乳腺癌术前NRL、PLR、RDW、MPV血常规参数与预后的相关性

高鹤

(辽宁中医药大学附属医院检验科，辽宁 沈阳 110032)

乳腺癌是一种发生于乳腺上皮组织的女性常见恶性肿瘤，具有发病率、病情进展快等特点，据统计，全球该疾病发生率自20世纪70年代以来一直处于上升趋势，与发达国家相比，我国乳腺癌发生率高出1%～2%〔1〕。现阶段随着医疗技术不断进步，乳腺癌早期检出率及临床治愈率逐步提升，但依然是女性癌症致死的主要原因〔2，3〕。乳腺癌患者器官功能不断下降、抵抗力降低，对自身健康状态认识不足，且缺乏定期检查意识，常延误病情诊治。卢孔泵等〔4〕研究指出，肿瘤患者预后与临床病理特征紧密相关，而慢性炎症在肿瘤浸润、转移中发挥着重要作用，整个炎症反应中涉及循环细胞因子、趋化因子系统性变化，如淋巴细胞、血小板、中性粒细胞异常改变等。血常规是对血液中红细胞、白细胞、血小板进行检测，通过观察其数量、形态变化可对疾病发生机制、严重程度进行评价，也是检测炎症反应的常用指标〔5，6〕。本研究以此为着眼点，以回顾性分析形式，对上述细胞相关的血常规参数与乳腺癌患者的预后关系进行探讨。

1 资料与方法

1.1临床资料 采用回顾性分析形式，样本选取时间：2016年3月至2018年11月；样本对象：91例乳腺癌患者。年龄35～67〔平均(51.4±2.1)〕岁；疾病类型：导管原位癌7例，浸润性导管癌68例，其他16例；发生淋巴结转移41例，未发生淋巴结转移50例；手术类型：根治术5例，保乳术21例，改良根治术65例。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①患者经检查均符合中国抗癌协会乳腺癌专业委员会制定的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版)》中乳腺癌的诊断标准〔7〕，经磁共振成像(MRI)检查证实；②术前未辅助化疗、放疗者；③临床资料完整；④无手术禁忌证；⑤签署知情同意书。排除标准：①术前合并高热、呼吸系统感染、泌尿系统感染者；②伴有活动性出血、免疫系统疾病者；③服用类固醇药物者；④失访或中途退出研究者。

1.3方法 术前所有患者进行中性粒细胞与淋巴细胞比值(NRL)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、红细胞体积分布宽度(RDW)、血小板平均体积(MPV)血常规参数检测。指导患者清晨空腹状态下抽取外周静脉血，作离心(转速2 000 r/min,时长10 min)处理后取血清，采用血液全自动分析仪进行血常规检查，指标包括RDW、MPV、中性粒细胞计数(N)、淋巴细胞计数(L)、血小板计数(PLT)。根据血常规中N、L、PLT计算NRL、PLR。

同时搜集患者一般病理资料，包括绝经情况、肿瘤组织学类型、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2、肿瘤分子分型、TNM分期、肿瘤分级等。术后患者出院后开展随访工作，包括电话随访、家庭访视等形式，了解患者总生存时间(术后第1天至死亡日期)。

1.4观察指标 ①检测分析患者NRL、PLR、RDW、MPV。②以NRL=2.485作为分界线将91例患者分组，对比两组一般病理资料。③回归性分析乳腺癌患者总生存时间的影响因素。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t及χ2检验。Log-rank单因素对基线资料进行筛选，在此基础上将P<0.05的因素纳入多元Logistic回归分析，总结乳腺癌患者总生存时间的影响因素。

2 结 果

2.1NRL、PLR、RDW、MPV 术前91例乳腺癌患者NRL、PLR、RDW、MPV分别为(2.48±1.5)、(5.4±1.8)、(22.5±1.8)、(16.8±2.2)μm3，上述指标预测患者术后5年生存率的95%CI值分别为0.624～0.837、1.257～2.168、1.567～2.654、1.325～2.057，P值分别为0.031、0.685、0.684、0.527，由此可见NRL对乳腺癌术后总生存时间具有较好的预测价值。以NRL=2.485作为分界线，将91例乳腺癌患者进行分组，其中NRL≤2.485的44例患者作为A组，NRL>2.485的47例患者作为B组。

2.2不同NRL组别一般病理资料Log-rank单因素比较 两组绝经状态、组织学类型对比差异无统计学意义(P>0.05)，T分期、N分期及分子亚型组间数据对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同NRL组别一般病理资料Log-rank单因素比较〔n(%)〕

