红细胞参数鉴别轻型地中海贫血与轻型缺铁性贫血的价值研究

2020-03-08杨海霞黄文强黄道连童辉纯

右江医学 2020年12期

杨海霞黄文强黄道连童辉纯

【摘要】目的研究外周血紅细胞参数比值在鉴别轻型地中海贫血和轻型缺铁性贫血中的临床价值。方法选择2018年1月到12月确诊贫血的200例患者为研究对象，其中轻型地中海贫血患者100例为实验组，轻型缺铁性贫血患者100例为对照组，对比分析两组患者红细胞参数的差异性。结果 RBC、Hb、MCV、MCH和RDW等血常规红细胞参数水平在轻型缺铁性贫血组和轻型地中海贫血组之间差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。轻型地中海贫血组MCV、RDW和MCV/RBC比值单项检测阳性率均显著高于轻型缺铁性贫血组。以MCV的灵敏度最高，MCV/RBC比值的特异度最高。本研究设定MCV/RBC等于13.0作为鉴别诊断界点，MCV/RBC<13.0时，判定为轻型地中海贫血，此时灵敏度为78.00%，特异度为64.00%。3项指标并联实验灵敏度高于MCV和MCV/RBC比值单项灵敏度。3项指标串联实验特异度高于MCV和MCV/RBC比值单项特异度。结论采用MCV/RBC≥13.0鉴别轻型地中海贫血和轻型缺铁性贫血有很好的应用价值，MCV/RBC比值联合MCV和RDW筛查、鉴别轻型地中海贫血和缺铁性贫血具有简便、快速、经济的特点，特别适用于基层医院，值得推广应用。

【关键词】 MCV;RBC;地中海贫血;缺铁性贫血;筛查;鉴别

中图分类号：R556 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.12.008

【Abstract】 Objective To explore the clinical value of peripheral red blood cell parameter ratio in differential diagnosis of mild thalassemia and mild iron deficiency anemia.Methods 200 patients with anemia diagnosed from January to December 2018 were selected as research objects. Among them， 100 patients with mild thalassemia were included in experimental group， and 100 patients with mild iron deficiency anemia in control group. And then， the differences of red blood cell parameters between the two groups were compared and analyzed.Results Difference of RBC， Hb， MCV， MCH， RDW and other blood routine erythrocyte parameters between mild iron deficiency anemia group and mild thalassemia group was statistically significant （P < 0.05 or 0.01）. The positive rate of MCV， RDW and MCV/RBC ratio in the mild thalassemia group was significantly higher than that in the mild iron deficiency anemia group in experiment of single index. The sensitivity of MCV was the highest and the specificity of MCV/RBC ratio was the highest. In this study， MCV/RBC equal to 13.0 was set as critical point for differential diagnosis. When MCV/RBC < 13.0， mild thalassemia was determined， and the sensitivity and specificity was 78.00% and 64.00%， respectively at this time. The sensitivity in parallel experiment of 3 indexes was higher than that in the experiment of single index of MCV and MCV/RBC ratio. In addition， the specificity in parallel experiment of 3 indexes was higher than that in experiment of single index of MCV and MCV/RBC ratio.Conclusion Using MCV/RBC ≥ 13.0 to identify mild thalassemia and mild iron deficiency anaemia has good application value. The MCV/RBC ratio combined with MCV and RDW to screen and identify mild thalassemia and iron deficiency anaemia is simple， rapid and economical， which is especially suitable for primary hospitals， and thus it is worth popularizing.

【Key words】 MCV; RBC; thalassemia; iron deficiency anemia; screening; identification

