中医辨证论治联合奈达铂对复发性鼻咽癌放疗的增敏作用研究

周丽，潘艳东，朱琳，向珍蛹，江慧仪，陈进铭（广州市白云区人民医院，广东 广州510500）

鼻咽癌是好发于我国南方的头颈部较常见恶性肿瘤之一，放射治疗是其主要治疗手段，但仍有10%～30%的患者治疗后出现复发［1］，究其原因是鼻咽癌放疗后局部残留或远处转移。如何提高鼻咽癌对放疗的敏感性是当前亟需解决的问题。中药具有放疗增敏、减毒、抑癌的作用［2］，可通过调节免疫提高放化疗的敏感性，达到提高疗效的目的，其中中医辨证治疗效果更为显著。本研究选取143例复发性鼻咽癌再程放疗患者，分析中医辨证论治联合奈达铂的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2009年1月至2014年1月南部战区总医院收治的复发性鼻咽癌143例，以随机数字表法分为观察组52例、对照A组47例和对照B组44例。观察组：男性28例，女性 24例；年龄 31～69岁，平均年龄 （48.32±6.22）岁；肺热壅盛型16例，痰凝血瘀型17例，气阴两虚型19例。对照A组：男性26例，女性21例；年龄32～65岁，平均年龄（47.12±5.96）岁；肺热壅盛型15例，痰凝血瘀型15例，气阴两虚型17例。对照B组：年龄31～70岁，平均年龄（48.91±6.35）岁。三组患者的年龄、性别比较差异无统计学意义 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：经头颈部MRI或PET／CT确诊为复发性鼻咽癌；患者及家属知情并签署承诺书；预计生存时间＞6个月。排除标准：肝肾功能损害；神经系统疾病；相关其他肿瘤手术史、放化疗史；放疗禁忌证；妊娠期、哺乳期妇女。

1.3 方法观察组采用中医辨证论治联合奈达铂化疗及放疗治疗。奈达铂化疗：于放疗前1天以80～100 mg／m2生理盐水溶解稀释至500 mL，静脉滴注，滴注时间不少于1 h，每疗程给药1次，间隔3周后进行下一疗程。放射治疗：模拟机下定位，以高能X线三野照射 （2 Gy／F），范围为原发病灶、区域淋巴结引流区，总量为40～60 Gy。中医辨证用药：肺热壅盛型：百部12 g，桑白皮15 g，黄芩12 g，胆南星6 g，蝉蜕12 g，连翘12 g等，据症加减；痰凝血瘀型：柴胡12 g，半夏12 g，白芍12 g，郁金12 g，青皮12 g，皂角刺12 g等，据症加减；气阴两虚型：人参9 g，麦冬30 g，生地15 g，菖蒲6 g，远志12 g，玄参30 g等，据症加减。对照A组放疗治疗及中医辨证用药同观察组。对照B组放疗治疗同观察组。

1.4 观察指标①比较三组患者的中位放疗剂量及放射增敏比（sensitization enhancement ratio，SER），对照组与观察组患者达到完全缓解时放疗的剂量之比为SER［3］。②统计三组患者的2年、5年生存率。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件处理数据，非正态分布资料以中位数表示，组间比较采用非参数统计；计数资料以率 （%）表示，行χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中位放疗剂量与SER观察组的中位放疗剂量为48 Gy，明显低于对照A组的56 Gy（SER为1.16）和对照B组的60 Gy （SER 为 1.25）， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表 1。

表1 三组患者的中位放疗剂量及SER比较

2.2 2年、5年生存率观察组的2年生存率为86.5%，与对照A组的83.0%和对照B组的81.8%比较均无统计学差异 （P＞0.05）；观察组的5年生存率为61.5%，明显高于对照A组的34.0%和对照 B 组的 38.6% （P＜0.05）。 见表 2。

表2 三组患者的2年和5年生存率比较 ［n（%）］

3 讨论

鼻咽癌患者由于首次放疗后鼻咽腔解剖结构的改变及鼻咽正常组织的纤维化，从而引发细胞乏氧、血供缺失及放疗敏感因素改变，导致放射抗拒［4］。复发鼻咽癌局部控制率为14%～61%，5年生存率为5.8%～41%［5］，因此，提高放射治疗的敏感性具有重要意义。奈达铂化学名为顺-甘醇酸二氨合铂，是新一代铂类抗肿瘤药物，其进入细胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，铂与水结合形成多种离子型物质，以与顺铂相同的方式和DNA结合，抑制DNA复制或通过自由基形成而产生毒性中间产物发挥抗肿瘤作用［6］。王娟毅等［7］的研究表明，放疗同期奈达铂联合紫杉醇、氟尿嘧啶化疗治疗鼻咽癌，其3年生存率及局控率、远处转移控制率 （82.9%）明显高于单纯放疗 （62.5%）。但复发性鼻咽癌同步放化疗相关报道鲜见。

中药对放疗具有增敏作用。早在20世纪80年代，我国学者就中药对鼻咽癌的放射增敏作用进行了大量的研究，至90年代末，中药及其提取物在鼻咽癌放疗增敏剂的研究取得了一定的进展，如马蔺子素、莪术油、汉防己甲素等均被用作鼻咽癌放疗增敏剂，其机制可能与抑制鼻咽癌细胞中缺氧诱导因子-1α （HIF-1α）、环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF） 和 Fascin1蛋白的表达有关［8］。 王启瑞等［9］的研究表明，加味生脉散通过抑制多耐药基因1（multidrug resistance gene 1，MDR1）的过度表达来阻止大鼠鼻咽癌肿瘤的形成而发挥对鼻咽癌放射治疗的敏感性。本研究根据中医症状辨证分型为肺热壅盛型、痰凝血瘀型和气阴两虚型三种，结果显示，观察组的中位放疗剂量为48 Gy，明显低于对照A组的56 Gy（SER 为 1.16） 和对照 B 组的 60 Gy （SER 为 1.25）； 观察组的2年生存率为 86.5%，与对照 A组的 83.0%和对照 B组的81.8%比较差异均无统计学意义 （P＞0.05）；观察组的5年生存率为61.5%，明显高于对照A组的 34.0%和对照B组的38.6%（P＜0.05），提示中医辨证论治联合奈达铂可提高复发性鼻咽癌的远期生存率。

综上所述，中医辨证论治联合奈达铂可提高复发性鼻咽癌放疗的敏感性，提高患者的远期生存率。