2.3乳腺癌术后总生存时间影响因素的多元Logistic回归分析 T分期、N分期、分子分型是影响乳腺癌术后总生存时间的独立危险因素。见表2。

表2 乳腺癌术后总生存时间影响因素的多元Logistic回归分析

3 讨 论

乳腺癌是指乳腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生增殖失控现象。发病早期，患者多表现为乳房肿块、腋窝淋巴结肿大等，随着疾病进展可因癌细胞远处转移引发多器官病变，危及患者生命〔7,8〕。据2018年国际癌症研究机构(IARC)最近调查数据是显示，乳腺癌在全世界女性癌症中发病率约24.2%，其中52.9%发生于发展中国家〔9〕。临床认为加强病理特征研究对于提升乳腺癌患者生存质量尤为重要〔8〕。

研究发现，炎症反应是乳腺癌微环境中关键因素，在肿瘤发生发展中发挥重要作用。近年来关于炎症、肿瘤分子机制研究发现，炎症微环境会导致乳腺肿瘤细胞增殖、血管生成、免疫逃逸及治疗药物无效，甚至已成为乳腺癌治疗的一个潜在靶点〔10〕。NRL、PLR、RDW、MPV是血常规检查中常用指标，NRL、PLR属于稳定性较好的炎症因子代表，与多种肿瘤的预后紧密相关；RDW是反映红细胞体积异质性的参数，研究发现，高RDW值是乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤不良预后的独立危险因素，现阶段国内尚未开展RDW与乳腺癌预后相关性的研究报道〔11〕。血小板也是炎性反应的常用指标，其分泌的各种生长因子能够刺激肿瘤分化，特别是晚期恶性肿瘤患者常伴有MPV异常改变，其变化有助于鉴别血小板减少的原因，多用于出血性疾病的诊断。本研究结果发现仅有NRL值预测结果与乳腺癌预后具有基本一致性，认为该指标对乳腺癌患者术后总生存时间具有较好的预测价值。张丹等〔12〕研究中，根据NRL预测乳腺癌患者术后5年生存率的结果绘制了ROC曲线，其线下面积为0.782(95%CI：0.691～0.847，P<0.05)，同时考虑到敏感性与特异性，确定据NRL最佳截断点为2.485，为本研究分组提供了理论支持。

中性粒细胞是反映机体正常反应、防御的重要炎症细胞，其分泌物在肿瘤细胞侵袭、转化中发挥着重要作用。淋巴细胞能够介导细胞毒反应对肿瘤细胞增殖、转移产生抑制。因此临床多采用NRL来反映肿瘤增殖、转移，马晓路等〔13〕研究指出，其在肿瘤疾病复发预测中具有较高的敏感性及特异度，数值增高与肿瘤病理分期、分化程度相关，再加之该指标检测“简单、高效、成本低”，成为当前乳腺癌预后预测的常用指标。一般而言，术前NRL值越高，术后疾病复发的风险会相应增加。国外一项研究表明，术前NRL值升高的乳腺癌患者，总体生存期、无复发生存期明显缩短，预后明显差于术前NRL值正常者〔14〕。本研究2.485作为分界线，术前NRL值升高与乳腺癌患者病理分期、分子亚型存在相关性。NRL值升高主要是中性粒细胞相对增高、淋巴细胞相对减少的结果。中性粒细胞增多主要源于：①毒性淋巴细胞的功能得到抑制；②肿瘤细胞加速突变，可通过激活核因子-κB抑制肿瘤细胞凋亡；③炎性因子会影响肿瘤细胞的凋亡，促进血管新生及肿瘤细胞分离、转移。淋巴细胞减少主要在于：①机体对肿瘤细胞的免疫监视减弱；②淋巴细胞介导的细胞毒性下降，为肿瘤细胞增殖、迁移创造了有利条件。NRL值反映了机体炎症反应与抗肿瘤免疫状态之间的平衡，若平衡被打破(NRL值上升)，会推进乳腺癌的发生和进展，这也是高NRL值老年患者病理分期较高的原因〔15〕。乳腺癌是一种激素依赖性恶性肿瘤，激素受体阳性肿瘤、激素受体阳性肿瘤患者5年生存率多有不同。本研究结果显示，T分期、N分期、分子分型是影响乳腺癌术后总生存时间的独立危险因素。诊断分期是乳腺癌的关键预后因素，加拿大、丹麦、瑞典及英国等西方国家乳腺癌疾病筛查结果发现，病理分期越高的患者预后越差，建议医疗机构开展以预防为主的癌症筛查项目〔16〕。不同分子分型的乳腺癌患者预后存在差异，主要与不同激素受体表达状态对手术治疗的反应不同相关，关于其具体作用机制当前学界尚未完全阐明，未来研究中仍需进一步探讨。

综上所述，乳腺癌患者术前NRL升高与肿瘤的病理分期、分子分型存在相关性，提示预后不良，临床治疗中要加以重视。当然本研究也存在一定的不足，炎性指标检测中容易受其他炎症及血液疾病的影响，且本研究未开展多中心、大样本研究，未来可进一步探讨完善。