宁夏各免疫政策阶段1～29岁人群乙型肝炎血清学调查结果分析

马金宇，石晓娟，张 颖，周 洋

接种乙肝疫苗是预防和控制乙型病毒性肝炎(简称乙肝)最为经济有效的措施[1]。宁夏[2]自1992年将乙肝疫苗接种纳入儿童计划免疫管理(简称计免)，2002年[3]起实施扩大国家免疫规划(简称扩免)，开始对适龄儿童实行免费接种，2016年起使用信息化手段对乙肝疫苗接种情况实时监测，有效提升疫苗接种率。为了解宁夏自1992年计划开展乙肝疫苗接种以来1～29岁人群乙肝血清学变化趋势，选取4个年份对该人群开展调查。

1 资料与方法

1.1 一般资料：采用分层二阶段整群随机抽样。第一阶段采用容量比例概率(PPS)抽样方法从所辖五市的每个市辖区中随机抽取1个城市社区和1个村委会，第二阶段以1～29岁年龄组常住人口为抽样框，按1岁～、2岁～、5岁～、10岁～、15岁～、20岁～、25～29岁年龄组进行分层，层内采用系统抽样抽取对象。

1.2 方法

1.2.1 调查方法：现场调查姓名、年龄、性别等基本信息及乙肝疫苗免疫史等，并在现场调查结束同时采集静脉血标本，≥5周岁采集5 ml，<5周岁采集3 ml，填写采样信息，拒绝采样的按失访处理。

1.2.2 实验室检测方法：分离血清后冻存至-20 ℃冰箱中，采用酶联免疫法(ELISA)完成HBsAg与HBsAb的检测。所有操作均按说明书进行。

1.3 统计学方法：采用SPSS 18.0统计软件。定性比较采用趋势χ2检验，因调查年份人群年龄构成不同对粗阳性检出率进行标准化。4个调查年份间两两比较校正检验水准α=0.05/6=0.008。

2 结果

2.1 调查对象基本情况：4次共调查1～29岁常住人口3 554例。调查年份间调查对象年龄构成差异有统计学意义(χ2=392.18，P<0.05)，性别构成差异无统计学意义(χ2=6.77，P>0.05)，见表1。调查年份间调查对象年龄构成差异两两比较差异均有统计学意义(χ2=74.72～184.71，P<0.005)。

表1 宁夏4次乙肝血清学调查对象基本情况(n)

2.2 不同年龄组HBsAg阳性检出情况：HBsAg总阳性检出率随调查年份增长总体呈现下降趋势且差异具有统计学意义，依据2014年全国1～29岁人群乙型病毒性肝炎血清流行病学调查[3]中各年龄组HBsAg阳性检出率作为标准阳性检出率进行标准化后，标化阳性检出率呈现下降趋势。不同调查年份间数据两两比较，仅2～岁、5～岁、10～岁年龄组1992年与2006年、2014年、2019年以及15～岁年龄组1992年与2014年的差异有统计学意义(χ2=8.49～76.69，P<0.05)，见表2。

表2 宁夏各年龄组HBsAg阳性检出情况及趋势检验结果

2.3 不同年龄组HBsAb阳性检出情况：4个调查年份HBsAb总阳性检出率随年份趋势差异具有统计学意义，标化后HBsAb阳性检出率相比1992年明显升高。年份间两两比较，各年龄组1992年与2006年、2014年及2019年HBsAb阳性检出率差异均有统计学意义(χ2=16.49～128.44，P<0.008)，见表3。

表3 宁夏各年龄组HBsAb阳性检出情况及趋势检验结果

2.4 不同性别HBsAg和HBsAb阳性检出结果：4次调查性别间HBsAg及HBsAb阳性检出率差异均无统计学意义(P>0.05)。相比1992年，后3次调查男性及女性HBsAg阳性检出率呈降低趋势，HBsAb阳性检出率升高，差异具有统计学意义，见表4。

2.5 不同免疫政策阶段乙肝疫苗接种率调查结果：计免阶段(1992年)乙肝疫苗接种率较低，扩免后(2006年、2014年)接种率大幅提升，利用信息化手段接种预约和接种率实时监测后(2019年)接种率维持95%以上水平。4个调查年份乙肝疫苗接种史差异有统计学意义，见表5。

