综合性医院临床试验药物中心化管理模式的建立*

王璐璐，刘 慧，朱 青，葛卫红**，王 健

南京大学医学院附属鼓楼医院1 药学部;2 药物临床试验机构办公室，南京210008

在新药的研发过程中，临床试验是其中一个极其重要且必不可少的环节，通过研究人员收集、整理和分析药物试验数据资料，证实新药的疗效和安全性，为新药注册及批准上市提供重要的评判依据。试验药物作为整个药物临床试验的核心[1]，其质量管理是否得当直接关系到临床试验的顺利进行、受试者的安全和权益保障，以及影响临床试验最终结果的真实性、科学性和可靠性等。临床试验药物的管理已成为试验全过程管理的关键环节之一。

临床试验药物的管理必须严格遵循《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的要求，对每一个环节都应给予高度的重视。目前虽然有统一的规范和细则，但各临床试验机构由于自身条件不同，对临床试验药物的管理还没有统一的模式，但基本可分为以下两种型态：第一种是在各个专业科室由主要研究者指定科室医生或护士分散管理试验药物的模式；第二种是由临床试验机构办公室或医院药学部设立专用的临床试验药房，集中规范管理的模式。两种管理模式各有利弊，而后者特点突出，规制较大，管理集约，专业化强，适用于大型医疗机构。

本院于2005 年取得国家药物临床试验机构认定资格以来，通过不断学习和撷取国内外先进管理经验，博采众长，积极探索新的管理方法，逐步形成了适合本院实际情况、并区别于医院传统药物管理型态的临床试验药物中心化管理模式。

1 我院临床试验药物管理模式

本院是一所综合性三甲医院，随着临床试验规模扩大和试验药物数量增多，为了提高临床试验药物管理水平，保障受试者安全，保证试验数据科学可靠，由医院药物临床试验办公室和药学部组建了独立的临床试验中心药房，对试验药物进行集中规范化管理。药师作为药物的熟稔者，专职负责本院临床试验药物的管理。药师具有专业的药品质量管理知识，对药品的准入有着很强的把控意识。中心药房集中管理模式具有明显优势，但并非适用于所有临床试验项目，部分项目用药如术中用药、特殊人群用药（如急救/抢救用药）和放射性治疗药物等，则不适宜采用中心化管理。针对这部分药物，本院采用中心药房与专业科室药物储存室共同管理的模式。中心药房统一建库、验收入库，分批发放到科室保存管理，由科室药物管理员发放给受试者，中心药房定期对科室的药物管理进行监督检查；试验结束后科室药物管理员将剩余药物退回中心药房，然后再退回申办方处理。本院的临床试验药物管理流程见图1。

2 管理制度和操作规程的建立与完善

在保证临床试验药物管理符合GCP 规范和相关法律法规、操作有章可循的前提下，在中心药房构建中，为有效实施和完成临床试验药物管理各环节并保证试验药物的质量，制定了符合本院实际、可操作性强的临床试验药物管理制度，明确了各方人员职责和工作范畴，规范了临床试验药物管理流程，制定了详细的操作规程（见表1），对试验药物管理过程进行细化和量化，使之更有针对性、实用性和可操作性。管理工作内容包括临床试验启动前准备、试验药物入库的质量把控、试验过程中药物的发放回收、试验结束后药物的退回和资料汇总，以及试验全过程的质量控制、药物管理和培训等。

表1 管理制度和操作规程

3 场地与设施保障

根据开展临床试验的专业和在研项目数量，本院设置了独立的临床试验中心药房。中心药房划分有药物储存区和回收隔离区：配备有锁专用药柜、储药架、空调机组，保持室内温湿度范围符合试验药物储存的要求，保证库区通风和避光，同时配有医药专用冰箱，以满足不同试验药物的储存环境。不同库区和冰箱均设有数字温湿度监控报警系统，监控系统可以查看实时数据，溯源历史数据和生成报表，当温湿度超限时，及时短信提示药物管理员采取紧急处理措施。监控系统可实时监测并准确记录超温时间点、超温时长、最高/最低温度维持时间，使申办方和管理员可根据监控记录进行药物质量评估，以判定该批次药物能否继续使用[2]。本院还将中心药房自主研发的临床试验药物信息化管理系统（以下简称CTD-IMS）应用于试验药物管理过程中，且达到良好的效果。在CTD-IMS 系统中，根据试验编号对药物进行标识和定位，方便了药物管理员快速查找到所需药品。

4 人员配备与培训

本院中心药房管理人员相对固定，由接受系统的GCP、药学知识培训且考核合格的两名药师担任，他们具备扎实的药物管理知识和药物质量管理工作经验。中心药房药物管理员专职负责所有临床试验药物的管理，工作职责包括试验药物前期接洽、验收、储存、发放、回收、退回、资料汇总、质量控制和培训等。药物管理员参加项目的启动会，熟悉试验方案、给药流程、掌握药物性质和毒副作用、储存条件以及相关管理要求等。

5 信息化管理系统的应用

准确、完整、真实的试验数据是评价新药安全有效的重要依据，建立全过程的、动态的信息化管理流程是提高临床试验数据质量的关键。基于信息系统的技术支持，可以实现试验药物从建库到验收入库，到研究者开具临床试验专用处方，再到药物管理员调配发药与回收，直至最终药物退回与资料归档，以及库存管理与有效期预警的全过程的实时记录及在线管理，保证试验药物管理的规范性，提高数据管理的安全性。临床试验药物信息化管理系统结构图见图2。

信息化管理系统采用流程节点控制技术，保证临床试验按既定的步骤进行，消除了随意性；采用标准化模板技术，保证操作符合规范要求；采用报表自动生成技术，形成预定的事件执行记录文件与衍生报表。信息化管理在节省人力、物力、时间的同时，还对完善临床试验药物的管理模式和提高管理质量起到了良好的推动作用。

6 实施效果与改进方向

在新的试验药物管理模式的支撑下，本院临床试验中心药房运行良好，工作效率与服务能力显著提升，其在研试验项目由2013 年的20 项增加到2018 年的90 余项。该模式降低了临床试验药物管理的总成本，从而优化了医院内部的资源配置。药物信息化管理系统建立全过程的质量管理模式，可实现对试验药物的动态管理与实时记录，提高了数据管理的安全性。

基于本院的临床试验药物信息化管理系统目前仅完成第一阶段中心药房试验药物管理模块的构建，由于系统尚未完善，为防止药物管理记录的丢失，暂时采取纸质表格记录和信息系统管理并行模式，之后还需在实践中不断完善。第二阶段准备实现该系统与全院医嘱系统的对接，实现电子处方实时传递和药物管理记录“无纸化”管理模式。此外，还预备将无线射频识别技术（radio frequency identification，RFID）引入临床试验药物管理系统，届时可将试验药物所属项目、批号、有效期等相关信息储存在射频标签中，依据条形码和智能移动终端技术可实现自动识别处方信息、药物定位、药物发放信息跟踪等，防止手工操作误差，提高管理效率。

临床试验药物中心化管理模式不能生搬硬套，应根据各个医疗机构和项目的具体情况“量体裁衣”，灵活机动地应用于临床试验药物管理过程中，并且是一个需要长期磨合、多方协调、需持续改进的过程。本院临床试验药物管理通过不断实践与摸索，发现并解决了诸多存在的问题、修订了制度和SOP、完善了管理流程、应用了信息化技术，形成了符合本院实际的规范、实用、可操作性强的临床试验药物中心化管理模式，以保护受试者安全与权益、保障试验过程先进规范、保证试验结果真实有效，推动了本院临床试验质量科学化管理的进程。