替硝唑与盐酸米诺环素联合应用于根管治疗牙周-牙髓联合病变辅助的效果分析

丁丽萍，史骥斌

靖江市人民医院口腔科，江苏靖江 214500

牙周-牙髓联合病变为临床上常见口腔疾病之一，是指牙髓炎症与牙周破坏两种病变同时存在于患牙中的疾病[1]。 其中多数是因细菌感染而引发，而解剖学上牙髓组织和牙周组织间存在大量侧支根管、 牙本质小管、尖孔等沟通途径，因而两者间的感染、病变可以互相渗透、影响、扩散，最终导致联合病变发生，且常发生于牙周炎晚期[2-3]。 替硝唑为硝基咪唑类抗菌药物，能够快速消除口腔厌氧菌感染引起的炎症[4]。盐酸米诺环素对革兰阳性菌或阴性菌、厌氧菌等具有较好的抗菌活性[5]。该文对 2016 年 12 月—2018 年 12 月该院收治154 例牙周-牙髓联合病变患者进行研究，探究替硝唑联合盐酸米诺环素临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的154 例患者按照随机数字表法分为研究组和对照组，各有77 例。 研究组中男性45例，女性 32 例；年龄 29～70 岁，平均年龄（50.21±6.34）岁；病程 1～9 年，平均病程（4.68±1.75）年；磨牙 41 颗，双尖牙36 颗；其中30 例为牙周病继发牙髓，26 例为牙髓病继发牙周，21 例并发性病变。对照组中男性47 例，女性 30 例；年龄 30～74 岁，平均年龄（51.10±6.72）岁；病程 1～10 年，平均病程（4.72±1.81）年；磨牙 44 颗，双尖牙33 颗；其中32 例为牙周病继发牙髓，27 例为牙髓病继发牙周，18 例为并发性病变。 两组患者在性别、病发位置以及类型等基线资料差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。 所有患者均知情同意，且该研究通过伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准： ①患者症状及X 片结果等经医生检查确认为牙周-牙髓联合病变； ②1 年内无牙周病治疗史且3 个月内无抗生素服用史。

排除标准：①X 片提示牙槽骨吸收＞根长的1/2、牙齿松动＞Ⅲ度、深牙周袋＞5 mm；②无法保持口腔卫生、有吸烟史无法戒除或系统性疾病史； ③对该研究涉及相关药物有禁忌证或过敏现象；④妊娠或哺乳期患者；⑤具有认知、沟通障碍或者精神性疾病。

1.3 治疗方法

所有患者均于术前常规拍摄X 片， 观察患牙牙根与牙分叉情况，制定个性化方案，随后进行麻醉。 麻醉后按照开髓、切髓、扩通根管、行根管预备等步骤依次进行，最后行根管封药、消毒和充填。 之后行牙周基础治疗，冲洗牙周袋后选择螺旋充填器输送适量（依据患者患牙具体情况）氢氧化钙糊剂至根管内，随后注射入牙周袋内。 在此基础上，对照组口服替硝唑片（国药准字 H20063292）治疗，1 次/d，0.5 g/次，治疗 3 d。 研究组在对照组基础上， 注入盐酸米诺环素软膏 （国药准字H20150106）治疗。 两组患者均于术后 7 d，28 d 复查。

1.4 观察指标

①比较两组患者28 d 后的临床疗效。 疗效判定[6]：显效：探诊出血（BOP）阴性，减少的牙周袋探诊深度（PD）程度＞3 mm，无叩痛、咬合痛等自觉症状，根尖区窦道消失；好转：BOP 阴性、PD 减少程度＞2 mm，患牙自觉症状发生好转，窦道并未闭合，未有分泌物；无效：BOP、PD 及患牙自觉症状、 体征未改善甚至加重，X 线示牙槽骨吸收加重。 治疗有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100.00%。

②比较两组患者治疗前后临床相关指标， 即BOP（探诊出血）、PD（探诊深度）与牙龈指数（GI）。

③不良反应：主要未恶心、呕吐、腹痛等。

1.5 统计方法

利用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，采用t检验分析；计数资料采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率

