滋补肝肾方联合黄光对女性黄褐斑患者MASI 评分的影响

郑双进，贾雪平，张晓瑜，齐志峰，姚 莹

（河南科技大学第二附属医院皮肤性病科，河南 洛阳，471000）

黄褐斑为临床常见皮肤病，好发于中青年女性，多于30～40岁发病，40岁、50岁人群发病率分别为14%、16%，且呈逐年增加趋势，严重影响患者美观、心理健康[1-2]。目前临床治疗黄褐斑尚无单一特效疗法，治疗趋于联合治疗，如中西医结合疗法、外用药物联合系统给药等。黄光是黄褐斑的常用外治法，通过发射带状光谱与线粒体吸收产生共振，促进细胞新陈代谢，减少皮肤黑色素形成，达到治疗作用[3]。中医认为，黄褐斑病藏于体内而外现于皮，因情志所伤，肝失疏泄，血瘀气滞，肝肾亏虚、郁阻脉络，致脾、肝、肾功能失衡，故治疗以补益肝肾、疏肝解郁、补益气血为主，但其与黄光联合治疗黄褐斑效果如何，临床尚缺乏相关报道[4-5]。本研究采取滋补肝肾方联合黄光治疗女性黄褐斑患者，观察对其症状、血清P物质（SP）、促黑激素（MSH）水平、生活质量的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院伦理委员会审核批准，选取2017 年5 月～2018 年6 月我院女性黄褐斑患者78 例，按照随机数字表法分为研究组（n=39）和对照组（n=39）。两组基线资料（年龄、病程、临床分型、遗传史情况、严重程度）均衡可比（P＞0.05）。见表1。

1.2 选例标准

1.2.1 纳入标准（1）符合黄褐斑诊断标准[6]；（2）无内分泌疾病者；（3）近1 个月内未应用治疗黄褐斑、影响内分泌药物；（4）知情本研究并签署同意书。

1.2.2 排除标准（1）妊娠期或哺乳期妇女；（2）对本研究药物过敏者；（3）由其他皮肤病引起色素沉着；（4）光敏感者；（5）伴心、肾、肝等脏器疾病者；（6）皮损局部伴真菌或细菌感染；（7）无法避免过度日晒者。

1.3 方 法

1.3.1 治疗方法两组均给予维生素E、维生素C 等常规治疗，治疗期间禁用化妆品，忌咖啡、浓茶等食物，防止日晒。（1）对照组采用黄光治疗，仪器：LED-IA光动力治疗仪（武汉亚格光电技术有限公司），光源类型：590nm 黄光，治疗前嘱患者以清水洗净面部，轻拭干净，双眼以遮眼罩遮住，治疗仪光源距患者面部15～20cm，照射强度：30mW/cm3，20min/次，每2 周1 次。（2）研究组在对照组基础上采用滋补肝肾方治疗，组方：北沙参12g，麦冬12g，熟地黄9g，旱莲草15g，陈皮9g，女贞子15g，川续断9g，五味子9g，当归9g，首乌藤15g，浮小麦15g。偏于肝阴虚加阿胶10g；偏于肾虚加枸杞子10g；月经量多加侧伯叶炭10g；月经量少加益母草10g，丹参10g。水煎取汁500ml，1 剂/d，分2 次服用。两组均连续治疗3 个月。

1.3.2 检测方法于治疗前、治疗3 个月后取空腹静脉血5ml，离心5min（4000r/min），分离血清，以放射免疫法测定SP，酶联免疫吸附实验测定MSH，上海酶联生物科技有限公司提供所用试剂盒、试剂，由相同高年资检验科医师参考试剂盒说明完成。

1.4 疗效判定标准

根据《中国黄褐斑治疗专家共识(2015)》标准[6]。基本痊愈：颜色基本消退，皮损下降＞80%，或肉眼视色斑面积消退＞90%；显著好转：颜色明显变淡，皮损下降50%～80%，或肉眼视色斑面积消退60%～90%；有效：颜色变淡，皮损下降30%～50%，或肉眼视色斑面积消退30%～59%；无效：未达到以上标准。总有效率=（基本痊愈+显著好转+有效）/总例数×100%。

1.5 观察指标

（1）疗效。（2）对比两组治疗前后中医证候积分，面色晦暗、五心烦热、腰膝酸软、失眠健忘、倦怠无力、头晕耳鸣、多梦、两目干涩等症状均按无、轻、中、重评定等级，分别计0～3分，分数越高病情越严重。（3）比较两组治疗前后黄褐斑面积及严重程度评分（MASI），包括皮损面积（0～6分）、颜色深浅（0～3分）、色沉均一性（0～4分）、皮损位置（颏部、前额、左右颧部），MASI积分=前额评分[0.3×（颜色深浅评分+色沉均一性评分）×皮损面积评分]+左颧评分[0.3×（颜色深浅评分+色沉均一性评分）×皮损面积评分]+右颧评分[0.3×（颜色深浅评分+色沉均一性评分）×皮损面积评分]+颏部评分[0.1×（颜色深浅评分+色沉均一性评分）×皮损面积评分]，分数越高病情越重。（4）对比两组治疗前后血清SP、MSH水平。（5）比较两组治疗前后生活质量，以皮肤病生活质量指数（DLQI）评估，包括症状和感受、日常活动、休闲娱乐等5方面，总分0～30分，分数越高对生活质量影响越大。

