莫西沙星治疗耐药肺结核的临床疗效及机制分析

任艳君

（中国人民解放军中部战区空军医院 内科，山西 大同 037006）

0 引言

耐药性肺结核已经成为全球肺结核发病率快速上升的因素之一，严重危害人们身体健康和生命安全。据临床相关研究表明，喹诺酮类药物能够有效抑制耐药肺结核，本次研究中使用的莫西沙星就属于喹诺酮药物，抗菌活性较强，抗菌谱广[1]，本文将基于此与左氧氟沙星对比莫西沙星治疗耐药性肺结核的临床疗效和机制等，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料.将2016 年4 月至2018 年6 月我院诊治的128 例耐药肺结核患者纳入研究对象，根据随机设计原则划分本组患者为参照组64 例、研究组64 例。参照组中，男女患者分别为36 例，28 例，年龄21-64 岁，平均（42.51±2.42）岁，病程1.5-4.5 年，平均（2.10±0.45）年；研究组中，男女患者分别为38 例，26 例，年龄22-66 岁，平均（43.84±3.01）岁，病程1-5 年，平均（2.84±0.52）年。所有患者均符合耐药肺结核的诊断标准，胸部X 线结果显示患者肺内存在浸润结核病灶，痰培养结果显示结核分枝杆菌呈阳性，药物敏感试验显示患者对利福平或异烟肼存在耐药性。所有患者不存在肝肾功能异常，患者不在妊娠闳哺乳期，患者不存在喹诺酮药物使用史，也不存在自身免疫性或代谢性疾病。经检验发现组间基础资料无P ≤0.05 的统计学差异值，即P＞0.05，可开展统计学处理。

1.2 治疗方法。两组患者在接受治疗前均使用对氨基水杨酸异烟肼、吡嗪酰胺、丙硫酸异烟胺、乙胺丁醇等药物进行基础治疗。参照组在此基础上使用左氧氟沙星治疗，左氧氟沙星口服0.4 g/次，1 次/d，持续治疗18 个月。研究组在基础治疗上使用莫西沙星治疗，莫西沙星口服0.4 g/次，1 次/d，持续治疗18 个月[2]。

1.3 评价指标。本次研究中，通过两组患者在治疗前和治疗后外周空腹静脉血2.0 mL 辨别患者治疗情况。采集血液后，进行常规抗凝操作，分离血清，保存留用。①炎性因子：检查血清白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化。②免疫功能：CD3+、CD4+、CD8+浓度的指标变化。③氧化应激水平：总抗氧状态（TAS）、总氧化状态（TOS），氧化应激指数（OSI）值[3]。④治疗效果：显效：患者临床症状和体征完全消失，结核病灶完全吸收，痰培养实验结果呈阴性；有效：患者临床症状和体征明显改善，结核病灶明显吸收，痰培养实验结果呈阴性或呈弱阳性；无效：患者临床症状和体征无改善，结核病灶无进展，痰培养实验结果呈阳性。

1.4 统计学分析。组间检验运算以统计学软件包（版本：SPSS 20.0）进行辅助，对应以、（n）%表示计量、计数资料数据，当P＜0.05 即表明数值比对差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎性因子指标变化。治疗前，两组患者于IL-1、IL-6 及TNF-α 上无明显差异，P＜0.05，治疗后，两组均有改善，但研究组改善幅度明显优于参照组，P＜0.05，见表1。

表1 两组患者炎性因子指标变化

表1 两组患者炎性因子指标变化

注：相比治疗前，^P＜0.05；相比参照组，＊P＜0.05。

2.2 两组患者免疫功能指标变化。治疗前，两组患者于CD3+、CD4+、CD8+上无明显差异，P＜0.05，治疗后，两组患者CD3+、CD4+均上升，CD8+均降低，但研究组改善幅度明显优于参照组，P＜0.05，见表2。

