFP 检测对乙肝肝硬化失代偿期患者预后价值的评估

万祎，张映林，古广强，刘文平

（绵阳市第三人民医院/四川省精神卫生中心 肝胆胰外科，四川 绵阳 621000）

0 引言

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）属嗜肝DNA 病毒科原型，乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（Hepatitis B virus-Deoxyribonucleic acid ，HBV-DNA）的定量诊断是目前作为评估患者疾病严重程度和治疗预后的重要指标，已被诸多临床学者所关注。检测乙型肝炎病毒感染多采用HBV-DNA 进行确诊，此指标对肝炎病毒是否发生复制及复制程度均有不同表现。乙型肝炎病毒感染可引发患者肝硬化及各种急慢性病毒疾病，且此疾病严重者易引发肝癌。AFP除作为诊断肝癌及其它恶性肿瘤的参考指标外，大量研究发现在HBV 感染后破坏肝细胞和肝功能损伤的情况下，炎症因子刺激肝细胞再生的情况下，AFP 的浓度也会增高。且有研究发现，AFP 在评估重型肝炎患者的预后方面有一定参考意义。对HBV-DNA 和AFP 的联合检测价值的研究有重要的意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象。纳入2017 年3 月至2018 年8 月在我院肝胆胰外科住院并接受治疗的乙肝肝硬化失代偿期患者126 例，其中男86 例，女40 例；年龄32-78 岁，平均（49.6±2.5）岁；诊断均符合2010 年9 月病毒性肝炎会议联合修订的《慢性乙肝病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[1]，确定126 位患者为乙肝肝硬化失代偿期患者，具有乙肝肝硬化失代偿期症状：上消化道出血、肝腹水及内分泌失调中的1 项或多项。入选患者排除合并原发性肾脏疾病、血液病、恶性肿瘤、原发性高血压、心肺疾患、糖尿病、代谢综合征、酗酒、非乙肝引起的肝硬化及非肝病原因死亡等患者[2-3]。根据血液HBV- DNA 检查结果的病毒量分为以下3 组：HBV-DNA 结果在1×103copies/mL 以下的患者为阴性组；HBV-DNA 检查结果在1×104至1×105copies/mL 的患者为低病毒量组；HBV-DNA 检查结果在1×106至1×108copies/mL 的患者为高病毒量组。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料收集：按上述诊疗指南，入选患者以入院前为研究起点，入院后收集患者的详细资料（姓名、性别、年龄、病史、紧急联系电话、住址）及患者入院时HBV-DNA和AFP 的检测值，以备日后对比分析。

1.2.2 检测方法：采用PCR 法定量检测HBV-DNA，酶联免疫法检测AFP，具体操作步骤严格按照说明书进行。

1.2.3 研究方法：通过对比3 组之间AFP 检测含量的不同研究HBV-DNA 与AFP 的相关性；对126 例患者进行6 个月随访，记录患者的存活率，判定HBV-DNA 联合AFP 检测对乙肝肝硬化失代偿期患者的预后价值[4]。

2 结果

2.1 HBV-DNA 及AFP 含量检测。不同病毒量组的AFP水平比较，阴性组与低病毒组对比有显著差异，阴性组与高病毒组对比有显著差异，低病毒组与高病毒组对比有显著差异，对HBV-DNA 与AFP 进行Spearman 等级相关分析，在P=0.05 的检测水平具有较强的正相关，相关系数R=0.8462，P=0.000＜0.01，具有统计学意义，具体结果如表1 所述。

表1 不同病毒量组AFP 水平

表1 不同病毒量组AFP 水平

注：“＊”表示两两对比，P＜0.05，具有统计学意义。

组别 例数 AFP 值（ug/L）阴性组 38 7.6±2.7＊低病毒量组 54 162±12.4＊高病毒量组 34 343±16.5＊

2.2 存活率。对3 组患者进行临床随访，分别于3 个月、6个月记录3 组患者的存活率具体数据如表2 所述。3 组患者3 个月、6 个月存活率分别进行两两对比，均有显著差异，P＜0.05，具有统计学意义。

2.3 死亡患者与生存患者入院时指标对比。对死亡患者与生存患者进行入院前HBV-DNA 和AFP 检测含量的对比，死 亡 患 者 的HBV-DNA[（5.69×107±15.2）copies/mL]和AFP[（356.9±17.8）ug/L]指 标，明 显 高 于 生 存患 者 的HBV-DNA[（4.82×106±14.1）copies/mL]和AFP[（146.7±10.5）ug/L]。

表2 3 组患者临床随访3 个月、6 个月患者的存活率[n（%）]

2.4 HBV-DNA 联合AFP 检测对乙肝肝硬化失代偿期患者的预后价值。应用ROC 曲线判别HBV-DNA 和AFP 检测对乙肝肝硬化失代偿期患者3 个月、6 个月预后的预测效果，敏感度与特异度之和最大者为截断值显示HBV-DNA和AFP3 个月及6 个月的曲线面积分别为：77.5%、59.3%；85.0%、77.8%。两者对3 个月和6 个月预后的曲线面积都很大，表明有很好的预测能力[5-7]，能够很好的判别区分患者可能生存或可能死亡，具有重要的预后价值。

3 讨论

有研究显示，HBV 基因型在临床中与肝癌、乙型肝炎的发生、发展及病情结局等均存在相关性[8]。本研究结果显示，AFP 在血液中的水平与HBV-DNA 含量有正相关关系，即随HBV-DNA 含量的升高而升高，而AFP 是主要来源于肝脏的由的一种胚胎时期的特殊蛋白质[9]。肝组织中病毒复制水平活跃度越高就会导致患者炎症加重，从而使病情加重，引发慢性肝炎、肝硬化及肝癌的形成。因此对肝组织内病毒水平的检测是判断病情非常重要的指标。

利用ROC 曲线面积检测HBV-DNA 联合AFP 检测对乙肝肝硬化失代偿期患者的预后价值发现，两者对患者预后情况的预测具有明显的敏感度，加之对患者3 个月、6 个月预后存活率的对比也得出结论，HBV-DNA 联合AFP 检测对乙肝肝硬化失代偿期患者的预后进行预测具有重要的临床意义。对其预测结果该采取怎样的治疗对策值得更深刻的探讨研究。