CD64指数、NLR及CRP/ALB比值对开放性骨折患者术后早期感染的诊断价值

杜新辉 李刚 周静

(1石河子大学医学院第一附属医院骨科，新疆 石河子 832000；2贵阳中医学院基础研究院)

开放性骨折是一种临床常见的骨科疾病，主要表现为骨折部位皮肤及皮下软组织损伤撕裂，骨折端直接或间接与外界相通，皮下组织或肌肉有不同程度的损伤。此类骨折存在开放性伤口，术后易出现感染等并发症，轻者可引起骨折断端愈合缓慢，严重者可并发重要内脏器官损伤导致休克〔1～3〕。因此，对开放性骨折术后感染进行早期诊断，并给予有效治疗尤为重要。目前，临床上常采用白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)等实验室细菌感染指标对开放性骨折术后早期感染进行诊断，但其敏感性低，特异性不强，具有一定的局限性〔4〕。有研究发现：CD64指数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)及CRP/白蛋白(ALB)比值作为细菌感染的特异性指标，在感染性疾病的诊断中具有较高的应用价值〔5〕。本研究回顾性分析108例开放性骨折患者相关实验室资料，旨在探讨CD64指数、NLR及CRP/ALB比值对开放性骨折患者术后早期感染的诊断价值，为判断感染的严重程度，并采取有效措施控制感染提供参考依据。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2016年1月至2019年5月在石河子大学医学院第一附属医院骨科行手术治疗的开放性骨折患者108例作为研究对象，其中男62例，女46例，年龄45～63岁，平均(52.17±3.26)岁，骨折分型采用Gustilo-Anderson法：Ⅰ型18例，Ⅱ型49例，ⅢA型23例，ⅢB 12例，ⅢC 6例。 纳入标准：①符合开放性骨折临床诊断标准，且经X线片、CT等检查确诊；②未合并其他感染性疾病者；③获得知情同意，签订知情同意书。排除标准：①闭合性骨折；②合并其他细菌、病毒感染性疾病或短期内接受过抗菌药物治疗；③合并严重的心、肝、肾等功能障碍者；④存在手术禁忌证及精神异常者。

1.2方法

1.2.1标本采集 所有患者于术后1、3、5、7 d采集空腹静脉血6 ml进行培养，同时采集3管静脉血于干燥的含乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝剂的负压真空管，采用离心过滤机(生产厂家：上海乐枫生物科技有限公司，频率：3 000 r/min)离心10 min，分离血清，放置在-20℃保存；

1.2.2主要试剂及仪器 ①3D全自动血培养仪(美国贝克曼库尔特公司，型号：bact/ALERT)及配套血培养瓶；②全自动血细胞分析仪(日本Sysmex公司，型号：Sysmex XE-2100)；③全自动微生物分析系统(法国生物梅里埃公司，型号：FACSCalibur)；④循环增强荧光分析仪(美国罗氏，型号：Cobas z480)试剂均为原厂配套试剂，所有步骤严格按照操作规范进行。

1.2.3检测方法 ①CD64检测：取2支流式试管，每支100 μl抗凝全血，加入20 μl异硫氰酸荧光素(FITC)抗体混匀，以同型免疫球蛋白(Ig)G-FITC为对照，室温避光30 min，加入2 ml红细胞裂解液，摇匀后放置15 min，置上清，加入1%多聚甲醛磷酸盐缓冲液(PBS)0.5 ml，采用流式细胞仪进行检测，根据前向散射光(FSC)/侧向散射光(SSC)点图显示的形态学特征，标记中性粒细胞群，荧光标记的染色细胞为阴性对照，测定中性粒细胞CD64的平均荧光强度。②NLR检测：采用全自动血细胞分析仪测定患者血常规，观察WBC、中性粒细胞及淋巴细胞值，并计算NLR比值。③CRP/ALB比值检测：采用全自动生化分析仪和乳胶散射比浊法对CRP与ALB进行检测，观察CRP、ALB值，并计算CRP/ALB比值。

1.3观察指标 ①统计开放性骨折患者术后早期感染的发生情况；②比较术后不同时间段CD64指数、NLR及CRP/ALB比值的变化情况；③评价CD64指数、NLR及CRP/Alb比值在开放性骨折术后早期感染中的特异性及敏感性。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1开放性骨折患者术后早期感染的发生情况 108例开放性骨折患者中，经血培养、分泌物和穿刺液培养等病原学检查确诊，术后早期出现细菌感染46例(42.59%)为细菌感染组，未出现细菌感染62例(57.41%)为非细菌感染组。

