腺样体肥大儿童血清TNF-α IL-6 sIL-2R水平与肥大程度及预后的关系

徐亚雄， 王远明， 杨 刚， 李楚凌

(广东省东莞市妇幼保健院/东莞市妇女儿童医院耳鼻咽喉头颈外科， 广东 东莞 523000)

腺样体肥大特指炎症反应刺激腺样体后出现不间断病理性肥大类儿童疾病，患儿夜间睡觉时低氧血症，致使其睡眠质量以及通气状态不佳[1]。腺样体肥大患儿多表现为张口呼吸以及睡觉时打鼾等多种症状，其发病率由于儿童肥胖以及生活质量变化逐年升高[2]。腺样体发病多由环境影响、遗传以及解剖等多种原因所致，患者病情未经有效控制会导致鼻窦炎、分泌性中耳炎等多种耳鼻喉科疾病[3]。腺样体肥大患儿长期处于上气道完全或部分阻塞或者睡眠时氧气供应不足状态，导致患儿体内免疫功能紊乱，患者腺体血管通透性变化，炎症因子释放增多，造成部分组织肿胀，诱发体内炎症反应与细胞因子水平变化异常[4]。临床上针对腺样体肥大相关研究多为治疗类，对于腺样体肥大患儿血清指标与肥大程度、预后之间关系研究较少。本研究为明确腺样体肥大患儿血清指标与肥大程度、预后之间关系，分析了腺样体肥大患儿相关资料，具体情况如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性分析2016年8月至2018年8月我院收治100例腺样体肥大患儿相关资料。纳入标准：①腺样体肥大患儿，且病情依据相关体征以及鼻内镜检查予以证明；②患儿接受腺样体切除手术治疗，且出院时腺样体肥大治愈；③患儿一般资料、术前检查资料、手术资料、术后随访资料完整。排除标准：①患儿采用非手术方式治疗；②存在哮喘病史患儿；③并发扁桃体肥大、慢性扁桃体炎等疾病；④并发泌尿系统、血管疾病、代谢类疾病等其他疾病；⑤资料缺失患儿。100例腺样体肥大患儿中男56例，女44例；年龄3～12岁，平均(8.33±1.63)岁。

1.2方 法

1.2.1血清水平测定：患儿于入院后第2天晨起时采集空腹静脉血液后进行离心操作，留存上清液后应用酶联免疫吸附法测定患儿血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、可溶性白介素-2受体(sIL-2R)水平，整个检测过程均应用对应试剂盒由专业检测人员进行测定。

1.2.2肥大程度评估：应用鼻内镜测定患儿鼻咽通气道因为腺样体堵塞情况评估患儿腺样体肥大程度，患儿检查时取端坐位，家长帮助下将头部固定，应用浓度为1%麻黄碱与可卡利因喷雾处理患儿鼻腔粘膜，随后将浸渍上述溶液棉片置于鼻腔内部达到使鼻腔变宽与粘膜麻醉目的。将鼻内镜经由鼻腔插入，达到后鼻孔后获取患儿呼吸时腺样体影像，测定患儿用力呼吸时腺样体宽度，阻塞后鼻孔范围计算：后鼻孔底部(A)到最高点(B)为纵轴线，此纵轴线与腺样体下缘之间交点(C)，阻塞后鼻孔范围比例大小为BC长度/AB长度×100%，其中Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度分别表示阻塞后鼻孔范围低于1/2～2/3、2/3～3/4以及>3/4[5]。

1.2.3随访：患儿接受腺样体切除手术治疗后接受随访，随访时间为手术后1个月与3个月，主要通过鼻内镜复查评估患儿腺样体是否再次增生情况，腺样体再次增生率=腺样体再次增生例数/总例数×100%。

1.3观察指标：患儿肥大程度、腺样体再增生率情况分析，比较不同肥大程度患儿血清指标水平，分析三种血清指标与肥大程度相关性，比较不同预后患儿三种血清指标水平，分析三指标对患儿随访时腺样体再增生情况预测价值。

2 结 果

2.1患儿肥大程度、腺样体再次增生率情况分析：100例患儿中Ⅰ度、Ⅱ度以及Ⅲ度肥大程度患儿分别36例、32例以及32例，腺样体再次增生率为15.00%(15/100)，其中Ⅰ度、Ⅱ度以及Ⅲ度肥大程度患儿腺样体再次增生分别2例(2.00%)、6例(6.00%)、7例(7.00%)，差异比较没有统计学意义(χ2=4.063，P>0.05)，均接受保守药物治疗治愈。

