消化道恶性肿瘤患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化及其对PG-SGA评分的影响

胡琴 殷飞 张涛 黄浩 王可武

(芜湖市第二人民医院肿瘤内科，安徽 芜湖 241000)

消化道肿瘤已经成为我国居民死亡的主要原因之一。目前化疗是治疗消化道恶性肿瘤的主要方法之一，尤其适用于不宜采用手术的恶性肿瘤患者〔1，2〕，患者可以通过化疗延续生命周期甚至提高生命质量。随着肿瘤进展，患者T细胞亚群的分布也会发生动态变化〔3〕。而对消化道肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群的监测是检验患者化疗效果的重要诊断方法，患者化疗的效果及化疗的预后可以通过外周血T淋巴细胞水平变化来判断〔4〕。

胃肠道恶性肿瘤患者在化疗期间的营养状况受到多种因素的影响〔5〕，患者主观全面评价法(PG-SGA)是目前对恶性肿瘤患者进行营养状况评价的主要方法之一〔6〕。前期研究显示，营养不良的消化道肿瘤患者存在T淋巴细胞亚群的变化，且营养不良的程度与患者免疫系统的受损程度相关〔7,8〕。本研究通过分析消化道肿瘤患者在化疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平和患者PG-SGA的变化以及二者之间的相关性，探讨消化道恶性肿瘤患者经过化疗后的免疫功能变化及对患者营养状况的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年12月至2018年12月芜湖第二人民医院收治的恶性消化道肿瘤患者60例。纳入标准：①经病理学证实为消化道原发性恶性肿瘤；②患者入组前未接受其他肿瘤相关治疗；③患者实际情况适合通过化疗进行治疗；④患者预计生存期超过3个月。排除标准:①合并免疫系统疾病；②患者入组前1个月内使用免疫抑制剂；③患有除外肿瘤引起的营养不良或者代谢性疾病；④合并消化道外其他重要脏器疾病；⑤中途放弃治疗。患者中包括食管癌12例，其中男7例，女5例；胃癌27例，其中男16例，女11例；结肠癌7例，其中男4例，女3例；直肠癌14例，其中男8例，女6例。所有患者年龄60～85岁，平均(68.1±12.4)岁。本研究经医院伦理委员会批准，均知情同意。

1.2化疗方案 本研究中，患者化疗方案采用 mFOLFOX4 方案XELOX 方案(奥沙利铂 + 希罗达)，每2 w为1个疗程，每位患者化疗4个疗程以上。

1.3疗效评估 通过影像检测对患者的疗效进行评估，在化疗4个疗程后对患者依据实体肿瘤疗效评价标准1.1版治疗的疗效进行评估〔8〕，将评估结果归类为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病变稳定(SD)和病变进展(PD)。计算缓解率(ORR)，ORR=(CR+PR)/患者数×100%。

1.4外周血T淋巴细胞亚群的检测 所有患者分别于化疗前与化疗4个疗程后采静脉血，分离单个核细胞后分别采用贝克曼 CytoFLEX 流式细胞仪和鼠抗人CD3+、CD4+、CD8+单克隆抗体检测患者外周血CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.5PG-SGA 营养评估 依据《PG-SGA 肿瘤患者营养状况评估操作手册》〔9〕相关的方法分别于化疗前与化疗4个疗程后对患者进行营养评估，完成 PG-SGA 调查表的填写，并记录营养评估的得分。

1.6统计分析 采用SPSS22.0软件进行t、χ2检验、Spearman相关分析。

2 结 果

2.1各消化道肿瘤的化疗效果 经化疗4个疗程后，所有患者化疗的缓解率为43.3%，各类肿瘤化疗缓解率无统计学差异(χ2=1.472，P=0.790)。见表1。

表1 各消化道肿瘤化疗疗效和缓解率(n)

