冻干粉针剂设备选择及技术细节问题的研究

魏冬冬 高勇强 张丽丽 武晓梦

摘 要：随着经济发展水平的提高和社会生活的改善，医疗发展水平也稳步上升，医疗体系的建设也更加完善和人性化，医疗卫生安全得到有效保障。冻干粉针剂的质量和药效与生产设备有着直接联系，对于生产设备的选择应慎重再慎重，根据冻干粉生产的基本流程，选择合适的生产设备，同时对于细节问题进行推敲，为提高冻干粉针剂生产水平而不断努力。本文分析了冻干粉针剂设备的选择，并对细节问题进行详细的探究，从而促进冻干粉针剂质量的提高。

关键词：冻干粉针剂;设备;技术细节

我国对医疗设施及药品质量的把控尤为严格，不断完善生产水平，保障药物再生产过程中工艺技术的实施，冻干粉针剂作为医疗中的重要药物，质量水平与治疗的效果有着直接关系，因此在制药的过程中应选择恰当的生产设备，对生产过程中的细节问题进行严格把控，从而保障冻干粉针剂的质量，促进药效的发挥，加强制药过程中医疗卫生的监督，加强医护人员的卫生意识，从而为药品质量的提高奠定基础。

1 生产设备的选择

1.1 符合药品生产要求

冻干粉针剂设备能力的选择要符合药品生产的工艺要求，满足产品质量的需求，如设备的真空度范围，温度范围、捕水能力等指标。在保证操作便捷、模块化的基础上，操作软件符合现有计算机化系统法规的要求，应设有不同权限的密码保护，密码策略，审计追踪等功能，电子记录应符合相应要求。设备的表面材料不能与药品发生反应，内表面应尽可能整洁光滑，便于清洁。无菌药品对于设备的要求更高，材质应选择低碳不锈钢，环保且生产更高全;在进行生产过程中，对于设备的传动部件来说，密封是必要选择，从而防止工作室内的润滑油等物质泄漏，更好的保障药物的质量和纯度，减少经济损失。[1]设备的板层材质、粗糙度与平整度等可能影响产品的压塞及产品的水分，应统筹考量。

1.2 选择升级系统设备

在选择制药设备时，应选择系统较高的设备，并且尽可能配有在线清洗、灭菌系统的设备，清洗及灭菌阀门自动化，操作模块化，使得操作更加便捷。无菌室内的设备应满足杀菌的基本要求，合理的设置温度探头测试点，从而使设备的运行能够更加准确，提高药品质量，根据实际的需要进行合理调节，从而促进生产效率的提高。[2]设备温度探头的布点设置应合理，遵循风险评估的原则。

1.3 操作简单

在使用设备生产完成之后，对设备进行清洗是必不可少的，因此，要选择清洗无死角的设备，清洗程序经过验证，确保清洁效果，从而保证产品质量;管路的连接选择快卸式连接，拼接简单;设备和设备之间应保持安全距离，不仅方便实际的操作，在出现问题时，也能够及时的检修，减少经济损失。

2 冻干粉针剂工艺布置细节

2.1 生产环境卫生

国家对冻干粉针剂的生产环境要求很高，生产环境对其质量有着直接影响。生产环境定期清洁消毒，保证生产环境满足质量要求;灌装系统及冻干设备的清洗灭菌及使用，遵循验证的方法及时限规定，提高系统的灭菌效果;隧道烘箱灭菌经过验证，能够提高灭菌的成果;灌装过程环境的控制，规范人员操作行为;半加塞后产品入箱操作的控制，入箱环境的控制等。从生产全过程入手，控制环境，规范人员行为，制定合理的人流及物流，避免交叉污染，从而使的各个环节都符合产品质量的要求。

2.2 层流设置

冻干工序主要包括对西林瓶子进行清洗，灭菌，灌装，半加塞，入箱及轧盖过程，都应该符合质量要求，药品生产质量管理规范（2010版）中非最终灭菌产品处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等均应处于B级背景下的A级环境进行，如产品已经压塞，轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。[3]但是目前很多生产商还在用层流罩及在半加塞灌装机上带层流保护框来保证层流的做法，但是存在一定的弊端，能够保证整个过程经过了A级层流，还降低了药品的品质，因此，应考虑到抽样检查以及冻干盘装入到冻干机内所需要的空间，把控好这些细节问题，从而提高药品的质量。[4]

2.3 自动装载与卸载系统

使用大部分操作无需操作者参与的自动装载和卸载系统，降低质量风险，确保整个产品处理过程在A级环境，减少在无菌区的人员数量，符合国家监管机构对于防止污染的灭菌和安全方面的要求。冻干机应配备一个装载/卸载门以整合冻干机与隔离器;产品通过装载/卸载门来进出冻干机，所以隔板必须可移动，从而实现每个隔板在装载过程中依此出现;采用自动轨道传输，自动导向运输车，推拉系统等实现产品的自动进料;卸载过程与装载过程相反。一般采用自动传输轨道传输。[5]

3 冻干粉针剂在我国的发展趋势

冻干粉针剂在我国拥有很大的发展潜力，我国专家学者一直致力于研究冻干粉剂，过去的冻干菌毒种就是这一研究的前身，这一研究是在我国引起了极大轰动，一些研究所开始生产冻干疫苗，冷冻干燥技术在我国发展起来，并在制药行业广泛应用。冻干粉针剂与一般水针剂相比，具有独特优势，其含水量较低，并且稳定性较好，冻干粉在无菌的环境中被制作出来，几乎无污染，由于自身结构的特殊性，药物的表面积比较大，因此，起效也更快;冻干粉针剂的科技含量较高，在制药时能够快速的形成脂质体，我国对冻干粉针剂的研究还在进行中，一直致力于创新制药技术，为提高药效而不断努力，从而促进我国医疗技术的进步。[6]

4 结语

综上所述，我国对冻干粉针剂的需求量逐年增多，同时冻干粉针剂因为药效好，纯度高，应用范围也更加的广泛，因此，对其的质量要求也越来越高，冻干粉生产设备的选择更加严格，提高卫生意识，卫生安全管理问题也应该受到卫生行政管理部门的关注，明确医疗机构的公共卫生职能，不断完善我国的医疗卫生体系，提高医疗卫生水平，对生产技术细节问题进行探究，不断完善制药技术和水平，从而激发冻干粉针剂的应用潜力。

参考文献：

[1]刘天宇.冻干粉针剂冻干工艺及质量技术探讨[J].黑龙江中医药，2015（05）.

[2]周晶.冻干粉针剂生产线的扩产改造工程[J].中国高新技术企业，2015（28）.

[3]药品生产质量管理规范（2010年修订）.中国药品监督管理局.

[4]姚忠立，张洪记，车宝军.影响冻干粉针剂澄清度的生产工艺研究[J].中国医药工业杂志，2014（02）.

[5][德]P.黑斯利，G-W厄特延.冷冻干燥[M].化学工业出版社，2017.5.

[6]冯雅，沈海宾，应伟娜.应用六西格玛工具改善冻干粉针剂生产过程炸瓶率[J].上海醫药，2019（13）.