具有极性反转的乳头状肾肿瘤常存在KRAS基因突变

Al-Obaidy K I, Eble J N, Nassiri M,etal. Recurrent KRAS mutations in papillary renal neoplasm with reverse polarity. Mod Pathol, 2019. [Epub ahead of print]

作者新近提出肾上皮性肿瘤亚型——“具有极性反转的乳头状肾肿瘤”，是一个独特的肿瘤实体。在参与的研究机构中，具有极性反转的乳头状肾肿瘤占先前诊断为乳头状肾细胞癌的4%。组织学以乳头状或管状、乳头状结构为特征，由单层嗜酸性细胞衬覆，胞质呈细颗粒状，核位于细胞顶端。具有特征性的免疫表型：GATA3和L1CAM均表达，vimentin表达缺失，AMACR/P504S轻度表达缺失。

为了分析肿瘤的分子发病机制，该文收集10例具有极性反转的乳头状肾肿瘤进行靶向二代测序，并对30例对照组中的1型和2型乳头状肾细胞癌进行PCR检测分析KRAS基因突变情况。10例具有极性反转的乳头状肾肿瘤中有8例存在KRAS错义突变。这些突变集中在外显子2-密码子12:c.35 G > T (n=6)或c.34 G > C (n= 2)，分别导致p甘氨酸12缬氨酸(p.Gly12Val)和p甘氨酸12精氨酸(p.Gly12Val)改变。野生型肿瘤中有1例为BRAF c.1798 _1799delGTinsAG (p.缬氨酸600精氨酸，p.Val600Arg)突变。在30例对照组中均未发现KRAS基因突变。

综上所述，实验证明具有极性反转的乳头状肾肿瘤与乳头状肾细胞癌不同，具有极性反转的乳头状肾肿瘤是唯一常存在KRAS基因突变的肾细胞肿瘤。

(魏建国1摘译，方三高2审校/1浙江省绍兴市人民医院病理科，绍兴 312000；2中国人民解放军陆军特色医学中心病理科，重庆 400042)