重组人干扰素α2b联合黄栀花对手足口病患儿炎性反应及免疫功能的影响

手足口病是由肠道病毒引起的传染性疾病，导致手足口病的病毒超过20种，其中以柯萨奇病毒A16 型和肠道病毒71型为主[1]。手足口病易发生于5岁以下儿童，病毒在外环境中可长期存活，通过呼吸道、消化道和接触等传播[2]。临床表现为发热，厌食，头痛，呕吐，手、脚、口、臀部出现斑疹，多数7日左右可自行消失，部分患儿出现脑炎、心肌炎、肺水肿等并发症，甚至导致死亡[3]。目前尚无有效的治疗方法，主要采用对症治疗。近年来中西医结合治疗手足口病为研究热点，可有效缓解临床症状，防止反复发作。本研究采用重组人干扰素α2b喷雾剂联合黄栀花口服液治疗手足口病，可有效改善患儿的临床症状、炎性反应及免疫功能，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1～6月我院收治的120例手足口病患儿，按随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组男35例，女25例；年龄1.0～4.8岁，平均（3.2±1.4）岁；病程1～4天，平均（2.1±0.9）天。观察组男37例，女23例；年龄1.1～4.9岁，平 均（3.1±1.5）岁；病 程1～4天，平 均（2.2±0.8）天。两组患儿一般资料比较，无明显差异（P>0.05）。诊断标准参照《手足口病诊疗指南》[4]。排除标准：①合并心肝肾功能不全、血液系统疾病；②合并脑炎、脊髓灰质炎、其他斑疹性疾病；③过敏体质或对本研究药物过敏。脱落标准：依从性差、失访、自行退出的患儿。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予常规治疗：抗感染、退热、维持水电解质平衡等对症治疗。对照组给予重组人干扰素α2b喷雾剂[天津未名生物医药有限公司，国药准字S20030028，10ml：100万U（120）/喷瓶]，每次1喷，每日3次，喷患处。观察组在对照组治疗基础上，口服黄栀花口服液（吉林黄栀花药业有限公司，国药准字Z22025704），1～2岁：每次3ml，2～4岁：每次5ml，4～5岁：每次10ml。每日3次，饭后服用。疗程均为7d。

1.3 观察指标 ①临床症状消失时间。观察患儿治疗前后临床症状（发热、厌食、斑疹）消失时间。②炎性因子。采用酶联免疫吸附法检测血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）]和免疫因子（免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M）的含量。③疗效判定[5]。治愈：患儿体温恢复正常，手、脚、口、臀部斑疹消失，无新的斑疹出现；显效：患儿体温降至38.5℃以下，手、脚、口、臀部斑疹明显改善；有效：患儿体温有所降低，手、脚、口、臀部斑疹有所改善；无效：患儿临床症状无改善。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脱落病例 研究期间共脱落5例。其中对照组脱落4例，观察组脱落1例。

2.2 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿总有效率为94.9%（56/59），高于对照组的80.4%（45/56）（P<0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较（例）

2.3 两组患儿临床症状消失时间比较 观察组患儿临床症状（发热、厌食、斑疹）消失时间较对照组明显缩短（P<0.05）。见表2。

表2 两组患儿临床症状消失时间比较（±s，天）

表2 两组患儿临床症状消失时间比较（±s，天）

注：与对照组比较，aP<0.05

组别 n 发热消失时间厌食消失时间斑疹消失时间对照组56 2.71±0.41 6.52±0.73 4.29±0.53观察组59 1.26±0.35a 4.37±0.61a 2.36±0.35a

2.4 两组患儿炎性因子水平比较 治疗前，两组患儿炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-17）水平无明显差异（P>0.05）。治疗后，观察组患儿炎性因子水平较对照组明显降低（P<0.05）。见表3。

表3 两组患儿炎性因子水平比较（±s）

表3 两组患儿炎性因子水平比较（±s）

注：治疗前组内比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

组别 时间n TNF-α（ng/L）IL-6（pg/ml）IL-17（pg/ml）对照组 治疗前56 241.62±83.94 45.67±16.52 41.59±13.67治疗后56 149.52±52.18a 36.84±11.84a 32.81±9.56a观察组 治疗前59 235.57±87.26 44.26±17.16 42.51±12.91治疗后59 39.72±34.27ab 23.54±7.82ab 20.18±6.28ab