表4 不同性别HBsAg和HBsAb检测结果

表5 4个调查年份乙肝疫苗接种率调查结果

3 讨论

宁夏自1992年起乙肝疫苗接种经历了计免、扩免两个政策阶段，2016年起通过信息化手段对适龄人群乙肝疫苗进行接种预约和实时监测，接种率水平得到稳步提升，从1992年的调查接种率不足60%提升到2019年的95%以上。调查显示，较1992年计免阶段，扩免政策实施后的3次乙肝血清学调查标化HBsAg阳性检出率总体下降，<5岁年龄组下降幅度最大，2014年相比1992年降幅达97.06%，与全国儿童HBV感染率下降幅度基本一致[3]。4次调查2～岁、5～岁、10～岁等小年龄组人群相比计免阶段，扩免后HBsAg阳性检出率降幅存在明显差异，提示宁夏自扩免政策实施后由于乙肝疫苗接种等综合预防措施的有效实施，乙肝防控效果良好。2014年、2019年<5岁儿童HBsAg阳性检出率分别为0.21%、0.00%，已低于《2006-2010年全国乙型病毒性肝炎防治规划》[4]要求<5岁儿童HBsAg阳性率<1%的防控目标，表明我区实施新生儿接种乙肝疫苗的预防控制策略取得了良好的效果。随着调查人群年龄的增长HBsAg阳性检出率下降幅度变小，25～29岁组降幅无统计学差异，可能与部分较大年龄人群出生于计免政策之前，未曾及时接种乙肝疫苗，或曾接种乙肝疫苗，但随着接种疫苗后时间的增长，感染乙肝的风险有所增加[5]有关，提示乙肝疫苗间隔一定时间要根据抗体检测结果进行加强免疫或再次全程免疫[6-7]。

扩免政策实施后的2006～2019年HBsAb阳性检出率与2018年防城港市(64.78%)[8]调查结果基本一致，且高于全国2006年调查结果(50.09%)[9]，2019年调查达到76.3%的水平，各年龄组也均较1992年大幅上升，但2006～2014年期间基本持平，2019年有所增高，表明2002年乙肝疫苗未扩免前，人群未得到针对乙肝的良好保护，之后随着乙肝疫苗的广泛接种，尤其是2016年宁夏实施免疫规划信息化以来，乙肝疫苗接种率保持高水平，乙肝免疫屏障逐渐建立，且保持在稳定状态，1～岁低年龄组人群HBsAb阳性检出率高于高年龄组，反映出乙肝疫苗的免疫应答随着接种年限的不断增长而减弱[10]。新生儿乙肝疫苗24小时内及时接种对于预防和控制急性乙肝的传播[11]，降低乙肝发病率意义重大。

研究显示[12]，急性乙肝发病率男性高于女性，原因可能是男性暴露于危险因素的机会较多，男性自我保护意识较弱[13]，但此次调查表明，仅从接种疫苗预防乙肝的角度，男性及女性间无明显差别，不同性别间其他影响乙肝患病的因素有待进一步深入研究。

随着宁夏免疫规划政策的不断调整，乙肝疫苗接种率不断提升，并维持在95%以上的稳定水平，乙肝疫苗接种率较高的人群HBsAg阳性检出率低，且HBsAb阳性检出率随接种率升高同步提升，与其他研究结果一致[14]，进一步验证了乙肝疫苗接种对于预防乙肝的重大意义，并带来一定的社会经济效益[15]。未接种乙肝疫苗主要是流动人口或接种疫苗的意识较低而漏种疫苗，在暴露于乙肝病毒时，由于机体的免疫原性差，造成乙肝病毒的大面积传播，提示要定期在流动人口较多的免疫薄弱地区和乙肝疫苗接种率较低的地区主动开展查漏补种工作，持续保持高水平的免疫接种率，建立持续稳定的免疫屏障。

乙肝应通过多方面综合措施进行防控，此次分析仅从宁夏各免疫规划政策实施阶段乙肝疫苗接种的角度分析防控的效果，而早期筛查、规范治疗及健康教育等其他措施对于预防乙肝的效果评价有待进一步深入分析。