来曲唑+地屈孕酮方案对PCOS 患者排卵与受孕情况的影响

吴惠芹

（上海市松江区妇幼保健院 妇科，上海 201600）

0 引言

多囊卵巢综合征为多发生于孕龄女性疾病，属复杂内分泌及代谢异常疾病，临床特征为慢性无排卵、高雄激素血症，主要临床表现为不孕、月经不规律、多毛等[1]。在育龄女性中，PCOS 发生率高达5%-10%，为无排卵性不孕主要因素，因此在对PCOS 患者治疗中，多以调节内分泌、促进排卵治疗[2]。来曲唑及地屈孕酮均为不孕症主要治疗药物，其中来曲唑可促进卵泡发育，地屈孕酮可调节体内雌激素水平，改善子宫内膜厚度。近年来研究中发现，在进行PCOS 患者治疗中，实施来曲唑+地屈孕酮治疗可提升促排效果、增加患者受孕机会。为此，本次研究86 例PCOS 患者分组实施随机对照研究，探究来曲唑+地屈孕酮对治疗结果影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选我院2018 年3 月至2019 年4 月86 例PCOS 患者为研究对象，均符合PCOS 诊断标准[3]，且均经超声影像确诊；随机分为常规组（43 例）、联合组（43例）。常规组年龄24-37 岁，平均（26.36±4.30）岁；不孕时间1-7 年，平均（3.54±0.79）年；体质量指数23-28 kg/m2，平均（25.63±1.37）kg/m2；联合组年龄23-38 岁，平均（26.41±4.15）岁；不孕时间1-8 年，平均（3.61±1.32）年；体质量指数22-29 kg/m2，平均（25.75±1.41）kg/m2；组间患者资料相近（P＞0.05）；排除研究期间失访者；研究经患者知情同意且符合医学伦理。

1.2 方法。常规组：患者月经第3 d 开始实施来曲唑（厂商：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001）口服治疗，每天治疗剂量为2.5 g，持续治疗5 d。联合组：患者月经周期11 d 实施地屈孕酮（厂商：荷兰Abbott Biologicals B.V.公司，批准文号H20130110）口服治疗，每天治疗剂量为10 mg，每天治疗2 次，连续治疗3 个月经周期，后与常规组相同方式进行来曲唑治疗。两组患者均于来曲唑治疗后月经第10 d 进行阴道超声检查，最大卵泡平均直径为18 mm 及以上，且出现黄体生成素峰值后，实施皮下注射HCG（重组绒毛膜促性腺激素）25 ug，记录当日子宫内膜厚度及成熟卵子数量，指导患者在HCG 注射完成后1-2 d 内同房。排卵后14 天测尿HCG 阳性，30 天阴道超声见孕囊及原始心管搏动视为妊娠。若在超声检查中见卵泡直径在14 mm及以上数量≥4个时，则不进行HCG 治疗避免发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）。

1.3 观察指标。①比较两组患者排卵情况（成熟卵泡发育率、排卵率、单个成熟卵泡发育率）、HCG 注射后当日子宫内膜厚度；②比较两组患者OHSS 发生率及妊娠率。

1.4 统计学分析。选SPSS 24.0 软件进行治疗，子宫内膜厚度、体质量指数等计量资料以（）表示，t 检验，OHSS 发生率等计数资料以（%）表示，检验；P＜0.05 提示组间存在统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者排卵情况及子宫内膜厚度。联合组成熟卵泡发育率、排卵率、单个成熟卵泡发育率均与常规组相近（P＞0.05）；联合组子宫内膜厚度较常规组厚（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者促排卵情况及子宫内膜厚度

2.2 两组患者OHSS 发生率及妊娠率。两组患者均未见OHSS 患者，发生率均为0.00%（P＞0.05）；联合组妊娠率为58.14%，较常规组20.93%高（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者OHSS 发生率及妊娠率[n（%）]

3 讨论

多囊卵巢综合征（POCS）为临床疾病，主要临床表现为月经不调、不孕等，发生原因与排卵异常、雌激素分泌异常等因素相关。因此为提升PCOS 患者孕育能力，需要加强患者排卵能力、纠正其激素水平[4]。来曲唑为临床常见促进排卵药物，可抑制雌激素分泌、诱导卵泡发育，同时提升卵巢局部雄激素水平，以刺激胰岛素样生长因子及提升FSH（卵泡刺激素）受体表达能力以增强卵泡对FSH 敏感性，达到促进排卵的效果[5-6]。但在研究中发现，单纯促排治疗虽可增加受孕机会，但患者受子宫内膜厚度影响无法使受精卵成功着床，因此妊娠率不理想。

正常排卵完成后会产生大量孕酮，能够促进子宫内膜成熟，但POCS 患者促排治疗后会丢失部分卵泡颗粒，可引起孕酮分泌不足；同时因PCOS 患者卵巢内雄激素水平过多使雌、雄激素水平失衡，内膜与胚胎不能同步发育，子宫内膜容受性下降，影响胚胎植入及生长发育。地屈孕酮在结构中与天然孕酮类似，能够促进子宫内膜从增生期向分泌期转化，以达到促进子宫内膜成熟的效果，为胚胎注入做好准备。研究中发现，在进行促排卵治疗前即开始实施地屈孕酮治疗，有利于提前促进子宫内膜发育，在促排治疗后可更好承接受精卵细胞，可更好提升受孕能力[7-8]。本次研究中，两种治疗方式均达到理想促排卵效果，但在子宫内膜厚度及妊娠率比较中发现，联合组促排卵当日子宫内膜厚度较常规组高，且妊娠率较常规组高，考虑原因为，实施地屈孕酮治疗后，患者子宫内膜不断成熟并做好胚胎植入准备，因此具提升妊娠率的效果；且在治疗期间未发生OHSS，证实治疗安全性。

综上所述，对PCOS 患者实来曲唑+地屈孕酮治疗，虽未明显增加排卵率，但可提升妊娠率，治疗安全有效。