胰岛素泵强化治疗对2 型糖尿病合并冠心病患者血糖波动及内皮脂肪酶的影响

丁林，马亚军，田艳，陈丽

（北京市东城区社区卫生服务管理中心，北京 100010）

0 引言

糖尿病患者出现冠状动脉粥样硬化性心脏病已成为糖尿病合并大血管并发症的最常见的疾病，动脉粥样硬化的发病机制与血糖波动及炎症因子的关系越加引起人们的重视。

1 对象与方法

1.1 临床资料。选取60 例2018 年1 月至2018 年12 月在陆军总医院住院的2 型糖尿病患者，既往或住院期间行过冠状动脉造影术并诊断为冠心病患者为治疗组（T2DM 组）。其中男38 人，女22 人，平均年龄（64±4）岁，病程（3.95±0.90）年；选择同期体检中心健康体检人群40 例作为对照组（NC组），男26 例，女14 例，平均年龄（34±10），无糖尿病，肝肾功能正常。

1.2 研究方法

1.2.1 检测指标：测空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。入院后第二天抽血。测定体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。用稳态模型（Homa）计算胰岛素抵抗指数[=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5]。

1.2.2 动态血糖监测：所有患者均维持原降糖、饮食、生活方式，于入院后次日佩戴动态血糖监测系统（CGMS，MiniMed），对受试者进行连续72 h 的血糖监测，通过置于腹部皮下感应探头（sensor），每5 min 记录患者组织间液葡萄糖浓度，每天自动记录288 个血糖值，从而反映整体血糖水平，每天用血糖仪至少输入4 次指端末梢毛细血管血糖进行校正，两次输入血糖的时间间隔不超过12 h，CGMS 有效监测范围在2.2-22.2 mmol/L。监测72 h 之后取下探头并通过软件导出数据并分析血糖波动规律。

1.2.3 胰岛素强化治疗：治疗组经胰岛素泵皮下持续输注门冬胰岛素强化治疗10-14 天后，使其空腹血糖控制在＜6.5 mmol/L，餐后2 小时血糖控制在＜8.0 mmol/L。待患者血糖控制平稳后对患者进行连续72 h 的血糖监测。

1.3 冠状动脉造影。选择性冠状动脉造影是诊断冠心病的“金标准”[1]，诊断冠心病标准：至少一支主要冠脉或其分支的内径狭窄≥50%，狭窄＜50%判为阴性。采用标准Judkins 法穿刺右股动脉行选择性多体位左右冠脉造影，每个病变均由相互垂直的2 个以上投照体位确定，造影及结果判断由两位对本实验完全不知情的具有丰富经验的冠心病介入治疗医师完成。

2 统计学分析

采用SPSS 17.0 软件进行数据分析，计量资料呈正态分布者以表示，所有变量均行正态性检验，非正态分布者以中位数（四分位间距）表示。正态分布数据两组间比较t检验，治疗前后比较采用配对t 检验。非正态分布者相关分析采用Spearman 相关分析，多因素分析采用多重线性回归分析，P ＜0.05 差异有统计学意义[2]。

3 结果

3.1 两组一般情况相比。与NC 组相比，两组间年龄、BMI、SBP、DBP 未 见 明 显 区 别（P＞0.05）。T2DM 组 的HbA1c、FPG、HOMA-IR、HDL-C、MAGE、EL、hs-CRP 较NC 组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.2 胰岛素泵强化前后T2DM 组血清学指标的变化。胰岛素泵强化治疗2 周后T2DM 组MAGE、HOMA-IR、FBG、hs-CRP、EL 水平均较治疗前明显下降，HDL-C 水平显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3.3 相关分析及回归分析。①Pearson 相关分析显示，病程、HbAlc、FPG 与冠脉评分无相关性，而MAGE、HOMA-IR、HDL-C、EL、hs-CRP 与冠脉评分有相关性（P＜0.01）；②以Gensini 评分为因变量，MAGE、HOMAIR、HDL-C、EL、hs-CRP 为自变量，实行多重线性回归分析最终MAGE 以及EL、hs-CRP 进入最终方程：Gensini 评分=78.293+26.951MAGE+4.752EL+8.825hs-CRP。③T2DM组EL 与hs-CRP、MAGE 呈正相关，与HDL-c 呈负相关。

3.4 胰岛素泵强化前后炎症因子EL 的下降值与hs-CRP、MAGE 的下降值相关。经spearman 秩相关分析，T2DM 组患者EL 的下降水平与hs-CRP、MAGE、HOMA-IR 的下降显著相关[3]，见表1、2。

表1 一般资料、动态血糖参数、PLA、CRP 比较

表1 一般资料、动态血糖参数、PLA、CRP 比较

注：连续变量：数据为均数±标准误。

分组 NC T2DM P病程 - 3.95±0.90 -年龄 59.30±6.06 61.73±4.36 0.385 BMI 24.00±3.04 23.02±2.68 0.482 SBP 17.66±2.20 17.99±2.98 0.513 DBP 10.89±1.42 10.93±1.60 0.097 HDL-C 1.37±0.15 0.91 ±0.49 ＜0.01 FBG 5.11±0.35 9.09±2.28 ＜0.01 HbA1c 5.29±0.32 7.61 ±1.47 0.034 HOMA-IR0.45±0.081.46±0.440.346 MAGE1.54±0.434.95±1.380.411 Gensini 评分 - 66±42 -

表2 对照组与DM 组胰岛素强化治疗前后FPG、MAGE、hs-CRP、EL、IR、HDL-c 的比较

表2 对照组与DM 组胰岛素强化治疗前后FPG、MAGE、hs-CRP、EL、IR、HDL-c 的比较

注：与 同 组 治 疗 前 相 比vs the same group pre-treatment，＊P＜0.05，△P＜0.01，与 对 照 组 治 疗 后 相 比vs control group post-treatment，#P＜0.05，▲P＜0.01。

指标 NC 胰岛素强化前 胰岛素强化后FPG 5.11±0.35 9.09±2.28＊ 6.42±1.53＊HOMA-IR 0.45±0.08 1.46±0.44＊ 6.42±1.53＊HDL-C 1.37±0.15 0.91 ±0.49△ 1.21±0.51△MAGE 1.54±0.43 4.95±1.38＊ 4.12±0.42△EL 2.36±0.96 7.89±1.12＊ 6.03±0.59＊hs-CRP 1.64±0.46 6.21±1.17＊ 5.07±0.76△

总之，胰岛素强化治疗不仅降糖，对改善脂代谢、减轻血糖波动、减轻胰岛素抵抗也有影响，因此胰岛素强化治疗在平稳迅速降低血糖，减轻胰岛素抵抗，减少低血糖事件的发生的同时发挥了抗炎、抗AS 的作用[4-5]。