延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌32例临床病理和分子分析

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌属于罕见的、新近发现的与遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关的肿瘤实体。延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌可表现出多种临床和病理学表现，但通常表现为局部进展和转移性疾病，预后较差。作者通过延胡索酸水合酶免疫组化和(或)延胡索酸水合酶突变分析确定32例延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌，并对其临床和病理特征进行回顾性分析。患者就诊时的中位年龄为43岁(范围18～69岁)，男女比为2.2 ∶1。平均肿瘤直径为6.5 cm(范围2.5～28 cm)，71%的患者分期≥pT3a。26例患者的中位随访时间为16个月(范围：1～118个月)，19%的患者无症状，31%的患者带瘤生存，50%的患者死亡。

绝大多数病例表现为多种组织学生长模式，最常见为乳头状(52%)，其次为实性(21%)、筛状(14%)、肉瘤样(3%)、管状( 3%)、囊性(3%)和低级别嗜酸细胞样(3%)。96%的病例均可见带有核周空晕的病毒包涵体样大核仁。使用延胡索酸水合酶免疫组化对所有病例进行评估，其中3例(9%)延胡索酸水合酶表达保留。 19例经过胚系或肿瘤突变分析证实为延胡索酸水合酶突变，其中79%(11/14)的病例显示编码区域内突变，而21%(3/14)的病例显示内含子剪接位点内突变。免疫组化结果显示：97%(32/33)的病例CK7阴性，93%(27/29)的病例p63阴性，52%(15/29)的病例GATA3阴性。所有染色的病例PAX8均为阳性，且琥珀酸脱氢酶B表达。

研究结果表明，延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌在形态上具有很大的异质性，并且经常表现侵袭性。即使在无明显的乳头状结构和特征性核仁时，也应提高对该肿瘤的怀疑。作者纳入一些具有罕见形态学特征的病例，包括4例以筛状结构为主，以及1例单纯低级别嗜酸细胞样形态(临床随访9年，无疾病证据)。尽管延胡索酸水合酶免疫组化检测是确定延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌病例的有效途径，但并非所有延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌病例均出现延胡索酸水合酶染色缺失，对于临床或病理学特征怀疑该肿瘤的患者，即使延胡索酸水合酶免疫组化染色阳性，也应考虑进行延胡索酸水合酶突变分析。