2.2不同肥大程度患儿血清指标水平比较：不同肥大程度患儿TNF-α、IL-6、sIL-2R水平变化趋势均为Ⅰ度<Ⅱ度<Ⅲ度，不同肥大程度患儿差异比较具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同肥大程度患儿血清指标水平比较

表2 三种血清指标与肥大程度相关性分析

2.3三种血清指标与肥大程度相关性分析：TNF-α、IL-6、sIL-2R等血清学指标与腺样体肥大程度之间关系为正相关(P<0.05)，见表2。

2.4不同预后患儿三种血清指标水平比较：随访期间增生患儿TNF-α、IL-6、sIL-2R水平高于未增生患儿，差异比较具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同预后患儿三种血清指标水平比较

2.5三种血清指标对患儿随访期间增生情况预测价值分析：ROC曲线显示，联合诊断AUC(0.896)优于TNF-α、IL-6、sIL-2R单一诊断(0.845，0.814，0.709)，见表4与图1。

表4 三种血清指标对患儿随访期间增生情况预测价值分析

图1 三种血清指标预测患儿预后ROC曲线

3 讨 论

腺样体作为处于咽后壁到鼻咽顶部位置之间淋巴组织,因为患儿年龄变化儿逐年增大，2～6岁儿童时期为该腺体增殖最为频繁时期，10岁后儿童该部位体积逐渐变小[6,7]，儿童常因为感冒、扁桃体炎等多种疾病导致儿童腺样体出现病理性增生病变，常出现张口呼吸、鼻塞以及睡眠打鼾等多种呼吸相关症状，影响患儿睡眠质量，甚至进一步影响患儿生长发育[8]。Babademez等[9]研究显示炎症介质刺激鼻咽部位组织及其附近组织，或者腺样体受到炎症反应刺激时导致患儿免疫功能被激活，炎症介质被大量释放，从而致使患儿体内相关炎症因子水平发生变化。

腺样体相对大小应用腺样体厚度与鼻咽部宽度之间比值反映，患儿睡眠打鼾越严重，血氧饱和度越差，该比值越大，同时其值与患者睡眠质量程度呈正相关关系[10]。本研究中100例患儿中Ⅰ度、Ⅱ度以及高度肥大程度患儿分别36例、32例以及32例，不同肥大程度患儿TNF-α、IL-6、sIL-2R水平均为Ⅰ度<Ⅱ度<Ⅲ度，显示三种血清指标水平与患儿肥大程度呈正相关关系。相关研究显示，血氧供应不足容易导致机体TNF-α水平异常上升，而腺样体肥大程度不同患儿会出现后鼻孔不同情况堵塞，导致患儿氧气供应不足，所以这种状态致使患儿血清TNF-α水平异常升高，而这种情况随着患儿腺样体肥大程度增加而升高。腺样体肥大后患儿体内炎症反应激烈，肥大细胞被激活导致多种类胰蛋白酶以及组胺等多种分泌性介质大量释放，诱导单核细胞大量分泌IL-6，IL-6水平变化与患儿腺样体肥大程度正相关，其可能与患儿腺样体肥大程度越高致使患儿局部免疫程度越高，因此所致血清IL-6水平也越高。sIL-2R为处于激活状态情况下淋巴细胞所分泌，可以与IL-2特异性结合，致使患儿体内IL-2被封闭而使其生理活性被抑制，导致患儿体内免疫反应进一步抑制，且其水平与患儿病情严重程度成正比，与本研究中sIL-2R水平和腺样体肥大程度情况之间关系结果一致。本研究中应用患儿随访期间增生情况来评估患儿预后，本研究中随访期间患儿增生率为15.00%，以患儿是否增生情况分组评价不同预后患儿TNF-α、IL-6、sIL-2R水平变化，结果显示随访期间增生患儿TNF-α、IL-6、sIL-2R水平显著高于未增生患儿，提示增生患儿相关血清指标水平异常升高，患儿上述血清指标水平较高，显示患儿病情较重，所以患儿随访期间较易增生。其后ROC曲线显示，联合诊断AUC(0.896)优于TNF-α、IL-6、sIL-2R单一诊断(0.845，0.814，0.709)，提示三者联合诊断诊断价值较好，可用于预测患儿随访期间腺样体再增生情况。

综上，腺样体肥大患儿肥大程度越高，血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平越高，三种血清指标水平可用于预测患儿预后情况，临床应用价值较高。