2.5 两组患儿免疫因子水平比较 治疗前，两组患儿免疫功能（IgA、IgG、IgM）无明显差异（P>0.05）。治疗后，观察组患儿免疫功能较对照组提高更为明显（P<0.05）。见表4。

表4 两组患儿免疫因子水平比较（±s，g/L）

表4 两组患儿免疫因子水平比较（±s，g/L）

注：治疗前组内比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

组别 时间 n IgA IgG IgM对照组治疗前56 1.16±0.63 9.52±1.03 2.62±0.81治疗后56 1.39±0.69a 11.67±1.16a 3.15±0.93a观察组治疗前59 1.13±0.61 9.73±1.07 2.64±0.84治疗后59 1.57±0.73ab 13.59±1.37ab 3.67±0.97ab

3 讨论

手足口病发病机制尚未完全清楚，一般认为是病毒在消化道大量繁殖，并随血液扩散至全身，破坏机体细胞[6]。手足口病归属于中医“疫毒”、“火毒”范畴，小儿体质娇嫩，外感邪气，内聚化热生毒，郁而发散为疹[7]。西医认为该病的发病原因不明，可能与以下因素有关：①机体强烈的免疫应答。首先，手足口病病毒感染后引起炎症刺激，激活TLR2受体使黏蛋白分泌增加，这些粘液呈胶冻样，形成免疫复合物沉积在手足口等。同时可引起自身免疫损伤，直接导致病情迁延难愈，而且容易继发病毒、细菌等其他病原感染，使病情更加复杂。②环境的温度、湿度及地理位置。全球气候变暖及城市化、工业化进程，使城市人口密度增加，居住环境温度、湿度增加。Hattor等[8]研究表明气温每升高1℃，手足口病病毒感染的病例数增加16.9%，而相对湿度每升高1%，手足口病病毒感染病例数增加41%[9]。原因可能是当湿度和温度升高时，各种病原微生物可以形成较大的气溶胶，而气溶胶则有利于延长手足口病病毒的存活时间，从而增加了儿童感染的机会，导致手足口病病毒感染率的上升。③抗生素滥用。近年临床医师大量使用抗生素，使得手足口病病毒出现基因突变，导致耐药。根据目前流行病学监测，欧洲各国手足口病病毒耐药率2%～26%[9]，中国和日本的手足口病病毒耐药率高达90%，并呈上升趋势[10]。重组人干扰素α2b为广谱抗病毒药，可有效抑制病毒繁殖，提高机体免疫力，其通过和病毒表面的特异性蛋白结合而发挥作用。黄栀花口服液由大黄、金银花、黄芩、栀子组成。大黄利湿退黄攻坚、泻热解毒消痈。金银花清热解毒消痈、凉血散热疏风。黄芩清热燥湿解毒。栀子清热泻火除烦、利湿消肿止痛。诸药合用治疗小儿外感热证，症见发热、头痛、咽赤肿痛等。

本研究采用重组人干扰素α2b喷雾剂联合黄栀花口服液治疗手足口病患儿总有效率94.9%（56/59）高于对照组的80.4%（45/56），且高于文献报道[11，12]。发热、厌食、斑疹为手足口病患儿最典型的临床症状，重组人干扰素α2b喷雾剂联合黄栀花口服液治疗后患儿发热、厌食、斑疹消失时间明显缩短，提示重组人干扰素α2b喷雾剂联合黄栀花口服液可能通过解毒消痈、利湿退黄，以增加胃肠功能的动力、清除体内及体表瘀毒浊疮的作用。重组人干扰素α2b喷雾剂联合黄栀花口服液治疗后患儿炎性因子水平（TNF-α、IL-6、IL-17）明显降低，说明其可能具有抑制炎性因子分泌、调节机体新陈代谢的作用。研究表明[10]手足口病患儿免疫功能明显降低。重组人干扰素α2b喷雾剂联合黄栀花口服液治疗后患儿免疫因子水平（IgA、IgM、IgG）明显提高，其作用机制可能与重组人干扰素α2b喷雾剂联合黄栀花口服液具有调节免疫应答，清除细胞自由基，改善肺部微循环，增加细胞新陈代谢的作用有关。

综上所述，重组人干扰素α2b喷雾剂联合黄栀花口服液治疗手足口病，可有效改善患儿的临床症状、降低炎性因子水平及增强免疫功能。