血紅蛋白病是一种由人类珠蛋白基因突变所致的一种或几种珠蛋白肽链结构异常（Hb变异体）或珠蛋白肽链合成不平衡（地中海贫血）所引起的遗传性血液病，α和β-地中海贫血是其中两种主要疾病类型[1]。在我国的两广地区和海南省等南方城市是地中海贫血的高发地区，广东和广西人群中地中海贫血基因携带率分别达到11.07%和23.99%[2]。目前仍没有根治地中海贫血的手段，因此通过遗传咨询、遗传筛查以及产前诊断减少受累胎儿的出生是最佳的办法。中重型地中海贫血和中重型缺铁性贫血各自有较明显的形态学特征，通过形态学可以进行简便鉴别。但是，轻型地中海贫血与轻型缺铁性贫血均为小细胞低色素，形态学方法较难鉴别[3]。以往用平均红细胞体积（MCV）<80 fL来筛查地中海贫血，无法把轻型缺铁性贫血区分开来，虽然Hb A和Hb F水平发生变化等有一定的血液学表型特征[4]，但是对于轻型地中海贫血而言仍然没有明显变化，与缺铁性贫血之间颇有交叉。鉴别两种贫血性疾病需要通过血红蛋白电泳和地中海贫血基因等，不仅仪器要求高，价格昂贵，而且耗时长，不便于在基层医院推广[5～6]。因此建立一种快速、简便、经济的用于筛查与鉴别轻型地中海贫血和轻型缺铁性贫血的方法尤为重要。笔者比对分析临床诊断为轻型地中海贫血和轻型缺铁性贫血患者的红细胞计数（RBC）、MCV、红细胞体积分布宽度（RDW）及MCV/RBC等参数之间的差异，进而探讨红细胞参数对鉴别轻型地中海贫血和轻型缺铁性贫血的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择南方医科大学附属中山市博爱医院2018年1月到12月临床诊断为轻型地中海贫血和轻型缺铁性贫血各100例作为研究对象。其中轻型地中海贫血组（观察组）中男性46例，女性54例，年龄18～54岁，平均（33.84±8.83）岁;轻型缺铁性贫血组（对照组）中男性42例，女性58例，年龄18～62岁，平均（35.35±7.43）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有研究对象均为成年患者，纳入研究的对象符合地中海贫血基因检测为轻型地中海贫血或者符合缺铁性贫血的诊断标准，排除其他如遗传性球形红细胞增多症、椭圆形红细胞增多症、严重肝肾疾病等患者。

1.2 仪器与方法

1.2.1 血细胞分析

入选者空腹抽取2 mL肘静脉血液，EDTA-K2抗凝剂抗凝，采用西门子DVIA2120i全自动血液分析仪测定。所用检测试剂由西门子公司提供，操作严格按照SOP文件进行。记录RBC、Hb、MCV、MCH和RDW的相关数值。

1.2.2 地中海贫血基因检测

采集入选者EDTA-K2抗凝血2 mL，按照全血核酸提取试剂盒的操作说明提取实验组抗凝血DNA，进行地中海贫血基因检测。非缺失型α-地中海贫血基因突变检测试剂盒（AD201806006）、缺失型α-地中海贫血基因检测试剂盒（AD201805004）和β-地中海贫血基因检测试剂盒（AD201805008）均由深圳亚能生物技术有限公司提供。α-地中海贫血缺失型采用跨越断裂点PCR（gap-PCR）法检测，α-地中海贫血突变型及β-地中海贫血突变型采用聚合酶链反应-反向点杂交（PCR探针）法检测。

1.2.3 缺铁性贫血指标检测

采集入选者无抗凝血2 mL，1200 g离心10 min，取上清进行血清铁浓度、血清铁蛋白、可溶性转铁蛋白受体浓度等检测，检测仪器为贝克曼公司AU5800全自动生化仪。血清铁检测采用Ferene法，检测试剂由北京利德曼公司提供（FE7283）。铁蛋白检测采用免疫透射比浊法，检测试剂由重庆中元生物科技公司提供（200601）。可溶性转铁蛋白受体检测采用免疫比浊法，试剂由上海景源医疗器械公司提供（703B3-B4B5）。铁粒幼细胞检测采用普鲁士蓝染色法，试剂由珠海贝索生物科技公司提供（BA-4115），操作严格按照说明书进行。

1.2.4 缺铁性贫血诊断标准[7～8]

