阿格列汀联合高压氧舱内运动意念对糖尿病无症状脑梗死功能损害的疗效观察

王梓人， 刘定华， 韩伯军， 王庆广

(1.徐州医科大学江阴临床学院, 江苏 江阴 214400 2.江苏省江阴市人民医院神经内科, 江苏 江阴 214400)

无症状脑梗死(SBI)是糖尿病常见并发症之一，相较于非糖尿病者，糖尿病患者脑梗死风险可增加2.5～3.7倍，其发生机制较为复杂，主要与高血糖水平、局部脑组织缺血缺氧等因素关系密切，由于该症神经功能缺失表现不明显，易被误诊、漏诊，若治疗不及时或治疗不当，往往易演变为有症状脑梗死，或发展为血管性痴呆等症[1]。因此，积极防治糖尿病伴SBI对改善神经功能缺损、阻滞病情进展恶化则突显的尤为重要。阿格列汀是一种新型抗高血糖药物，可稳定血糖水平；高压氧是脑梗死康复常用疗法之一，可促进周围神经再生及功能恢复，但因高压、密闭环境等因素影响，往往会影响患者治疗依从性，继而影响康复效果。对此，本研究将回顾性分析近年我院收治的85例2型糖尿病伴SBI患者采用阿格列汀联合高压氧舱内运动意念治疗的临床资料，其宗旨为分析该组合疗法对改善神经功能缺损及认知功能的影响，为临床合理治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:采用前瞻性研究方法，选取2017年8月至2019年7月期间我院收治的170例糖尿病伴SBI患者，诊断标准：①均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中2型糖尿病的诊断标准[2]；②均符合《中国无症状脑梗死诊治共识(2018)》中SCI的诊断标准[3]，经头颅MRI检查证实存在SCI病灶，病灶直径>3mm，MRIT1加权像低信号，T2加权像高信号，弥散加权成像无高信号，无神经功能缺损症状及体征，对日常生活及社会活动无明显影响。纳入标准：①均符合诊断标准；②临床以头痛、头晕、记忆力下降、肢体麻木、乏力、反应迟钝等非特异性症状就诊；③生命体征稳定；④无既往脑梗死病史；⑤年龄40～85岁；⑥糖尿病病程3～15年；⑦所有患者均对本研究知情，且签署知情同意书，并经我院伦理委员会批准。排除标准：①伴有心肝肾严重功能障碍者；②进展为有症状脑梗死或血管性痴呆、帕金森等其他中枢神经系统疾病；③伴有其他中枢神经系统疾病；④伴有认知功能障碍、智力障碍、意识障碍、精神疾病史；⑤伴有活动性出血、出血倾向疾病者；⑥近期服用其他降糖、溶栓等可能影响本研究结果的药物；⑦对本研究用药过敏者；⑧高压氧治疗禁忌证者；⑨临床资料不全及随访资料丢失者；⑩治疗期间因严重不良反应而终止治疗者。按照治疗方法不同将所有患者分为两组各85例，观察组男45例，女40例；年龄40～82岁，平均(62.3±2.8)岁；糖尿病病程3～12年，平均(7.6±1.3)年；头颅MRI检查梗死灶数目：单发病灶19例，2个多发病灶32例，≥3个多发病灶34例。对照组男43例，女42例；年龄45～85岁，平均(63.7±2.5)岁；糖尿病病程4～15年，平均(8.9±1.4)年；头颅MRI检查梗死灶数目：单发病灶22例，2个多发病灶30例，≥3个多发病灶33例。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法:两组患者入院后均给予降压、降脂、抗凝等药物治疗，对照组予以苯甲酸阿格列汀片治疗(田药品工业株式会社大阪工场，进口药品批准文号：H20130548，规格：以阿格列汀计25mg/片)，25mg/次，1次/d，每日早晨口服，连续治疗30d。观察组在此基础上辅以高压氧舱内运动意念治疗，应用YG-2880型医用高压氧舱，在均速加压15min内，将压力设置为0.20～0.25Mpa，佩戴稳压面罩吸纯氧30～40min，间歇10min后，再继续吸氧30min，均速减压15min后指导患者出舱。高压氧治疗1次/d，10次/疗程，治疗3个疗程，每个疗程之间间隔1周。在高压氧舱内稳压阶段时，指导患者舱内意念运动，具体操作如下：①高压氧舱内播放舒缓音乐，叮嘱患者在仰卧体位下，进行深呼吸全身放松；②在闭眼状态下，指导患者对四肢进行间断地运动想象，如，想象在运动场进行广播体操，活动全身四肢；在公园里漫步，活动双下肢；在泳池内游泳，活动双上肢等，间断运动想象5～10min/次，运动想象期间不产生实际运动；③待运动想象结束后，指导患者在高压氧舱内起身，并执行运动想象中的运动项目，进行四肢关节肌肉活动，时间5～10min；④待运动完毕后，休息5min，再重复间断运动想象和实际运动，直至稳压结束。