1.6 统计学方法

采用SPSS22.0进行数据分析，计数资料以n（%）表示，χ2检验，计量资料以（）表示，t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 疗 效

研究组总有效率92.31%高于对照组71.79%（P＜0.05）。见表2。

2.2 中医证候积分、MASI 评分

两组治疗3个月后中医证候积分、MASI评分均降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 血清SP、MSH 水平

治疗3个月后，两组血清SP、MSH水平均降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.4 生活质量

治疗前，研究组DLQI评分（18.26±2.45）分与对照组（17.89±2.36）分相比，差异无统计学意义（t=0.679，P=0.499）；研究组治疗3个月后DLQI评分（5.42±1.24）分低于对照组（9.04±1.35）分，差异有统计学意义（t=13.559，P＜0.001）。

3 讨论

黄褐斑主要由于黄褐色色素异常沉着导致，女性患者占比较高，与妊娠、应用避孕药、其他影响雌激素等因素有关，影响患者日常生活，加之女性患者对外观要求相对较高，因此对于黄褐斑治疗需求也较高。黄光治疗黄褐斑临床较为多见，为窄谱高纯度光，可确保不受红外线、紫外线辐射作用，且黄光被纤维原细胞充分吸收，能促进细胞生长，重组、加厚真皮结构，减少皮肤黑素形成，但由于病情较为顽固等特点，治疗效果欠佳[7-8]。

黄褐斑属中医学“蝴蝶斑”、“黧黑斑”等范畴，虽发于皮，其根源于内，疾病发生关键在于脾、肝、肾三脏功能失司，多种原因致肝脾肾亏虚，气血不足，血瘀气滞，则面部肌肤失养，皮肤失润泽而发为色斑[9-10]。滋补肝肾方组方由女贞子、麦冬、川续断、五味子、首乌等组成，北沙参、当归、麦冬补血滋阴、活血通络，女贞子、首乌藤、五味子、熟地黄等滋补肝肾，诸药合用，共奏滋补肝肾、健脾疏肝、补益气血、平衡阴阳之功。本研究首次将中药内服联合黄光治疗女性黄褐斑患者，结果发现，研究组总有效率高于对照组，治疗3个月后中医证候积分、MASI评分低于对照组（P＜0.05），表明滋补肝肾方联合黄光治疗女性黄褐斑患者效果显著，能有效改善症状。随着医学模式转变，对于黄褐斑治疗不再局限于生理方面，更加关注于患者心理、社会影响。进一步研究显示，治疗3个月后研究组DLQI评分低于对照组（P＜0.05），更加肯定滋补肝肾方联合黄光治疗女性黄褐斑的优势。

表1 两组基线资料比较()

表1 两组基线资料比较()

表2 两组疗效比较[n（%）]

表3 两组治疗前后中医证候积分、MASI 评分比较(，分)

表3 两组治疗前后中医证候积分、MASI 评分比较(，分)

注：与同组治疗前相比，a P ＜0.05

表4 血清SP、MSH 水平比较()

表4 血清SP、MSH 水平比较()

注：与同组治疗前比较，a P ＜0.05

近年临床研究已证实，患者精神状态与黄褐斑发生存在密切关系，神经肽类物质在黄褐斑情感障碍发病机制中作用得到广泛关注[11-12]。本研究结果发现，研究组治疗3个月后血清SP、MSH水平低于对照组（P＜0.05），可能为滋补肝肾方联合黄光改善女性黄褐斑患者症状机制。不良情绪可促使下丘脑-垂体释放MSH，参与黑素合成，还可减少皮肤内巯基含量，降低对酪氨酸酶抑制，间接加深色素，致色素沉着；SP为神经肽类物质，作用于黑素细胞CAMP，促进黑素小体合成[13-14]。血清SP、MSH水平降低分析可能与女贞子、当归能消除氧自由基、抗脂质过氧化，抑制黑素细胞增殖及黑素合成有关[15]。上述结果表明，黄光治疗女性黄褐斑基础上加用滋补肝肾方，可降低血清SP、MSH水平，有助于抑制黑色素沉着，改善症状。

综上可知，滋补肝肾方联合黄光治疗女性黄褐斑可改善症状，提高生活质量，效果显著，可能与血清SP、MSH水平降低有关，但外周与中枢存在血脑屏障，外周血MSH、SP水平改变是否与中枢一致，需进一步测定脑脊液中MSH、SP水平。