（1）血象为小细胞低色素贫血，成年男性Hb浓度<120 g/L，成年女性Hb浓度<110 g/L;平均红细胞血红蛋白（MCH）<27 pg;MCV<80 fL;（2）血清铁浓度<8.95 μmol/L，血清铁蛋白浓度<12 μg/L，总铁结合力>64.44 μmol/L，运铁蛋白饱和度<15%;（3）红细胞游离原卟啉浓度>0.9 μmol/L或血液锌原卟啉浓度>0.96 μmol/L;（4）铁粒幼红细胞比例<15%，骨髓小粒可染铁消失;（5）血清可溶性转铁蛋白受体浓度>26.5 nmol/L。若符合上述（1）和（2）至（5）中任意一条就可以诊断为缺铁性贫血。并伴有皮肤苍白、头晕等症状。

1.3 检测结果分析

串联试验：几种检测方法均出现阳性结果时才可判定为阳性;并联试验：几种检测方法中任何一种出现阳性结果时就可判定为阳性。灵敏度（Se）=真阳/（真阳+假阴）×100%，特异性（Sp）=真阴/（假阳+真阴）×100%，阳性预测值（+PV）=真阳/（真阳+假阳）×100%，阴性预测值（-PV）=真阴/（假阴+真阴）×100%。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件进行处理。计量资料符合正态分布，以“均数±标准差”（±s）表示，组间比较采用两独立样本均数t检验，计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用χ2 检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 红细胞相关参数比较

轻型地中海贫血组的RBC水平和Hb水平明显高于轻型缺铁性贫血组，比较差异有统计学意义（P<0.001）;轻型地中海贫血组MCV、MCH和RDW水平明显低于轻型缺铁性贫血组，比较差异有统计学意义（P<0.05或0.001）。见表1。

2.2 两组患者两指标单项检测结果比较

临床上常以血常规中MCV<80 fL，RDW<16%视为异常，怀疑为贫血，从而进行地中海贫血基因筛查。轻型地中海贫血患者的MCV指标有87例检测为阳性（87.00%），轻型缺铁性贫血患者的MCV指标有73例检测为阳性（73.00%），两组阳性率的比较差异有统计学意义（χ2=6.125，P<0.05）;轻型地中海贫血患者RDW检测阳性有77例（77.00%），轻型缺铁性贫血患者RDW检测阳性有57例（57.00%），两组阳性率的比较差异有统计学意义（χ2=9.046，P<0.01）。见表2。

2.3 MCV/RBC比值鉴别诊断的价值

为了探究MCV/RBC的比值与轻型地中海贫血和轻型缺铁性贫血鉴别诊断的关系，本研究根据ROC曲线准确度最高对应的MCV/RBC值（MCV/RBC为13.0时）设定为鉴别诊断界点。将MCV/RBC<13.0设为阳性，则轻型地中海贫血组和轻型缺铁性贫血组的MCV/RBC阳性率分别为78.00%和36.00%，两组阳性率的比较差异有统计学意义（χ2=35.985，P<0.001）。若MCV/RBC<13.0判定为轻型地中海贫血，则灵敏度为78.00%，特异度为64.00%。据此，认为MCV/RBC的比值对这两种疾病具有较好的诊断效能。见图1和表3。

2.4 两组患者3项指标联合检测结果比较

根据前文所述本研究设置MCV/RBC≥13.0判定为轻型缺铁性贫血，MCV/RBC<13.0判定为轻型地中海贫血。以MCV/RBC作为第三项判定指标，则3项指标并联试验阳性的轻型地中海贫血组患者有100例（100.00%），3項指标并联试验阳性的轻型缺铁性贫血患者有79例（79.00%），两组阳性率的比较差异有统计学意义（χ2=23.464，P<0.001）;3项指标串联试验阳性的轻型地中海贫血组患者有42例（42.00%），3项指标串联试验阳性轻型缺铁性贫血患者有6例（6.00%），两组阳性率的比较差异有统计学意义（χ2=35.526，P<0.001）。见表4。

2.5 两组患者单项与联合检测诊断效能评价

轻型地中海贫血组MCV和MCV/RBC比值单项检测阳性率均显著高于轻型缺铁性贫血组。以MCV的Se最高，MCV/RBC比值的Sp最高。3项指标并联实验Se高于MCV和MCV/RBC比值单项Se。3项指标串联实验Sp高于MCV和MCV/RBC比值单项Sp。见表5。