1.3观察指标:①观察对比两组治疗效果；②评估两组治疗前后认知功能变化。

1.4评定标准:①显效：临床症状均消失，未发展为症状性脑梗死，头颅MRI检测无新脑梗死形成或原脑梗塞病灶消失，NIHSS评分减少≥90%；有效：临床症状明显改善，未发展为症状性脑梗死，头颅MRI检测原脑梗塞病灶未扩大，NIHSS评分减少89%～18%；无效：治疗前后症状无变化，或发展为症状性脑梗死，或伴有轻度血管性认知障碍，头颅MRI检测可见新发梗塞病灶形成或原脑梗塞病灶扩大，NIHSS评分减少≤17%，或评分增加>18%。临床总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②采用《蒙特利尔认知评估量表(MoCA量表)》评定认知功能变化[4]，在10min内完成检测，该量表共包含视空间与执行功能、命名、记忆、注意力等8个帷幕，该量表满分0～30分，分值越高，认知能力越高，低于26分判定为存在认知障碍，若患者受教育年限不足12年，则评分需加1分。

2 结 果

2.1两组临床疗效对比:观察组临床总有效率为85.9%，高于对照组的65.9%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2两组治疗前后认知功能变化:两组治疗后的MoCA评分均较治疗前得以不同程度提高(P<0.05)，观察组治疗后的MoCA评分高于对照组，治疗前后差值方面组间比较差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后MoCA评分比较(分，

3 讨 论

有学者指出[5]，糖尿病是脑梗死主要独立危险因素。分析是由于糖尿病患者血糖水平紊乱，往往会导致细胞内ATP水平改变，增加钙离子含量，从而会增厚血管基底膜，加速血小板聚集，增强血小板黏附功能，引起凝集能力亢进，使纤维蛋白沉积，促进血栓形成，与此同时，长期血糖控制不佳，可引起血浆低密度脂蛋白、纤维原蛋白、血小板发生趟化，而增加动脉粥样硬化的风险，易引起脑梗死[6]。临床上根据脑梗死病情分为症状性脑梗死和SBI，其中SBI以腔隙性脑梗死最为常见，尽管无特异性症状，但形态学上已经产生脑组织缺血、坏死，若反复发作可引起神经功能损害和认知功能减退改变。因此，积极治疗糖尿病伴SBI，以改善患者神经功能缺损及认知功能，对改善临床预后，预防有症状脑梗死、血管性痴呆等病的发生有积极意义。

阿格列汀是一种新型DPP-4抑制剂，能高度选择性的抑制DPP-4，降低胰高血糖素样肽-1(GLP-1)活性，抑制胰高血糖素分泌，并可改善B细胞分泌的胰岛素抵抗，从而发挥降糖作用[7]。现代药理研究发现[8]，阿格列汀不仅有降糖作用，还可延缓动脉粥样硬化，改善血脂谱，且可通过与GLP-1受体结合，触发钙离子内流，增强神经突触可塑性，以促进神经递质释放，改善认知功能。

高压氧疗法是脑梗死重要康复治疗手段之一，可提高机体摄氧量，有助于改善脑部血流循环障碍，增加血液和组织的氧张力，促进受损神经组织的修复和再生，促进侧支循环建立，保障脑细胞正常代谢，增加突触间传递，刺激上行网状系统兴奋性，以改善患者认知功能[9]。然而由于高压氧舱属于密闭、高压环境，患者在治疗中易产生焦虑等负性情绪，降低治疗依从性，不利于病情改善。“运动意念”疗法是运动活动在内心反复地进行模拟，但不伴有身体运动，该治疗模式被应用于脑瘫、脑卒中偏瘫患者运动功能训练中，并取得满意的训练效果[10]。本研究在高压氧治疗期间实施运动意念治疗，通过患者内心反复模拟运动，联合感觉、运动、认知能力，通过感觉信息输入，机体通过运动意念产生神经冲动，以增强潜伏通路和休眠突触活动，加速缺血半暗带再灌注和血流，使损坏的神经重建或代偿反应，随后间断运动意念，指导患者在高压氧舱内完成想象中的运动，以活化运动皮层区、基底节和小脑区，促进正常运动反射弧形成，从而有助于修复受损神经功能，并改善患者执行能力、注意力等认知功能[11]。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后的MoCA评分高于对照组(P<0.05)。结果提示，相较于单一阿格列汀治疗，联合高压氧舱内运动意念治疗能进一步提高临床疗效，有助于减少神经功能缺损，并有利于提高MoCA评分。但本研究研究时间尚短、样本量较少，未对不同脑梗死位置的治疗效果进一步探究，因此在今后的研究中，需对上述不足进行弥补，为临床合理治疗糖尿病伴SBI提供更为科学临床依据。

阿格列汀联合高压氧舱内运动意念治疗糖尿病伴SBI的临床疗效确切，有助于进一步改善患者神经功能，并对改善患者的认知功能有积极价值，值得临床应用和推广。