MUC4阴性的硬化性上皮样纤维肉瘤亚型可检出伴高频性YAP1和KMT2A基因重排

Kao Y C, Lee J C, Zhang L,etal.Recurrent Yap1 and KMT2A gene rearrangements in a subset of MUC4-negative sclerosing epithelioid fibrosarcoma.Am J Surg Pathol,2020,44(3):368-377.

硬化性上皮样纤维肉瘤是一种侵袭性软组织肉瘤，其组织学特征为在致密硬化的胶原间质内散在上皮样细胞，免疫组化标志物MUC4常阳性，通常存在包括EWSR1在内的基因融合。由于与低度恶性纤维黏液样肉瘤在组织形态和遗传学特征方面有一些重叠，推测两者发病机制可能存在关联。

实验显示有一小部分硬化性上皮样纤维肉瘤免疫组化MUC4阴性，且缺乏典型EWSR1/FUS基因重排。作者最初发现3例为MUC4阴性及EWSR1/FUS基因重排阴性的硬化性上皮样纤维肉瘤，经靶向RNA测序检测发现存在YAP1-KMT2A融合。因此，作者又筛选14例类似硬化性上皮样纤维肉瘤(MUC4阴性、EWSR1/FUS融合阴性)，通过FISH、RT-PCR和(或)基于DNA的大规模平行测序(MSK-IMPACT)技术进一步检测这些病例的基因异常情况。FISH检测有3例KMT2A基因重排和1例YAP1基因重排，RT-PCR和MSK-IMPACT分别检测1例YAP1-KMT2A和1例KMT2A-YAP1融合基因。另以24例融合阴性的低度恶性纤维黏液样肉瘤作为对照组，行FISH检测YAP1和KMT2A结果均为阴性。

本组9例YAP1/KMT2A重排的硬化性上皮样纤维肉瘤，年龄10～86岁，男女比为5 ∶4。肿瘤累及躯体软组织，分布广泛，包括四肢、躯干、颈部和硬脑膜。组织特征为肿瘤细胞形态多样，单一卵圆形或上皮样，且伴硬化性上皮样纤维肉瘤典型的玻璃样变胶原背景。超过半数病例在脂肪或骨骼肌内显示浸润性边界，未见低度恶性纤维黏液样肉瘤成分，所有肿瘤中MUC4均阴性和非特异性免疫表型。随访6例患者，2例局部复发，2例伴软组织和(或)骨转移，其中1例死亡。

MUC4阴性的硬化性上皮样纤维肉瘤由于免疫组化缺乏特异性，且FISH存在较高的假阴性，必要时可增加包括二代测序在内的鉴别诊断方法，以避免误诊。