超声颈项透明层厚度结合血清甲胎蛋白、β绒毛膜促性腺激素在唐氏综合征筛查中的应用

赵红梅，王永强

唐氏综合征(DS)是因第21号染色体变异引起的遗传性疾病。胎儿颈项透明层厚度(NT)是近年来用于临床，能对DS进行定量预测的超声检测指标，但报道显示NT单项检测DS的阳性检出率仍不满意[1]。血清标记物检测具有重复性好、检测方法简便的特点。既往已有关于血清甲胎蛋白(AFP)、β绒毛膜促性腺激素(β-hCG)与DS关系的报道[2-5]，但NT与血清学指标联合检测用于DS筛查应用价值还有待进一步观察。本研究纳入本院1200例孕妇，探讨超声NT与血清AFP、β-hCG对DS筛查的作用。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：纳入本院2017年10月-2019年10月1200例孕妇作为研究对象。纳入标准：①均于孕11～13+6周在本院接受超声和血清学指标检测；②病例资料完整；③均为单胎妊娠。排除标准：①合并有严重心脑血管疾病者；②胎儿畸形者；③通过辅助生殖技术受孕者。1200例孕妇年龄(28.74±7.34)岁；体重指数(BMI)为(23.42±1.98)kg/m2。

1.2 检查方法:在孕11～13+6周(头臀长45～84 mm)，采用DC-6 Expert彩色多普勒超声系统进行产前超声检查，在凸阵探头、频率3.5～7.5 MHz条件下观察胎儿状态，在胎儿呈自然姿势时，获取矢状面正中位图像，应尽可能地放大图像至只显示胎儿头颈部及上胸部，令测量游标轻微移动只能改变测量结果的0.1 mm，仔细观察胎儿头颈部，胎儿面部轮廓显示清楚，鼻骨表面皮肤线、鼻骨、鼻尖三者形成3条强回声线；下颌骨仅显示为圆点状强回声；胎儿颅脑清楚显示丘脑、中脑、脑干、第四脑室及颅后窝池。颈背部皮下清楚显示长条形带状无回声即为NT，连续测量3次，取最大值，记录NT值。血清学指标检测：在孕11～13+6周采血，离心后送检。采用酶联免疫吸附法检测血清AFP与β-hCG水平。试剂盒购自杭州昊鑫生物科技股份有限公司，操作按试剂盒说明进行。

1.3 观察指标：根据羊水穿刺与绒毛活检染色体分析结果[3]，记录DS发生率。记录DS超声和脏器发育不良表现。根据是否发生DS，将1 200例孕妇分为DS组和非DS组。比较2组胎儿超声NT、孕11～13+6周时孕妇血清AFP及β-hCG水平。分析超声NT、血清AFP和β-hCG判断DS的价值。

2 结果

2.1 DS胎儿超声表现：1200例孕妇发生DS者24例，发生率2.00%，为DS组，其余1176例为非DS组。24例DS患儿中，超声检查见心脏发育迟缓者8例，发生率33.33%；十二指肠闭锁6例，发生率25.00%；颈部淋巴水囊瘤3例，发生率12.50%；7例未发现脏器畸形，占29.17%。

2.2 2组基本资料与NT、血清AFP及β-hCG比较：DS组检查时孕周12(11～13+6)周，非DS组12(11～13+6)周，2组比较差异无统计学意义(Z=-1.089，P>0.05)，DS组与非DS组孕妇年龄、BMI比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。DS组血清β-hCG值为 89 520.66(3 028.05，108 730.49)mIU/mL，非DS组为47 346.34(1 258.50，94 804.52)mIU/mL，2组比较差异有统计学意义(Z=-2.526，P<0.05)。DS组与非DS组胎儿超声NT、血清AFP差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.3 NT、血清AFP及β-hCG判断DS价值分析：以超声NT、血清AFP及β-hCG水平为检验变量，以是否发生DS为状态变量，绘制ROC，分析结果显示NT、血清AFP及β-hCG对判断DS均具有一定应用价值(P<0.05)。以二分类检验分析NT、血清AFP及β-hCG联合预测判断DS的价值，结果显示联合预测概率预测DS的AUC为0.865。Z检验显示联合预测概率判断DS的AUC均高于其他单项检测(P<0.05)。

表1 2组基本资料比较

3 讨论

DS已成为发病数量居首位的染色体疾病，近年来报道发现DS与孕妇生活习惯和基础疾病密切相关[6-8]。本研究选择孕11～13+6周接受早期相关检查的孕妇作为研究对象，回顾性地分析其临床资料，探讨早期筛查的可行性。

3.1 超声NT与DS的关系：超声是常规产检手段，观察到的胎儿形态解剖学发育情况，可作为检出DS的依据[9-11]。本研究显示十二指肠闭锁占DS结构畸形的25.00%，与既往报道相符[12-15]。但也有近30%的DS胎儿早期超声检查未发现解剖结构异常，而仅可通过测量NT发现异常。NT测量时应注意鉴别羊膜与胎儿皮肤回声，应注意把握胎儿跳跃时机，必要时可通过轻拍孕妇腹部，获得标准胎儿切面，区别羊膜层和皮肤回声，保证NT检测准确性。

3.2 AFP与β-hCG、DS的关系：AFP与β-hCG是临床早期用于DS筛查的血清学指标。既往已有研究显示血清AFP自孕10周开始上升，而DS胎儿发育迟缓，肝脏合成AFP较低，使DS胎儿血清AFP水平低于正常孕妇[16-17]。本研究也发现DS与非DS组血清AFP与β-hCG水平差异显著。金晓可等[18]还认为DS孕妇胎盘功能停滞于妊娠早期，使β-hCG持续维持高水平状态。血清AFP与β-hCG二联联合筛查也成为基层医院产前筛查DS的一线方案。