自身免疫性脑炎相关癫功能影像学研究进展

刘霄 单伟 张玉笛 吕瑞娟 王群

自2007年 Dalmau等［3］报告首例抗N⁃甲基⁃D⁃天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎以来，越来越多的神经元自身抗体被检出，自身免疫性脑炎（AE）相关癫也成为自身免疫性癫的重要类别，约占所有癫种类的10%，包括抗NMDAR脑炎相关癫、抗富亮氨酸胶质瘤失活基因1（LGI1）脑炎相关癫、抗接触蛋白相关蛋白⁃2（CASPR2）脑炎相关癫、抗γ⁃氨基丁酸B型受体（GABABR）脑炎相关癫、抗谷氨酸脱羧酶 65（GAD65）脑炎相关癫以及抗α⁃氨基⁃3⁃羟基⁃5⁃甲基⁃4 异唑丙酸受体（AMPAR）脑炎相关癫等［4］。其中，绝大部分为难治性癫，抗癫药物治疗效果欠佳，但经免疫治疗后发作性症状可明显改善，治疗效果及预后与诊治时间窗明显相关，诊治越早、疗效和预后越佳，因此早期诊断与治疗至关重要。目前，自身免疫性脑炎相关癫的确诊仍依靠自身免疫性脑炎相关抗体的检出，然而在临床实践中，由于部分患者相关抗体阴性（可能与病程有关）、无法检测抗体或抗体检测周期过长（检测条件有限，无法全面开展检测），从而延误最佳诊治时机，导致预后不良。近年来，越来越多的研究发现，影像学检查在自身免疫性脑炎相关癫的诊断和预后评价中具有独特价值，特别是功能影像学技术如PET、SPECT、fMRI、磁共振波谱（MRS）等，为疾病的诊治研究开辟了新的道路［5⁃6］。然而，临床上有许多自身免疫性脑炎相关癫患者的结构性MRI检查并无阳性发现，推测可能与抗体介导的神经损害仅局限于功能影像学改变有关，因此本文拟从功能影像学角度对自身免疫性脑炎相关癫的研究进展进行简要综述，以为其早期诊断和预后评价提供影像学依据。

一、功能影像学表现

图2 男性患者，58岁。临床诊断为抗LGI1脑炎。头部MRI与18F⁃FDG PET图像融合所见 2a 双侧基底节区明显高代谢（箭头所示） 2b 双侧内侧颞叶高代谢（箭头所示）Figure 2 A 58⁃year⁃old man was diagnosed as anti⁃LGI1 encephalitis. Cerebral18F⁃FDG PET and MRI fusion images findings Axial18F⁃FDG PET presented with hypermetabolism in bilateral basal ganglia(arrows indicate,Panel 2a)and showed hypermetabolism in bilateralmedialtemporallobes (arrows indicate,Panel 2b).

图3 抗GABABR脑炎相关癫患者头部18F⁃FDG PET显像所见［25］ 3a，3b 女性患者，63岁。18F⁃FDG PET显示右侧内侧颞叶明显高代谢（箭头所示） 3c，3d 男性患者，62岁。18F⁃FDG PET显示全脑皮质弥漫性低代谢Figure 3 The cerebral18F⁃FDG PET findings of anti⁃GABAR encephalitis⁃related epilepsy［25］ A 63⁃year⁃old woman presented withB obvious hypermetabolism in the right mesiotemporal lobe in18F⁃FDG PET(arrows indicate,Panel 3a,3b).A 62⁃year⁃old man presented with diffuse cortical hypometabolism in the whole cerebral cortex in18F⁃FDG PET(Panel 3c,3d).

4.抗GABABR脑炎相关癫抗GABABR脑炎相关癫由 Lancaster等［24］于 2010 年率先提出。GABABR广泛分布于脑组织，特别是海马、丘脑和小脑，因此该病主要累及边缘系统，临床表现为反复癫发作，近50%患者伴发肿瘤，尤以小细胞肺癌最为常见。Kim等［25］报告5例抗GABABR脑炎患者的18F⁃FDG PET显像结果，2例表现为内侧颞叶高代谢，1例患者表现为全脑皮质低代谢。王灿灿等［26］对8例抗GABABR脑炎患者进行18F⁃FDG PET检查，5例代谢异常，其中4例内侧颞叶高代谢、1例全脑皮质低代谢。Su等［27］报告1例抗GABABR脑炎伴小细胞肺癌病例的影像学检查结果，MRI未见明显异常，18F⁃FDG PET显示杏仁核和海马高代谢，左肺可见一高代谢团块，经组织活检证实为肺癌。上述研究表明，抗GABABR脑炎相关癫18F⁃FDG PET阳性检出率约为60%，主要代谢模式为内侧颞叶高代谢，少数表现为全脑皮质低代谢（图3）。因该病多伴发肿瘤，建议行全身PET检查。Ohta等［28］对1例62岁抗GABABR脑炎患者于激素冲击治疗前后行123I⁃N⁃异丙基⁃p⁃碘苯丙胺（123I⁃IMP）SPECT 检查，治疗前低灌注模式主要表现在额叶、顶叶、内侧颞叶、丘脑和小脑，与GABABR高表达区域相一致，高灌注模式主要表现在运动区、颞叶外侧区等，与癫发作和失语症等相关；治疗后异常灌注脑区均恢复正常。抗GABABR脑炎的MRS同样提示炎症性改变，主要表现为N⁃乙酰天冬氨酸（NAA）峰下降、乳酸（Lac）峰升高［29］。目前尚缺乏抗GABABR脑炎相关的fMRI研究，尚待进一步开展相关研究。

二、小结与展望

利益冲突无