食管癌患者手术前后四种血清肿瘤标志物水平变化的临床意义

李春霖，朱德奇，王永连，陈志军，陶义鹏，李 宾，董成来，甘绍印，曹克鑫，王忠民

(新乡医学院第一附属医院 胸外科，河南 新乡453000)

食管癌为常见的恶性肿瘤之一，临床早期不易被发现，具有较高的发病率和死亡率。研究表明当人体消化系统出现病变时，机体内相关血清指标会随之而改变[1-3]。本文通过监测食管癌患者手术前后血清中鳞状细胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)四种肿瘤标志物水平的变化，探讨以上肿瘤标志物对食管癌诊断以及预后判断的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2018年1月我科收治符合手术指征的食管癌患者90名。所有患者术前均通过胃镜检查，组织学活检确诊为食管癌，无远处转移及心肺功能障碍。男性56例，女性34例；平均年龄(66.2±10.5)岁。病变类型：食管鳞癌79例，腺癌7例，小细胞癌3例，腺样囊性癌1例。病变位置：胸上段19例，胸中段41例，胸下段30例。TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期35例，Ⅲ期45例。另选取我院健康体检者90例作为对照组，男性53例，女性37例；平均年龄(65.1+10.3)岁，两组在性别、年龄上无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1手术方式 所有入组食管癌患者均由同一主刀医生行根治性手术，根据病变位置不同行相应手术方式，常规清扫淋巴结数目不少于15组，术后病理结果回示残端均无肿瘤残留。

1.2.2肿瘤标志物测定 分别采集食管癌患者组术前1周内及术后1月的晨起空腹静脉血4 ml进行肿瘤标志物测定。检测仪器为罗氏全自动电化学发光分析仪cobase 411，采用Elecsys试剂盒。检测方法为夹心法。参考范围：SCC 0-1.5 ng/ml、CEA 0-4.7 ng/ml、CA199 0-35 U/ml、CYFRA21-1 0-3.3 ng/ml，大于临界值为阳性鉴定标准。

2 结果

2.1 食管癌病例组术前、术后分别与健康对照组的比较

食管癌组患者血清SCC、CEA、CA199、CYFRA21-1水平较对照组明显增高，有统计学意义(P<0.05)，经行手术治疗后，各项血清肿瘤标志物水平较术前明显下降(P<0.05)，详见表1。

表1 食管癌组手术前后与对照组血清肿瘤标志物水平比较

2.2 手术组术前与术后的比较

Ⅲ期患者的术前血清SCC、CEA、CA199、CYFRA21-1水平均显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者，Ⅰ期和Ⅱ期患者四项指标术前术后变化不大，无统计学意义(P>0.05)，Ⅲ期患者术后四项指标较术前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

3 讨论

食管癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，且多数患者就诊时已为中晚期，治疗效果差。目前相关的肿瘤标志物已达上百余种，但至今为止仍没有一种较为理想的指标用于监测临床上食管癌的发生、转移以及预后判断[4,5]。SCC是最早于宫颈鳞状细胞癌组织中提取的一种糖蛋白[6]，广泛存在于不同器官鳞状上皮细胞癌患者的血清中[7]。有研究表明60例食管癌患者中45例SCC呈阳性表达，且与临床分期关系密切，Ⅲ期患者的阳性率为88%，Ⅳ期患者的阳性率为100%，提示SCC的表达与肿瘤分期呈正相关[8]。CEA是肿瘤标志物中应用最广泛的一种相关抗原，胚胎时期的消化道黏膜上皮细胞能合成、释放CEA，直至出生后消失，消化系统恶性肿瘤细胞能重新合成并表达CEA，临床主要用于胰腺癌、食管癌、胃癌、结肠癌等恶性类肿瘤的诊断及预后的判定[9]。CA199最初是在直结肠肿瘤中发现[10]，主要分布于正常胎儿胰腺、胆囊和正常成年人胰腺、胆管上皮等处，对于消化道肿瘤是一个很好的检测指标，亦称为消化道肿瘤相关抗原，其血清浓度与食管癌的发展阶段相关[12]。CYFRA21-1广泛存在于肺癌、食管癌等单层或浮层上皮肿瘤细胞的胞质中，癌细胞溶解或坏死后被释放进入组织液和体液，灵敏性较高，尤其对中晚期食管癌，是一个重要的标志物[11]。

表2 食管癌组不同临床分期患者手术前后肿瘤标志物水平比较

本研究结果显示，手术前食管癌组患者血清SCC、CEA、CA199和CYFRA21-1水平均显著高于对照组(P<0.05)，表明食管癌患者因体内肿瘤的存在，血清内肿瘤标志物水平明显高于正常人水平；手术治疗后食管癌病例组各项血清肿瘤标志物水平较手术前明显下降(P<0.05)，表明食管癌患者手术治疗后，因体内肿瘤切除，减轻肿瘤负荷后体内血清肿瘤标志物亦随之有明显降低。同时发现，肿瘤标志物变化与肿瘤分期密切相关，Ⅲ期患者因肿瘤浸润程度及其体内肿瘤淋巴结转移的原因，体内肿瘤负荷大，其体内血清肿瘤标志物水平明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者，且经手术治疗后Ⅲ期患者肿瘤标志物水平较术前明显下降(P<0.05)，Ⅰ期和Ⅱ期患者手术前后各指标变化不大(P>0.05)，表明体内血清肿瘤标志物的水平与体内肿瘤负荷呈正相关，因早期食管癌肿瘤相对局限，全身血清肿瘤标志物升高不明显，随着肿瘤的进展，中晚期食管癌患者体内肿瘤负荷增大，各项血清肿瘤标志物的水平也会随之增高。经过手术治疗切除肿瘤及相关淋巴结后，体内肿瘤负荷消除后，血清肿瘤标志物水平也显著下降。由此可见，血清肿瘤标志物SCC、CEA、CA199、CYFRA21-1水平变化可作为临床诊断食管癌的重要指标，反应了体内肿瘤负荷大小，提高诊断的有效率，有助于评估肿瘤的分期，协助指导进一步治疗以及预后的评估。