2.2两组术后CD64指数水平变化比较 术后1 d，两组CD64指数比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后3、5、7 d细菌感染组CD64指数显著高于非细菌感染组(P<0.05)。见表1。

2.3两组术后NLR变化比较 术后1 d，两组NLR水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后3、5、7 d细菌感染组NLR水平显著高于非细菌感染组(P<0.05)。见表1。

表1 两组术后CD64指数及NLR变化比较

2.4两组术后CRP/ALB比值变化比较 术后1 d，两组CRP/ALB比值差异无统计学意义(P>0.05)；术后3、5、7 d细菌感染组CRP/ALB比值显著高于非细菌感染组(P<0.05)。见表2。

表2 两组术后CRP/ALB比值变化比较

2.5CD64指数、NLR及CRP/ALB比值的敏感性及特异性比较 当CD64指数的曲线下面积为0.893时，对开放性骨折患者术后早期感染诊断的敏感性和特异性，均优于NLR 、CRP/ALB比值单独诊断效率；当三者联合进行预测时，其敏感性和特异性有明显提高。 见表3。

表3 CD64指数、NLR及CRP/ALB比值的敏感性及特异性比较

3 讨 论

开放性骨折是指骨折部位皮肤及皮下软组织损伤撕裂，骨折端直接或间接与外界相通的骨折类型。手术是开放性骨折患者主要的治疗方法，而感染是开放性骨折患者术后愈合的重要干扰因素，若不能早期发现并给予有效治疗可导致皮肤坏死、骨外露，严重者可导致骨髓炎和脓毒血症，严重威胁患者的生命健康〔6，7〕。血液学指标检测是开放性骨折术后早期感染的辅助诊断手段〔8〕。有研究认为：CD64指数、NLR及CRP/ALB比值与术后感染存在相关性，可作为开放性骨折术后早期感染的诊断预测指标〔9〕。

机体抵御细菌入侵主要依靠机体内固有免疫系统，特别是中性粒细胞发挥重要调节作用。中性粒细胞作为早期吞噬细胞具有趋化、吞噬和氧化猝发能力，能上调受体表达含量，释放大量的细胞因子，其中就包括CD64分子〔10〕。CD64作为IgG合成的Fc片段受体，多表达于巨噬细胞及嗜酸性粒细胞表明。静息状态下，CD64在中性粒细胞中呈低水平表达，当机体处于感染、术后创伤及炎性疾病状态时，中性粒细胞CD64表达水平可在短时间内迅速升高，并在22 h内达到高峰〔11，12〕。在非细菌性感染时，中性粒细胞CD64指数呈低水平表达；而在细菌感染时，CD64指数明显升高。因此，CD64指数可作为开放性骨折术后早期感染的诊断及鉴别标志物〔13〕。人类抗感染免疫反应依赖于血液细胞功能作用，当机体处于感染状态时，血液细胞数量及功能也会受到影响。NLR与机体淋巴细胞数量密切相关〔14，15〕。研究发现，当机体受到细菌感染时，NLR比值迅速升高，以抵抗机体感染，NLR比值能客观地反映机体的感染状况〔16〕。CRP是肝细胞合成的多肽分子，参与机体的免疫应答，当机体受到微生物侵袭或组织损伤时，CRP水平迅速升高，并快速达到峰值。ALB是血清中的主要蛋白质成分，其水平变化与多种急性感染性疾病的病情发展有关〔17〕。研究认为，CRP/ALB比值可在一定程度上反映机体的炎性平衡，而这种平衡可能在开放性骨折术后早期感染过程中发挥重要作用〔18〕。

本研究结果说明CD64指数、NLR及CRP/ALB比值是诊断开放性骨折患者术后细菌性感染的重要实验室指标。CD64指数、NLR 、CRP/ALB比值这3种指标联合检测能相互补充，进一步提高对开放性骨折患者术后早期感染的准确性。

综上所述，CD64指数、NLR及CRP/ALB比值测定均有助于开放性骨折术后早期感染的诊断，其中CD64指数的诊断效果优于单纯使用NLR及CRP/ALB比值，而三者联合检测的灵敏性和特异性有明显提高，进一步提高了诊断结果的准确性。