表2 两组患者免疫功能指标变化

表2 两组患者免疫功能指标变化

组别（n） 时间 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%）研究组（64）治治疗 疗前 后 5 415.3.1 4 8±±53.4.0 5 8^ ＊5 426.7.1 2 8±±63.3.3 1 4^ ＊3 463.2.1 2 8±±23.2.4 0 5^＊参照组（64）治治疗 疗前 后 4 485..1462±±43..0182^4 496..2218±±53..6418^4 403..1251±±23..4562^注：相比治疗前，^P＜0.05；相比参照组，＊P＜0.05。

2.3 两组患者氧化应激水平变化。治疗前，两组患者于TOS、TAS、OSI 上无明显差异，P＜0.05，治疗后，两组患者TOS 和OSI 均降低，TAS 均上升，但研究组改善幅度明显优于参照组，P＜0.05，见表3。

2.4 两组患者治疗效果对比。治疗后，研究组患者治疗总有效率明显优于参照组治疗总有效率85.94%，见表4。

表3 两组患者氧化应激水平变化

表3 两组患者氧化应激水平变化

注：相比治疗前，^P＜0.05；相比参照组，＊P＜0.05。

（组n别） 时间 （μmolTHO2OS2Eq/L）（μmolTT rAo S loxEq/L） OSI组研（究64）治 治疗 疗前 后 7 2.46.87±8±2.40.12^8＊ 2 1.9.4 3 8±±00.5.2 9 8^ ＊ 5 1.66.50±5±1.31.23^2＊组参（照64）治 治疗 疗前 后 1 234..7901±±34..0188^ 2 1..1428±±00..4286^ 186.7.0 5 9±±23.1.2 5 4^

表4 两组患者治疗效果对比（n，%）

3 讨论

肺结核是一种肺部感染性疾病，一般由于结核分枝杆菌引起，多发于老年人、慢性呼吸道疾病或糖尿病患者及未接种卡介疫苗人群。患病后，常于午后明显发低热，伴乏无力，盗汗，日渐消瘦，主要通过飞沫传播。结核分枝杆菌对药物的耐药性，来自于菌群中的天生耐药性或者是由于人体使用某种抗结核药而产生耐药菌，耐药菌会引起治疗困难，影响治疗效果，也导致耐药肺结核的发病率逐年上升[4]。

莫西沙星是目前临床常使用的喹诺酮类抗结核药物，主要在结核杆菌遗传DNA 旋转酶A 亚单位处起作用，能够给细胞内外肺结核杆菌造成程度各异的杀伤性，而莫西沙星结构组织中的甲基侧链能够提高药物的抗菌性和杀菌活性，生物利用度较高，方便人体吸收，血药浓度和组织渗透性都较高；而左氧氟沙星虽然也是喹诺酮类抗结核药物，但其是通过作用于结核杆菌遗传DNA 复制过程的起点，使起始过程松弛，在复制过程中使DNA 互相缠绕，进而使DNA 转录复制产生抑制作用，损坏染色体，造成细菌死亡，抑制结核杆菌，经相关研究表明，莫西沙星的人体吸收能力、血药浓度和组织渗透性都高于左氧氟沙星。本次研究中使用莫西沙星后，治疗结果较为理想，能够改善患者病情，促进患者快速恢复，在研究过程中，可明显发现莫西沙星的抗菌活性和抗菌谱均明显优于左氧氟沙星，治疗后，研究组使用莫西沙星的血清IL-1、IL-6 及TNF-α 水平改善均优于参照组使用左氧氟沙星，表明莫西沙星更利于缓解患者的炎性反应，改善临床症状，而且患者的CD3+、CD4+、CD8+的改善情况也优于参照组，表明莫西沙星更利于改善患者免疫功能，强化患者的免疫力，提升治疗效果。而在TOS、TAS、OSI 上，研究组患者改善情况也优于参照组，表明莫西沙星更利于减轻氧化应激损伤，恢复机体氧化反应至平衡[5]，研究组的治疗总有效率也显著高于参照组。

综上所述，莫西沙星在治疗耐药性肺结核方面取得更好的疗效，能够减轻患者机体炎症反应和氧化应激水平，改善患者免疫功能，建议推广。