2.2不同临床疗效的消化道恶性肿瘤患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平比较 经过4个疗程化疗后，所有患者外周血CD3+T细胞从化疗前的(49.43±3.86)%增加至化疗后的〔(53.50±4.67)%，t=5.203，P=0.000〕；CD4+T细胞从化疗前(43.54±3.15)%变为化疗后〔(42.57±4.13)%，t=1.447，P=0.151〕；CD8+T细胞从化疗前的(38.14±2.61)%增加至化疗后〔(43.69±3.19)%，t=11.126，P=0.000〕；CD4+/CD8+从化疗前的(1.15±0.16)下降至化疗后的(0.97±0.12，t=6.971，P=0.000)。化疗后，各疗效组CD3+T细胞、CD8+T细胞较化疗前明显升高，CD4+/CD8+较化疗前明显降低(P<0.05)。见表2。

表2 不同临床疗效外周血T淋巴细胞亚群水平比较

与化疗前比:1)P<0.05，下表同

2.3不同临床疗效的消化道恶性肿瘤患者化疗前后 PG-SGA 评分 化疗前患者的 PG-SGA 评分为(4.91±1.14)分，化疗后患者的 PG-SGA 评分为(5.45±1.27)分，化疗后患者的PG-SGA 评分显著增加(t=2.451，P=0.016)，见表3。

表3 不同疗效患者化疗前后PG-SGA评分变化情况分，n=60)

2.4患者化疗前后 PG-SGA 评分和外周血T淋巴细胞亚群水平相关性分析 患者在化疗前和化疗后PG-SGA 评分和外周血CD3+和CD4+T淋巴细胞亚群水平及CD4+/CD8+呈显著负相关(P<0.05,P<0.01)。见表4。

表4 化疗前后 PG-SGA 评分和化疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平的相关性

3 讨 论

化疗在消化道肿瘤的治疗中发挥着重要作用，由于不同患者恶性肿瘤的发生和发展等特点不同，化疗的个体差异较大〔10〕。

目前，用于评估化疗疗效的主要是一些肿瘤标志物，但是这些生化指标存在敏感性或特异性低的问题〔11〕。近年来在观察晚期恶性肿瘤患者化疗的效果中采用监测外周血T淋巴细胞亚群水平变化的方法已经得到广泛的应用〔12〕。通过对CD3+、CD4+和CD8+等免疫细胞的测定可以了解化疗后患者免疫功能改善情况同时为进一步治疗进行指导〔13〕。前期研究〔4〕显示，不同类型的肿瘤，化疗后CD3+、CD4+和CD8+等免疫细胞的阳性率可以得到提高。化疗药物在抑制肿瘤细胞的同时对T淋巴细胞亚群有一定杀伤作用。CD4+和CD8+是T淋巴细胞进行免疫调节的重要成员，CD4+能够诱导 B 细胞分化，而CD8+抑制 B 细胞抗体的合成及T淋巴细胞的增殖。CD4+和CD8+保持平衡使机体能维持正常的免疫应答〔13〕。本研究中，各疗效组患者在CD4+/CD8+化疗后均有明显下降，经过化疗后患者的免疫功能有所降低。

PG-SGA是目前评价恶性肿瘤营养状况最为广泛应用的工具〔14〕。PG-SGA具有高灵敏度和高特异度的特点，是评估肿瘤患者营养状况的首选方法。相关研究表明当PG-SGA≥4分时肿瘤患者需要营养干预或者支持〔15〕。本研究说明患者营养状况变差，而PD组患者PG-SGA评分显著升高提示当患者病情的恶化时患者的营养状况发生明显变化。

相关研究显示胃肠道肿瘤患者营养情况与其免疫系统的受损程度有关，营养不良和存在营养风险的患者细胞免疫功能会有所降低〔16〕。本研究结果说明免疫功能变化能够影响到肿瘤患者的营养状况，而PG-SGA 评分与CD4+/CD8+呈现负相关提示患者的营养状况同样受到CD4+和CD8+的免疫平衡的影响。

综上，胃肠道肿瘤患者在化疗后免疫功能和营养状况发生显著变化，而T淋巴细胞亚群水平能够影响到胃肠道肿瘤患者的营养状况。