研究组显效33 例，好转39 例，无效5 例，治疗有效率为 93.51%（72/77）；对照组显效 16 例，好转 45 例，无效16 例，治疗有效率为79.22%（61/77）。 研究组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.672，P=0.010）。

2.2 临床指标

治疗前，两组BOP、PD 及GI 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 7 d 后，两组 BOP、PD 及 GI 水平均下降，且研究组下降水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 不良反应发生率

研究组，3 例恶心，1 例呕吐，1 例腹胀，不良反应发生率为6.49%；对照组，2 例恶心，1 例呕吐，不良反应发生率为 3.90%；差异无统计学意义（χ2=0.719，P＞0.05）。

3 讨论

牙周-牙髓联合病变通常病情复杂、 感染范围广、病变程度严重且容易反复发作。 牙周炎患者通常伴随牙周袋形成、袋壁慢性炎症、牙槽骨吸收等改变，发展至牙周炎晚期后，炎症能够破坏、侵袭、迁移至患牙周围上皮，在此过程中，毒素、细菌及菌斑等渗入牙本质而引起牙髓病变[7]。 因此，消除感染灶、改善牙龈微生态环境是牙周-牙髓联合病变治疗的关键[8]。 目前，根管治疗是临床上所有治疗牙周根尖病或牙髓病中最彻底的方式，在清除根管内坏死物质、抑制根管内感染扩散中起到良好的效果[9]。

表1 两组患者治疗前后临床指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后临床指标比较（±s）

注：组内比较，aP＜0.05。

组别BOP（位点）治疗前 治疗后PD（mm）治疗前 治疗后GI治疗前 治疗后研究组（n=77）对照组（n=77）t 值P 值38.81±0.62 39.02±0.70 1.971 0.051（10.23±1.25）a（13.38±1.93）a 12.021 0.000 5.72±0.83 5.69±0.77 0.233 0.816（2.65±0.37）a（2.84±0.41）a 3.019 0.003 2.50±0.32 2.46±0.30 0.800 0.425（0.89±0.15）a（1.17±0.24）a 8.681 0.000

替硝唑能够通过和厌氧细胞中的脱氧核糖核酸（DNA）、蛋白质等物质相结合，抑制细菌DNA 合成，阻断DNA 转录导致的细菌死亡，最终达到消除厌氧菌的目的。 米诺环素[10-11]对骨组织亲和力强，能够通过干扰细菌蛋白的合成达到抑制、消除多种需氧菌或厌氧菌，具有抗菌谱广、耐药菌少的优点；同时能够通过抑制胶原酶及金属蛋白酶活性从而对牙槽骨吸收造成阻碍，有助于牙周韧带细胞生成成骨细胞， 对牙周组织再生具有着重要的作用。 该文研究表明，治疗7 d 后，两组BOP、PD 及GI 水平均下降， 且研究组下降水平高于对照组，且研究组有效率高于对照组（P＜0.05），研究组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义 （6.49% vs 3.90%）（P＞0.05）。 这提示，替硝唑联合盐酸米诺环素可显著提升牙周-牙髓联合病变临床疗效。 这与黄迎春[6]等研究结果相似， 通过将进行根管治疗的180 例牙周-牙髓联合病变患者随机分为观察组 （盐酸米诺环素联合替硝唑，90 例）和对照组（单一替硝唑，90 例），研究显示治疗后， 观察组PD 水平优于对照组， 临床疗效（91.11%）高于对照组（78.89%）（P＜0.05）。 经分析可能是因为， 米诺环素通过填充于根管内的途径加强消毒作用，将消毒范围扩大至根尖、根周，加强局部药物浓度，从而提高治疗效果，改善 BOP、PD 和 GI 水平。 同时，患者停药后症状即可消失，因而安全性高。

综上所述， 替硝唑联合盐酸米诺环素有助于提高其在辅助根管治疗牙周-牙髓联合病变患者中的治疗效果，缓解临床症状，且治疗安全性高。 但该研究尚存在部分不足之处，纳入样本量较小、研究中心单一，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。