干燥综合征及其相关间质性肺病患者血清25 羟维生素D3 水平及临床意义

任云丽

（南通市第一人民医院风湿免疫科，江苏226001）

干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)是一种主要累及外分泌腺体的慢性自身免疫性疾病,好发年龄40～50 岁,女性多见,其发病与遗传、环境因素、免疫异常激活等多因素相关。在遗传易感的背景下,病毒感染等因素刺激固有免疫细胞和腺上皮细胞分泌多种细胞因子和趋化因子,导致T、B 细胞增殖并活化,但免疫细胞异常活化的上游调节机制仍不甚清楚。25 羟维生素D3(25-OH-VD3)主要作用是调节钙磷平衡及骨代谢,近年来研究发现类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、SS 等患者血清25-OH-VD3 呈现低水平[1-3],25-OH-VD3 参与多种自身免疫病的发生、发展。本研究选择2016 年1 月—2019 年2 月我院收治的62 例原发性SS 患者,探讨干燥综合征及其相关间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)患者血清25-OH-VD3 水平变化和临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 临床确诊的原发性SS 患者62 例(SS 组),其中合并间质性肺病(ILD)16 例(SS-ILD组),未合并ILD46 例(SS-NILD 组)。诊断均符合2002 年SS 国际分类标准[4],并排除1 个月内接受维生素D 或类似药物治疗者。以健康体检者25 例作为对照组。SS-ILD 组、SS-NILD 组与对照组之间性别、年龄的差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 观察指标(1)各组血清25-OH-VD3 水平：采集研究对象空腹静脉血2～3 mL,离心取血清。采用罗氏公司25-OH-VD3 检测试剂盒,以电化学发光方法检测,严格按照试剂说明书操作。25-OH-VD3正常范围为25～100 ng/mL。(2)SS 组血清25-OHVD3 水平与实验室指标的相关性：实验室指标包括血沉(ESR)、高敏C 反应蛋白(hsCRP)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)以及干燥综合征疾病活动指数(SSDAI)评分。(3)SS-ILD 组血清25-OH-VD3 水平与肺功能指标的相关性：对存在间质性肺病患者进行肺功能检测,包括用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、1s 用力呼气容积(FEV1)、最大通气量占预计值百分比(MVV%)和一氧化碳弥散功能(DLCO)。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理分析。计数资料以频数和率表示,组间比较采用χ2检验;计量资料以±s表示,组间比较采用t检验;相关性检验采用Pearson 相关性分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组血清25-OH-VD3 水平比较 血清25-OH-VD3 水平SS-ILD 组为12.36±3.46 ng/mL,SSNILD 组为15.08±3.46ng/mL,健康对照组为19.36±5.44 ng/mL,SS-ILD 组(P＜0.01)、SS-NILD 组(P＜0.05)低于健康对照组,SS-ILD 组低于SS-NILD 组(P＜0.05),差异均有统计学意义。见图1。

图1 各组血清25-OH-VD3 水平比较

2.2 SS 组血清25-OH-VD3 水平与实验室指标的相关性 Pearson 相关性分析显示,SS 患者25-OHVD3 与血沉、IgG、SSDAI 评分呈负相关,与CRP、IgA、IgM 无相关性。见表1。

表1 SS 患者血清25-OH-VD3 水平与实验室指标的相关性

2.3 SS-ILD 组血清25-OH-VD3 水平与肺功能指标的相关性 SS-ILD 患者血清25-OH-VD3 水平与FVC%、DLCO 呈正相关,与MVV%、FEV1 无相关性。见表2。

表2 SS-ILD 患者血清25-OH-VD3 水平与肺功能指标的相关性

3 讨 论

干燥综合征是一种以累及外分泌腺为主的自身免疫性疾病,腺体淋巴细胞高度浸润,发病机制复杂,目前尚不十分清楚。B 淋巴细胞在发病中起着非常重要的作用,B 细胞过度活化及凋亡失控后生存周期延长,可引起持续性体液免疫,导致抗体产生,并进一步损伤靶腺体功能[5]。近年有研究发现,25-OH-VD3 可以抑制T 淋巴细胞和B 淋巴细胞功能[6-7]。本研究结果显示,SS 患者(包括SS-ILD 组和SS-NILD 组)血清25-OH-VD3 水平显著低于健康对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),而且25-OH-VD3 水平与血沉、IgG、SSDAI 评分呈负相关,与Zardi 等[8]研究结果一致,提示25-OH-VD3 与SS 发生及病情进展有密切关系。本研究中健康对照组血清25-OH-VD3 浓度为19.36±5.44 ng/mL,低于正常参考范围,可能与该组平均年龄偏高、女性多于男性有关。曾有研究提出年龄、女性、饮酒是25-OH-VD3水平低下的影响因素[9]。

间质性肺病是干燥综合征引起的常见并发症之一,患者早期多无明显症状,随着疾病的进展,出现进行性的劳力性干咳、乏力、喘憋。胸部高分辨率CT是诊断ILD 的重要影像学检查,可表现为肺部磨玻璃样变、网格样或蜂窝样改变。肺功能检查最突出表现为限制性通气功能障碍及弥散功能障碍,通常DLCO 下降是ILD 的敏感标志[10-11]。本研究显示,合并间质性肺病的SS 患者血清25-OH-VD3 水平更低,提示25-OH-VD3 可能在调节肺部固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用。25-OH-VD3 水平与FVC%、DLCO 呈正相关,提示患者血清中25-OHVD3 水平降低与肺通气及弥散功能的减退有关。维生素D3 除了具有调节钙磷代谢的作用外,还参与先天性免疫和适应性免疫应答的调节。有研究表明,25-OH-VD3 能抑制TGF-β 聚集,从而阻止成纤维细胞增殖、纤维细胞形成和细胞外胶原蛋白沉积,减少破坏正常肺泡结构,从而抑制肺纤维化病变[12]。

综上所述,血清25 羟维生素D3 水平与干燥综合征的病情活动及合并间质性肺病患者的肺功能明显相关,在疾病病情评估中具有一定价值。