3 讨论

地中海贫血是由于珠蛋白基因点突变或者缺失所引起的进行性遗传性血液疾病。不同于严重型的地中海贫血，绝大部分地中海贫血基因携带者临床上都是无症状的，在外周血红细胞中表现出小细胞低色素特点，属于小细胞均一性的贫血。缺铁性贫血是临床最为常见的一种血液疾病，它既可作为其他疾病的一种伴发症状，也可作为一种独立疾病单独发生。缺铁性贫血的成人患者常常伴有易倦、头晕、乏力等临床症状;缺铁性贫血的儿童可出现生长发育迟缓、智力低下等临床表现。早期对缺铁性贫血患者作出准确诊断并予以积极有效治疗，对于疾病的预后非常重要[5，9]。缺铁性贫血也表现为小细胞低色素。因此这两种疾病在临床上不容易区分。

在轻型缺铁性贫血早期时，由于病程较短，患者机体尚能代偿，仅骨髓中的储存铁下降，幼红细胞合成血红蛋白需求尚能满足，而患者的红细胞数量，血红蛋白浓度，MCV和MCH通常表现为正常或者轻度下降。随着病情进展，外周血中的铁离子水平下降，不足以维持血红蛋白合成，此时外周血特点通常表现为小红细胞，红细胞大小不一，红细胞浓度下降幅度小于血红蛋白浓度下降幅度，但RDW出现轻微的升高趋势[8，10]。轻型地中海贫血患者红细胞数量正常或者代偿性升高，属于小细胞均一性的贫血。这提示临床可以根据红细胞的这些参数特点对这两种疾病进行鉴别[11]。目前临床上常用MCV<80 fL，RDW<16%作为可疑异常来筛查地中海贫血基因携带者[12]。然而在临床工作中，一些轻型地中海贫血患者和轻型缺铁性贫血患者MCV和MCH均较小，血红蛋白降低不明显，甚至正常，纯粹用RBC、MCH、MCV、RDW数值筛查面显得太大，仍不太准确。这可能会导致部分轻型缺铁性贫血被误诊为轻型地中海贫血。由于地中海贫血基因筛查实验价格昂贵，将会对一些贫困家庭造成经济负担和医疗资源的浪费。所以本研究根据临床经验提出MCV/RBC比值鉴别诊断界点，更好地应用于轻型地中海贫血和轻型缺铁性贫血鉴别诊断。

本研究中，轻型地中海贫血组的RBC水平和Hb水平高于轻型缺铁性贫血组，而MCV、MCH和RDW水平低于轻型缺铁性贫血组，与以往研究结果相一致[13～14]。MCV和RDW在鉴别诊断两种疾病时具有较高的灵敏度，但是特异性都比较低，不能很好区分两种疾病。

根据两种疾病外周血红细胞不同的参数特点，本研究引入了MCV/RBC这一指标。为进一步明确MCV/RBC的比值与轻型地中海贫血和轻型缺铁性贫血鉴别诊断的关系，本研究设立MCV/RBC等于13.0作为鉴别诊断界点，灵敏度和特异度均较高。当3项指标串联实验时，特异度高达94%，但灵敏度仅为42%。3项指标并联实验灵敏度也显著高于MCV和MCV/RBC比值单项灵敏度。因此，在医疗资源较为缺乏的基层医院可以合理应用这几个单独或者联合检测指标，针对性地进行地中海贫血和轻型缺铁性贫血的临床鉴别诊断。

综上所述，RBC、Hb、MCV、MCH与RDW等血常规参数是诊断和鉴别地中海贫血与缺铁性贫血的可靠指标[15]。但是仅仅靠单一指标鉴别并不准确，当采用MCV/RBC≥13.0，判定为轻型缺铁性贫血后再与RDW、MCV等指标联合检测可进一步增加其检验效能，这对于缺铁性贫血的早期诊断、预防和治疗有重要意义。特别是在一些因设备简陋而无法开展地中海贫血基因检查的基层医院，这些红细胞参数的联合检测具有较高的临床应用价值。有望为基层医院提供一种简便易行、经济有效的筛查与鉴别方法，造福广大人群，必定会带来良好的社会及经济效益。

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